查木古尔营养干预对抗病毒治疗艾滋病患者的影响研究

古孜力克孜·阿布都克热木 阿里木·帕塔尔 斯皮热古丽·阿布都卡地

1.新疆医科大学公共卫生学院，新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学中心实验室，新疆 乌鲁木齐 830011

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS） 是由获得性免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）感染引起的一种慢性传染病[1]。由于HIV直接损坏人体免疫系统，艾滋病患者会逐渐发生各种机会性感染和营养不良事件。目前艾滋病的治疗方法主要为高效抗病毒（highly active anti-retroviral therapy，HAART）治疗为主，由于HAART的服药时间长、药物副作用强、容易发生耐药以及免疫功能不完全重建等局限性，仅仅依靠HAART疗法很难实现AIDS患者长期稳定病情、提高生活质量，甚至最终治愈疾病的目的[2]。查木古尔（语音恰玛古，植物名为芜菁）是一种药食兼用、无毒副作用的植物，富含各种营养素，在新疆已经有2000多年的食用历史[3]。《本草纲目》[4]、《中华本草维吾尔药卷》[5]等药典中对查木古尔的药理作用、功能主治等都有详细的记载：查木古尔，无毒、生湿生热、营养全身、肥体强身、润肺止咳、增强食欲、健胃消食、软便利尿、填精壮阳、清肝明目、性温归胃经、提高机体免疫、提神等，其功甚伟。因查木古尔具此诸多对人体有益的功效，且食用简便，功能强大，被维吾尔人誉为“小人参”。查木古尔片剂是以查木古尔为主要成分制成的，本次研究为了解查木古尔片剂对艾滋病患者的影响和药物不良反应的作用，对艾滋病患者进行了查木古尔片剂联合抗病毒治疗的干预方案，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象

选择2012年1月～2014年8月在伊宁市某卫生院定期随诊的符合入选标准的艾滋病患者作为研究对象，共纳入102例，采用完全随机的方法分组。排除不配合及失访等患者后，最终纳入干预组57例，男33例，女 24例；平均年龄（39.91±6.58）岁；维吾尔族 37例（64.9%），回族 19 例（33.3%），其他 1 例（1.8%）；感染途径中因静脉吸毒感染24例（42.1%），性接触感染22例（38.6%），因输血感染2例（3.5%），不明原因9例（15.8%）。对照组45例，男26例，女19例；平均年龄（42.71±8.29）岁；维吾尔族 30 例（66.7%），回族 13 例（28.9%），汉族1例（2.2%），其他1例（2.2%）；感染途径中因静脉吸毒感染11例（24.4%），性接触感染22例（48.9%），不明原因6例（13.3%），其他6例（13.3%）。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：年龄20～60岁，男女不限，意识清楚、言语正常，能做轻度或中度体力活动，正在服用抗病毒药物且治疗时间都在2个月以上，6个月内无重大精神创伤事件，知情同意，自愿参与配合研究。

排除标准：妊娠及哺乳期妇女，合并有重症、恶性肿瘤、严重肝、肾及造血系统疾病、精神病及沟通障碍者，发生各种致命性机会感染，不能自主活动，需要他人照顾，不能配合医护人员监控及正使用毒品者，过敏体质者。

此次研究病例的诊断均符合2011年中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订的《艾滋病诊疗指南》[6]。

1.3 干预方法

研究对象入组时对所有患者进行营养指导，讲解合理营养对健康的重要性，嘱患者注意营养均衡，不能停用抗病毒药物，保证睡眠，避免焦虑情绪，保持积极的心态等健康教育。两组患者均进行HARRT治疗，干预组患者在此基础上给予查木古尔片剂3个月，30片/d，分3～5次食用。本试验所用的查木古尔片剂，统一委托新疆柯坪县圣泉实业保健品有限公司研制（批号：2015-5D-2P）；执行标准：新B6500/10712-2008；规格：850 mg/片×90 片/瓶。

1.4 质量控制

本项目由新疆医科大学组成课题小组负责。采用统一的病例调查表，调查员选取本课题组的研究生及工作人员，调查前对调查员进行严格培训。调查过程中调查员及时做好记录，收回病历表后及时核对并进行补填修正，排除无效病例，计算病历表的有效率。体格检测和实验室检测均采用统一仪器与试剂。收集资料采用Epidata 3.1进行双份录入，最后对录入的数据进行一致性检验，及时纠正录入出现的错误。

1.5 观察项目及检测方法

1.5.1 症状体征的判定 采用自行设计的病例调查表，记录两组患者干预前后有关病情变化，并填写症状体征和卡诺夫斯基积分表，以不良症状体征主症（发热、咳嗽、乏力、纳呆、腹泻、呕吐）、次症（气短、自汗、盗汗、脱发、头疼、胸疼、腹胀、关节疼、皮肤瘙痒、月经失调等）、体征（皮疹、黏膜溃疡、口靡、疱疹、卡波西肉瘤、淋巴结肿大等）的不同分别进行评分，按照轻重程度的不同对于主症和体征分别赋值为“0、2、4、6”；次症则为“0、1、2、3”，症状体征积分越大，说明病情越重。

1.5.2 一般体检项目 采用统一测量方法与标准，专人负责，用固定测量仪器干预前后测定患者身高、体重，计算体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2。

1.5.3 血常规和血生化的检测 干预前后分别取空腹静脉血2 mL和3 mL于EDTA抗凝管和普通采血管中，采用深圳迈瑞公司生产的BC-5100型三分类血球计数仪和BS-420全自动生化分析仪进行检测，血常规主要观察白细胞数（WBC）、红细胞数（RBC）和血红蛋白浓度等；血生化主要观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、尿素等。

1.5.4 T淋巴细胞亚群测定 用EDTA抗凝管分别抽取清晨空腹静脉血2 mL，混匀，24 h内上流式细胞仪（FACs Calibur） 进行 CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴细胞亚群的检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，干预前后指标的比较采用配对设计的t检验，组间比较采用两独立样本的t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生积分的比较

两组干预前后组内比较，干预组差异有高度统计学意义（P＜0.01），对照组次要症状积分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；干预后两组间比较，主要症状、次要症状、卡诺夫斯基积分比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表 1。

表1 两组患者不良反应发生积分的比较（分，）

注：与对照组干预后比较，*P＜0.05

组别 主要症状 次要症状 主要体征 卡诺夫斯基积分干预组（n=57）干预前干预后t值P值对照组（n=45）干预前干预后t值P值10.12±5.15 4.11±2.78*9.08＜0.01 8.30±4.48 3.82±2.77*8.55＜0.01 4.81±3.58 2.12±2.39 5.72＜0.01 80.09±5.86 89.65±5.25*11.61＜0.01 8.93±5.01 7.11±4.62 1.79 0.79 7.40±4.52 5.18±3.46 2.71 0.01 4.18±3.95 3.24±3.55 1.23 0.23 81.22±5.76 82.78±4.71 1.35 0.19

2.2 两组患者营养指标的比较

两组干预前后组内比较，干预组体重、BMI、白蛋白含量比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；干预后两组间比较白蛋白含量差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者细胞免疫指标比较

两组干预前后组内比较，干预组CD4+指标差异有高度统计学意义（P＜0.01）；干预后两组间比较，CD4+、CD4+/CD8+差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者营养指标比较（）

表2 两组患者营养指标比较（）

注：与对照组干预后比较，*P＜0.05；BMI：体重指数

组别 体重（kg） BMI（kg/m2） 白蛋白（g/L） 血红蛋白（g/L）干预组（n=57）干预前干预后t值 P值58.88±8.77 61.84±8.56 10.19＜0.01 21.44±2.59 22.53±2.57 10.35＜0.01 34.98±4.85 42.62±6.34*8.24＜0.01 133.94±35.36 141.16±27.63 1.67 0.10对照组（n=45）干预前干预后t值 P值58.44±9.33 58.93±9.17 1.82 0.07 21.59±3.10 21.77±3.05 1.79 0.08 36.88±4.89 38.76±4.60 1.78 0.82 135.67±33.01 139.69±21.76 0.70 0.49

表3 两组患者细胞免疫指标比较（）

表3 两组患者细胞免疫指标比较（）

注：与对照组干预后比较，*P＜0.05

组别 CD4+（/mm3） CD8+（/mm3） CD4+/CD8+ CD3+（/mm3）干预组（n=57）干预前干预后t值 P值419.09±201.21 517.58±211.53*3.16 0.00 1041.04±495.60 1108.96±409.94 1.11 0.27 0.45±0.22 0.55±0.39*1.74 0.09 1563.49±661.76 1645.25±547.74 0.99 0.33对照组（n=45）干预前干预后t值 P值423.91±171.79 429.84±208.18 0.19 0.85 1053.00±379.87 1129.18±442.05 0.83 0.41 0.47±0.25 0.41±0.19 1.36 0.18 1537.82±501.89 1582.07±667.83 0.31 0.76

2.4 两组患者血液指标的变化

两组干预前后组内比较，干预组ALT、AST、WBC、RBC指标差异有统计学意义（P＜0.05）；干预后两组间比较，RBC差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血液指标比较（）

表4 两组患者血液指标比较（）

注：与对照组干预后比较，*P＜0.05；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；WBC：白细胞计数；RBC：红细胞计数

组别 ALT（U/L）AST（U/L）尿素（mmol/L）WBC（×109/L）RBC（×1012/L）干预组（n=57）干预前干预后t值 P值69.22±53.86 52.50±35.59 2.13 0.03 59.38±46.80 45.29±30.16 2.49 0.02 6.25±3.96 5.68±1.12 1.08 0.29 5.63±2.38 6.54±2.44 2.59 0.01 4.23±1.34 4.96±0.74*4.04＜0.01对照组（n=45）干预前干预后t值 P值65.89±42.90 59.02±47.94 0.69 0.49 56.79±33.89 52.09±45.55 0.55 0.59 5.94±1.01 6.29±3.46 0.74 0.47 6.03±2.14 5.77±2.39 0.52 0.61 4.11±1.40 4.34±1.41 0.89 0.40

3 讨论

AIDS患者的免疫功能与患者身体的病毒载量、营养状况等有着密切的关系[7]。AIDS通过降低免疫力，直接干扰营养素的摄入和利用，间接地影响营养状况，增加了机会性感染的发生。而免疫力的高低对于AIDS的发生和发展起着十分重要的作用。AIDS患者免疫功能的紊乱多表现为细胞免疫功能低下，其中，CD4+T淋巴细胞计数能够直接反映人体免疫功能，是提供HIV感染者和AIDS患者免疫系统损害状况最明确的指标[8]。大量研究证明，人体在感染HIV后病毒侵袭患者全身免疫系统，感染宿主的多种组织和细胞，会发生代谢异常，同时伴有食欲不振、恶心呕吐、腹泻等症状[9]，会严重影响食物的摄入、吸收和利用，导致HIV感染者和AIDS患者营养不良，其可进一步扰乱机体其他的生理功能，使机体逐步丧失免疫抵抗能力[10]，从而不能抵御各种病原体的入侵，导致患者病情恶化，影响患者的生活质量、日常活动的能力，严重缩短其生存时间。目前，HAART治疗方法广泛应用于艾滋病的治疗领域，但其毒副反应较多见，常有消化道反应、外周神经炎、肝功能损害、脂肪代谢异常等[11]，大大影响艾滋病患者的服药依从性和治疗效果。

3.1 查木古尔对AIDS患者不良反应发生情况的影响

有文献报道[12]，人体感染艾滋病病毒后代谢发生变化，同时产生的一些腹泻、呕吐、食欲不振等症状，影响AIDS患者对必需营养成分的摄入、吸收和利用，药疗和化疗常常又雪上加霜，导致胃肠功能的不良反应，引起患者食欲下降，从而影响患者的营养状况。本研究发现，干预组患者症状体征积分与干预前比较，差异有统计学意义，干预组干预后的卡诺夫斯基积分比干预前明显升高，对照组和干预组营养指标均发生改变，干预组的改善程度更明显。这说明对AIDS患者进行营养教育，能部分改善患者的营养状况，但不能从根本上解决患者消化道存在的问题。膳食的改善可以改变患者的某些身体状况，但改变的程度远远低于干预组的改善效果。笔者认为原因可能是，查木古尔内富含的硫化葡萄糖苷物质，水解后可产生芥子油，其具有增进食欲、促进肠胃蠕动、帮助消化、稀释毒素等作用[13]，此有效成分改善患者的消化道功能，降低药物引起的毒副作用，降低患者不良反应出现频率，促进体内吸收营养物质的功能，使得患者营养状况发生改善的趋向。此外，查木古尔富含钙、磷、铁等元素，本身也有入胃、肝、肾三经，开胸顺气、健胃消食、解毒等药理作用，可调节人体电解质平衡，具有调节免疫的功效[14]。

3.2 查木古尔对AIDS患者血液学和免疫功能的影响

HIV感染人体后，首先受攻击的是淋巴细胞，其中T淋巴细胞是体内重要的免疫活性细胞，在体内细胞免疫功能、免疫检测等方面发挥重要的作用。AIDS患者的免疫病理主要表现为CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍、异常免疫激活和免疫重建等，其中，免疫系统异常激活的表现主要为CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平异常的升高有相关性[15]。因此，T淋巴细胞亚群的免疫调节作用主要通过CD4+、CD8+相互调节完成，CD4+/CD8+比值可代表机体的免疫状态，比值越低，细胞对病毒的免疫应答能力越低[16]。本研究实验室检测结果发现，干预组患者CD4+指标发生明显的提升，此结果与肖春霞等[16]报道的结果相一致，这提示查木古尔片剂通过调整T淋巴细胞免疫功能，提高患者血液中CD4+细胞水平，使得AIDS患者血清中的CD4+/CD8+比值趋于正常，增加T淋巴细胞亚群的活性，改善患者的细胞免疫功能，起到正向免疫调节作用，从而改善患者的体能状况。

HIV感染者发生肝脏功能损害并非少见，是由于其发病过程相对较长，且肝病症状不突出而被忽视[17]。HIV感染者发生肝损害的常见原因包括：HIV和肝炎病毒共同感染、药物性肝损害以及合并肝脏肿瘤等[18]。ALT、AST是与氨基酸代谢有关的细胞内酶，在肝肾浓度最高，可于组织损伤时释放，特别是肝损伤时。张春迎等[19]报道结果显示，HAART治疗的AIDS患者实验室检测指标中ALT和WBC发生异常较多见。本研究病例中，虽然两组患者WBC指标始终保持正常范围，但干预后干预组患者ALT和AST指标发生明显的下降，这提示，查木古尔富含的各种营养成分及食物纤维，增强患者胃肠活力，促进毒素稀释，发挥排毒作用，从而一定程度上改善患者的肝脏功能[14]，值得艾滋病治疗领域中推广应用。

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