奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症顽固性幻听的临床研究

王 坚

广西贵港市解放军第191医院精神科 贵港 537105

精神分裂症是临床上最常见且最严重的精神疾病，病因目前尚不清楚，是医学治疗的难点之一［1-2］。幻听是其主要症状之一，出现几率达74%；一般经抗精神病药物治疗后，大部分幻听症状随着病情的好转而逐渐消失，然而，有的幻听症状相当顽固，患者经治疗后，其他精神症状均消失后，幻听仍然长期存在［3-4］。顽固性幻听常常会影响患者的思维、情感以及行为等，给患者本人和他人带来非常严重的不良影响［5］。奥氮平是目前治疗精神分裂症和其他有严重阳性症状和（或）阴性症状的精神病的主要药物。本文主要研究奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症顽固性幻听的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013-04—2014-05来院就诊的精神分裂症的患者140例，随机分为治疗组（n＝70）和对照组（n＝70），治疗组中男37例，女33例，年龄20～64岁，平均（39.4±6.4）岁；受 教 育 平 均 年 限8.9a，PANSS评 分（73.2±14.2）分，病程0.5～30a，平均（7.2±0.4）a，原平均服用抗精神病药物折合成氯丙嗪（577.2±243.4）mg。对照组男34例，女36例，年龄20～66岁，平均（38.9±7.4）岁；受教育平均年限9.5a，PANSS评分（72.5士13.2）分，病程0.4～36 a，平均（7.6±0.5）a，原平均服用抗精神病药物折合成氯丙嗪（581.2±239.2）mg。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）患者均符合《美国精神障碍诊断统计手册》第4版（DSM-Ⅳ）精神分裂症的诊断标准［6］。（2）根据阳性和阴性症状量表（PANSS）的指标评价患者治疗前幻听情况，评分均≥3分。（3）患者既往服用过抗精神病药至少两种，但幻听症状无明显改善，被诊断出是顽固性幻听。（4）患者均是听力正常的右利手。（5）实验前患者都进行实验室检查和体格检查，结果必须都正常。

1.3 排除标准 （1）伴其他神经精神疾病；（2）脑器质性疾病史、癫痫发作史、严重躯体疾病、精神发育迟滞及药物滥用者；（3）哺乳期或妊娠期妇女；（4）酒精或药物依赖者。

1.4 方法 所有患者在分组前都进行药物清洗，为期1周。对照组给予奥氮平（商品名为欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司生产）治疗，口服，起始量为5mg／d，治疗最大量为20 mg／d。治疗组采用奥氮平联合氨磺必利（商品名为帕可，鲁制药有限公司生产）治疗，起始量奥氮平为5mg／d，氨磺必利200mg／d，最大剂量奥氮平为20mg／d，氨磺必利1 200 mg／d，2组均根据情况酌情给予剂量大小并在2周内调整到最佳剂量。共治疗8周，分别在治疗前和治疗第4、8周末时根据阳性与阴性症状量表（PANSS）进行临床疗效评价，以及治疗前和治疗8周末时根据副反应量表（TESS）进行不良反应评定。

1.5 观察指标 根据PANSS对患者症状进行评估，是由幻听、阴性症状、阳性症状及一般情况组成，分为7个级别分数，由1（无）到7（极重），得分越低说明症状越轻。幻听量表（AHRS）是对幻听严重程度进行评估，由4个部分组成，分别为频率、声音响度、患者痛苦程度及内容，幻听越严重其得分越高。临床疗效总印象量表（CGI）是对临床疗效与严重程度进行评定，共8级记分，从0（无病）到7（极重），得分越高表示病情越重。

1.6 临床疗效评价标准 根据PANSS量表对疗效进行评定，疗效判断标准：PANSS减分率＞75%为痊愈，50%～74%为显著好转，30%～49%为好转，＜30%为无效。其中，减分率＝（治疗前总分-治疗后总分）／（治疗前总分-30）×100%。

1.7 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组PANSS量表、CGI和AHRS得分比较 2组患者在给药后PNASS、AHRS和CGI评分均显著降低，且治疗组在治疗4周和8周时与对照组相比，差异有统计学意义。见表1。

表1 2组治疗前、治疗4周末、8周末后PANSS、AHRS、CGI评分比较 （±s）

表1 2组治疗前、治疗4周末、8周末后PANSS、AHRS、CGI评分比较 （±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与治疗4周相比，bP＜0.05；与对照组相比，＊P＜0.05

指标 治疗前 治疗4周a 治疗8周a，b F值P值对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组PANSS阳性症状 27.4±5.3 27.8±4.9 20.5±3.6 18.8±5.9＊ 17.6±4.3 15.3±2.7＊ 9.1＜0.05阴性症状 23.4±3.8 22.7±2.4 19.8±2.9 17.5±3.6＊ 16.8±5.4 14.2±2.7＊ 6.2＜0.05一般病理 43.9±6.3 42.8±4.7 39.8±3.8 35.9±3.6＊ 36.5±4.3 33.8±3.1＊ 7.4＜0.05总分 94.7±5.9 93.3±3.8 80.1±4.6 72.2＋4.3＊ 70.9±3.6 63.3±2.5＊ 12.9＜0.05 AHRS 26.3±7.1 25.8±6.8 22.8±5.8 20.3±5.2＊ 18.6±3.6 16.3±3.4＊11.7 ＜0.05 CGI病情严重程度 5.8±1.3 5.9±1.6 4.5±1.1 4.2±1.4＊ 4.1±0.7 3.9±0.6＊ 6.8＜0.05疗效总评 4.4±1.4 4.5±1.5 4.0±0.7 3.7±0.6＊ 3.6±0.3 3.3±0.4＊ 5.4＜0.05

2.2 2组临床疗效比较 治疗组有效率达87.14%，对照组为64.29%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗8周时临床疗效比较 ［n（%）］

2.3 不良反应 根据TESS量表评定，2组不良反应发生率比较，差异具有统计学意义。见表3。

表3 2组患者不良反应比较

3 讨论

幻听是精神分裂症患者中较为常见的临床不良症状之一。最新的研究报道显示［7］，全世界50%～80%的精神分裂症患者伴有幻听，幻听症不仅严重干扰了患者的正常生活和工作，同时还会影响患者的心智和身体健康。根据最近几年来的影像学研究结果显示［8］，幻听其实是一种特定的分散脑结构异常，直接影响到患者听觉信息、言语额颞叶网络脑区域的变化。顽固性幻听的严重性还和额、顶以及颞脑区的体积大小密切相关，患有顽固性幻听的精神分裂症患者海马、纹状体以及左侧颞顶叶听觉范围内的血流活动均有明显增强。

奥氮平是一种抗精神病药物，动物实验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、组胺H等多种受体均具有亲和力。适用于精神分裂症及其他严重的阳性症状和阴性症状，如妄想、幻觉、思维障碍、敌意、情感淡漠、言语贫乏等精神疾病的治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病的常见继发性情感症状［9］。氨磺必利是D2、D3受体阻断药物，具有双重多巴胺受体阻断效果，高剂量的氨磺必利能选择性的阻断边缘系统中部的突触后多巴胺（dopamine，DA）受体，明显减少多巴胺的结合位点，能有效缓解阳性症状；低剂量的氨磺必利优先阻断突触前D3／D2受体，促进前额叶皮质以及边缘系统中多巴胺的释放，能有效改善急性精神分裂症和需要长期维持治疗的精神病患者的症状，对于难治性精神分裂症阳性、阴性症状，情感症状以及认知功能也有明显的改善作用［10］。

本文结果表明，治疗组患者在给药后PNASS、AHRS和CGI评分均显著降低，且在治疗4周及8周后与对照组相比，奥氮平联合氨磺必利的治疗效果显著性优于奥氮平单独用药。治疗组有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率低于对照组。

综上所述，奥氮平联合氨磺必利治疗能有效改善精神分裂症患者顽固性幻听症状和情感症状，不良反应少。因此，奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效显著，安全可靠。

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