依帕司他联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效

尤 丽

北京延庆县医院 延庆 102100

糖尿病周围神经病变是糖尿病患者较常见的严重并发症之一，研究报道其发病率高达76．9%。患者的早期症状多为肢体远端有麻木感、体表感觉功能退化等，对患者的生活质量造成不利影响。我院使用依帕司他联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013-01—2014-01于我院就诊的糖尿病周围神经病变患者80例为研究对象，均符合WHO 的糖尿病诊断标准，且经临床诊断及神经电检查后确诊［1］。按照完全随机数字表法将患者分为观察组和对照组各40例。观察组男21例，女19例；年龄47～68岁，平均（58．8±2．2）岁。对照组男23例，女17例；年龄45～67岁，平均（58．1±2．9）岁。2组年龄、性别等一般资料比较均差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组给予腺苷钴胺注射液1．5mg，1次／d。观察组在对照组基础上加用依帕司他片治疗，50mg／次，3次／d，温水送服。所有患者均同时给予降糖药物治疗。1周为1疗程，连续治疗2个疗程。

1．3 疗效判定标准［2］显效：治疗后临床症状消失，皮肤颜色及神经电检查结果均恢复正常；有效：临床症状有所减轻，神经电检查结果较治疗前有一定程度改善；无效：患者的临床症状及神经电检查结果均无明显变化。总有效率＝显效率＋有效率。

1．4 观察指标 统计2组患者的空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2hBG）。

1．5 统计学方法 采取统计学软件SPSS 20．0对数据进行分析和处理，计数资料以率（%）表示，进行χ2检验，计量资料以±s表示，采取t检验；P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较 ［n（%）］

2．2 治疗后FBG 及2hBG 水平 见表2。

表2 2组患者治疗后FBG 及2hBG 水平比较 （±s，mmol／L）

表2 2组患者治疗后FBG 及2hBG 水平比较 （±s，mmol／L）

组别n FBG 2hBG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组40 6．85±2．20 5．62±1．23 9．97±1．56 8．49±2．33对照组 40 7．01±2．02 6．47±1．79 9．92±2．00 9．81±1．87 t 值1．230 5．361 2．014 7．042 P 值 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

3 讨论

糖尿病周围神经病变的发病机制为：（1）若机体长期处于高血糖状态，将引起血管内皮细胞变性及基底膜变厚，导致血管壁上形成堆积性脂质斑块，不仅会造成血管狭窄，还会加剧应激性的氧化反应，从而导致神经损伤；（2）高血糖会降低糖分解酶的相关活性，促进多元糖醇的合成，进而导致果糖及山梨醇在体内的大量堆积［3-4］。由上述可知，糖尿病周围神经病变的治疗原则主要是降糖和改善糖代谢。

糖尿病时，高血糖激活葡萄糖的旁路代谢——多元醇通路，多余的葡萄糖经多元醇途径。多元醇通路需要2个限速酶：醛糖还原酶（aldose reductase，ALR）和山梨醇脱氢酶（sorbitol dehydrogenase，SDH）［5］。葡萄糖经ALR催化生成山梨醇，山梨醇再在SDH 作用下生成果糖。还原型辅酶Ⅱ（NADPH）是葡萄糖经ALR 催化生成山梨醇过程中的辅酶，NADPH 的消耗导致NO 合成减少或者谷胱苷肽减少，其结果是血管的血流量下降和大量自由基产生，造成神经损伤；另外，神经组织内不含果糖激酶，不能利用果糖，造成神经细胞内大量山梨醇和果糖堆积，细胞内高渗，神经细胞肿胀、变性、坏死［6］。免疫组化证实，雪旺细胞中有ALR 分布，支持多元醇途径在神经损伤中起作用。人类ALR 的组织表达水平部分由基因多态性决定，提示糖尿病并发症的遗传易感性与ALR 基因相关。使用酶联／放免方法检测红细胞中ALR 蛋白质水平发现，ALR 水平高者比ALR 水平低者尿病并发症的发生率更高［7］。而且，ALR 水平高的糖尿病患者与AR 水平低者相比较，皮肤神经纤维变性更严重。正常情况下AGEs的生成极其缓慢，糖尿病时持续的高血糖可导致神经组织中蛋白质的非酶促化反应异常增高，生成大量的AGEs。主要是半衰期长的蛋白质普遍糖基化，神经轴索细胞骨架蛋白，如微管蛋白、肌动蛋白及神经丝蛋白半衰期均较长，且富含赖氨酸，因此易发生糖基化反应［8］。对2型糖尿病患者腓肠神经和股神经进行活检发现，轴索及髓鞘AGEs沉积显著增多。AGEs在体内大量堆积可通过氧自由基基团对组织造成损害。神经组织内发生蛋白质糖基化，使轴索的逆行转运出现障碍，干扰神经细胞蛋白质的合成，导致轴索变性、萎缩。糖尿病病人的神经束膜、神经内膜及神经外膜处的微血管高表达RAGE，RAGE与沉积的羧甲基纤维素（体内AGEs的主要存在形式）结合活化了NF-KB，增加白介素6等炎性因子的释放，引发的炎症反应干扰了血管的正常功能，导致血管炎性神经病［9］。

腺苷钴胺是氰钴型维生素B12的同类物，即其CN 基被腺嘌呤核苷取代成为5＇-脱氧腺苷钴胺，是体内维生素B12的两种活性辅酶形式之一，是细胞生长增殖和维持神经髓鞘完整所必须的物质，可在一定程度上有效促进叶酸利用率和蛋白质合成效率的提高，使轴索结构蛋白质的合成及运输恢复正常，降低神经损伤的程度［9］。本文研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，与侯瑞芳等［2］研究结果相近。此外，腺苷钴胺还能抑制乙酰胆碱等神经性递质的合成，从而达到减轻周围神经损伤的目的。依帕司他属还原酶抑制剂，不仅能通过降低醛糖还原酶的活性，降低细胞中的山梨醇含量，缓解患者的临床症状，还具有提高神经纤维密度和髓鞘厚度的功效，有效改善神经组织的血供情况，使神经组织中的肌醇含量和神经传导速度恢复正常，进一步优化治疗效果。本文观察组接受联合治疗后，其FBG 及2hBG 水平较对照组明显降低，证明联合治疗具有良好的降糖效果。

综上所述，依帕司他与腺苷钴胺联合，可有效改善治疗效果，提高预后质量，具有较高的应用价值。

［1］蒋明晖，张桥，林媛媛，等．安诺治疗仪联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察［J］．临床合理用药杂志，2014，16（2）：3-4．

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［8］Izzard AS，Rizzoni D，Agabiti-Rosei E，et al．Small artery structure and hypertension：adaptive changes and target organ damage［J］．J Hypertens，2005，23（2）：247-250．

［9］Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，et al．Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications［J］．Rev Endocr Metab Disord，2010，11（1）：61-74．