高尿酸血症与颈动脉粥样硬化相关性分析

欧阳征 唐红宇 王爱民 刘青芳

长沙市第一医院神经内科一病室 长沙 410005

高尿酸血症（HUA）指血尿酸水平增加，主要是由尿酸不能正常代谢，嘌呤代谢功能障碍引起的［1-2］，在临床上多为肾部尿酸结石、痛风性关节炎和间质性肾炎等一些表现。病人一般无明显的症状，与常见疾病有着密不可分的关系。动脉粥样硬化（AS）是引起冠状动脉、心血管等一些疾病发生的关键性因素，动脉粥样硬化常发生于冠状动脉、颈动脉和主动脉。HUA不但与痛风发生有密不可分的关系，同时还有研究表明它在心脑血管一些疾病引起的颈动脉粥样硬化（CAS）发生发展中起一定作用，相关研究发现高尿酸血症是导致颈动脉粥样硬化发展成缺血性脑卒中的重要原因。本项研究主要是对患者进行颈动脉彩超，探究HUA与CAS之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院于2011-01—2013-12收治90例高尿酸血症患者为实验组，90例尿酸正常者为对照组。实验组患者符合陆再英、钟南山主编的第7版《内科学》（人民卫生出版社）高尿酸血症诊断标准。所有病例均排除糖尿病、肿瘤、严重肝肾功能损害及近半年曾使用利尿药者。所有患者均需签署知情同意书。实验组中男51例，女39例，年龄61～88岁，平均（74.9±9.5）岁；对照组中男50例，女40例，年龄59～90岁，平均（75.1±9.3）岁。

1.2 实验方法 检测2组患者的血压、体重指数（BMI）、高密度脂蛋白、尿白蛋白排泄率、颈动脉内膜中层厚度最大值（最大IMT）、颈动脉内膜中层厚度平均值（平均IMT）。计算2组患者的颈动脉粥样硬化发生率。

1.2.1 颈动脉超声检查：采用彩色多普勒超声仪对患者双侧颈动脉进行扫描，于侧颈部、前侧2个方向纵切扫描测量交叉点、向下1cm、向下2cm 3个点的IMT，取其平均值及最大值。检查内容包括血管内径、斑块部位、回声类型、范围、数目、收缩期峰值流速及彩色多普勒在血管腔内的分布、斑块声像。

1.2.2 颈动脉粥样硬化诊断标准：根据周永昌、郭万学主编的《超声医学》（北京科学技术文献出版社）诊断标准为：颈总动脉内-中膜厚度（IMT）≥1.0mm为颈动脉粥样硬化。

1.3 统计方法 采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床指标比较 通过测定可知实验组患者的体重指数、收缩压、颈动脉内膜中层厚度平均值和最大值高于对照组，高密度脂蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者的临床指标比较

2.2 2组患者CAS发生率比较 实验组中颈动脉粥样硬化的发生率67.78%（61例）高于对照组的13.33%（12例），差异有统计学意义（χ2＝119.127，P＜0.05）。

3 讨论

全世界HUA患者的数量逐年增加，居住于沿海地带的患者居多，HUA的发病年龄越来越小。近年来通过试验研究发现［3］，高尿酸血症与AS有着密不可分的关系，是导致心脑血管疾病发生的关键性因素。动脉粥样硬化的发生发展常常可以引起颈动脉的损伤，因此高尿酸血症也与CAS的发生发展有着密不可分的关系。高尿酸血症与缺血性脑卒中高尿酸血症在颈动脉粥样硬化进展中起重要作用，高尿酸血症与颈动脉粥样硬化、全身动脉硬化、颈动脉内膜中层厚度和外周动脉一些病变的发生密切相关。杜希利等［4］认为，血清尿酸（SUA）升高是引起动脉硬化发生的关键性原因。程飞等［5］认为，血清尿酸的水平和冠状动脉硬化的病变情况有很大关系，通过深入的研究发现不管是否患有心血管相关疾病，血清尿酸均可以参与动脉粥样硬化的进程。

血清尿酸在动脉粥样硬化病程中发挥作用主要是通过以下4个途径：（1）氧化反应。血清尿酸浓度增加可以引起氧自由基生成增多，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）氧化程度加快，有益于脂质过氧化发生以及动脉粥样斑块生成增加。也有一些专家认为血清尿酸这种抗氧化剂以保护一氧化氮合酶（NOS）活性来维持内皮功能正常运行，与相同含量的VC有着异曲同工之妙；（2）炎症反应。炎症反应是动脉粥样硬化疾病发生的主要机制，血清尿酸可以活化内皮细胞（ECs）的黏附作用，与身体中的炎性因子浓度成正比关系；（3）影响内皮功能、血小板黏附、聚集。研究发现虽然血清尿酸水平增加可以对身体产生一些积极作用，但远不及损伤血管壁所带来的负面影响，血清尿酸与内皮功能障碍有密切关系，但也存在一定的差异，通过动物实验研究发现HUA损伤ECs功能与时间呈正相关。张伟东等［6］进行腹膜透析的189例患者为研究对象，通过分析动脉舒张功能、血清尿酸浓度与内皮的舒张功能有着密切关系。沙海滨等［7］认为，尽管血清尿酸浓度有很微小的上浮也会引起内皮功能障碍。有报道［8］认为，血清尿酸浓度与内皮功能无任何联系，但这项报道无对慢性高尿酸血症与内皮功能的相关性进行报道；（4）刺激血管平滑肌细胞（VSMC）发生增生。尿酸盐作为一种炎症物质经旁路途径活化补体并且激活粒细胞生成氧化剂及蛋白酶，并对肥大细胞和血小板进行激活，使血小板发生凝聚并且生成血栓，血小板聚集所生成的细胞因子能导致VSMC发生增生。

HUA是指SUA不能正常代谢引起其浓度上升高于正常值，在临床上多为肾部尿酸结石、痛风性关节炎和间质性肾炎等一些表现。病人一般无明显症状，它和一些比较高发、多见的疾病有密不可分的关系。试验研究［9-10］发现，动脉硬化斑块中存在浓度很高的尿酸，表明尿酸在其生成过程中起着重要的作用，尿酸浓度高是AS的比较突出的特点。当发生HUA时，动脉壁会聚集尿酸盐结晶，会导致动脉内膜受损。HUA也会引起炎症反应发生，损坏组织。AS会引起肾小球内极度缺氧，使乳酸的分泌含量增加，乳酸也使用尿酸的代谢途径进行排泄，导致尿酸代谢障碍，进而使尿酸的浓度升高［11］，故AS的严重程度与SUA的浓度呈正相关。现阶段很多专家［12］认为，HUA引起AS发生发展的主要原因也许是由于嘌呤氧化酶和XOD（黄嘌呤氧化酶）代谢分泌氧自由基，进而生成尿酸。尿酸随着氧自由基分泌的增加而增加，导致炎症反应的发生，使LDL氧化程度增加，使脂质发生过氧化［13］。尿酸盐这种炎症物质经过旁路这一途径活化补体并且激活粒细胞生成氧化剂及蛋白酶，并对肥大细胞和血小板进行激活，使血小板发生凝聚并且生成血栓，血小板聚集所生成的细胞因子能导致VSMC发生增生。

本研究中血实验组患者的体重指数、收缩压、颈动脉内膜中层厚度平均值和最大值高于对照组，高密度脂蛋白低于对照组，说明血尿酸的升高能够引起血压的升高、颈动脉内膜增厚，高密度脂蛋白降低，促进了颈动脉粥样硬化的形成。实验组中颈动脉粥样硬化的发生率高与对照组，说明HUA中CAS检测出的比例很高，HUA和CAS之间存在着密不可分的关系，因此我们不但注重对心血管疾病的诊治，另一方面还应注重HUA的预防，应该养成科学健康的饮食习惯，使SUA的浓度下降，对减少心血管疾病发病率有深远影响。

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