亚临床甲减对帕金森病患者认知功能障碍的影响

徐燕平 陈应柱 李晓波 赵海宁 张桁忠 吴 健

江苏苏北人民医院神经内科 扬州 225001

帕金森病（PD）是中老年人神经系统慢性进行性变性疾病，以运动功能障碍为主要表现。近年来研究表明，PD 伴发轻度认知损害（MCI）是PD 痴呆发生的高危因素，及早识别并干预MCI对预防或延缓PD 痴呆非常重要。甲状腺功能改变时，TSH 的波动较T3、T4更迅速且显著。血中TSH是反映下丘脑-垂体-甲状腺功能的敏感指标，尤其对亚临床型甲减的诊断有重要意义；甲状腺功能异常与帕金森病的相关性研究较少，且结论并不一致［1］。本研究探讨亚临床甲减对帕金森病认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 收集2012-01—2013-06在我院神经内科门诊就诊及住院并能按时随访的原发性PD 患者。入选标准：（1）所有患者诊断均符合英国PD 协会脑库诊断标准。（2）入院24h内完善甲状腺功能检查。排除标准：（1）经头颅CT 或MRI检查排除脑血管病、脑炎、外伤、药物等所致的帕金森综合征、帕金森叠加综合征、特发性震颤、抑郁症；全身器质性疾病不能配合检查及精神障碍者；（2）既往有甲状腺疾病；（3）规律使用可影响甲状腺功能的药物（如锂剂和含碘药物等），存在其他可能影响甲状腺功能结果的内科疾病（如慢性肾衰、慢性心肺疾病、肿瘤等）；（4）入院24h内未完善甲状腺功能检查及FT3、FT4异常者；（5）既往服用过盐酸苯海索等影响认知功能的药物；（6）阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆等。

1．2 方法

1．2．1 指标检测：所有纳入患者于入院后第2天晨行TSH、FT3、FT4化验检查。并根据TSH 水平分成亚临床甲减（SCH）组和正常TSH 组。TSH 参考值：0．27～4．2uIU／mL，FT3参考值：3．1～6．8pmol／L，FT4参考值：12～22 pmol／L。

1．2．2 认知功能评估：入院第2天应用MoCA 量表对52例PD 患者认知功能进行评分。

1．3 统计学方法 应用SPSS 17．0统计软件进行统计分析处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分比表示；采用χ2检验；P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2 组帕金森病患者的基本资料比较 2 组在性别、年龄、受教育时间、Hoehn-Yahr分级比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组基本资料比较

2．2 2组MoCA 量表评分比较 SCH 组MoCA 评分30．15±4．025，正常TSH 组为20．80±5．127，差异有统计学意义（P＝0．043）。

3 讨论

PD 及甲减在老年人中都有相对较高的患病率，在65岁以上老年人PD 发病率约为1．6%［2］。而甲减的发病率在6%～7%［3］。亚临床甲减，是指无症状或症状轻微、血清甲状腺激素水平正常、促甲状腺激素（TSH）水平升高的临床状态，其诊断主要依赖实验室检查。目前尚未证实PD 与甲减之间是否存在着内在联系，但有国外研究者建议对怀疑存在甲状腺功能异常的帕金森病患者尤其是出现了病情恶化或对足量多巴胺产生耐药的帕金森病患者进行TSH 筛查［4-5］，然而关于亚临床甲减对帕金森病患者认知功能障碍的影响的研究却较少。

国外有文献报道80%的帕金森病患者伴认知障碍，随着疾病的进展，约30%将最终发展为帕金森病痴呆。有研究表明，在新诊断和未治疗的帕金森病患者中19%的患者患有非痴呆认知功能损害［6］。蒙特利尔认知评价量表是一项检测早期帕金森病患者轻度认知障碍便捷、有效的方法［7］。影响帕金森病认知障碍的因素，其中年龄、受教育时间、Hoehn-Yahr分级和ADL评分与帕金森病认知障碍显著相关。

本研究通过对2组患者的MoCA 量表评分比较，亚临床甲减对帕金森病患者认知功能的影响，结果发现亚临床甲减对帕金森病患者认知功能有影响。

关于SCH 对帕金森病认知功能障碍的影响机制，可能有以下几点：（1）肽类激素神经降压素（neurotensin。NT）在下丘脑-垂体-甲状腺轴起重要的作用，NT 还可能辅助TSH释放［8］。有很多学者研究认为NT 通过抑制多巴胺D2 受体来增加多巴胺的释放［9］，提示TSH 与多巴胺之间存在相互调节机制。（2）亚临床甲减也可影响脂质代谢、C 反应蛋白等［10］，改变内皮功能，促使动脉血管僵硬，减弱血管功能，干涉脑部血液供应及氧化作用［11］，启动内生神经保护机制。（3）基础代谢率减低。实验室检查发现亚临床甲减患者的基础代谢率减低。低代谢状态可能对脑组织损伤起到保护作用［12］。伴亚临床甲减的帕金森病认知功能较甲状腺功能正常的好，临床上对亚临床甲减筛查追踪及及时治疗甲亢可能对帕金森患者认知功能的改善有价值。

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