参芎葡萄糖注射液对脑梗死患者血肿瘤坏死因子α的影响

葛绪春 王 文 耿德勤（通讯作者）

1）徐州医学院研究生学院 徐州 211003 2）山东滕州市中心医院神经内科 滕州 277500

参芎葡萄糖是近年来应用于临床的中成药针剂，主要用于心绞痛、急性心肌梗死、脑梗死、慢性肾病、慢性阻塞性肺疾病等，具有较好的疗效［1］。我们在临床实践中应用参芎葡萄糖注射液治疗脑梗死，并动态观察患者用药前后的血TNF-α水平和神经功能，以进一步探讨参芎葡萄糖的治疗机制，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 以2012-04—2014-04在我院神经内科住院治疗的脑梗死患者为观察对象。入选标准：年龄60～70岁，均为第1次发生脑梗死，发病后12h内到医院就诊并住院治疗。脑梗死的临床表现为急性起病，有失语、构音不良、单肢瘫或偏瘫、共济失调、偏身或单肢感觉障碍等不同程度的局限性神经功能损害表现，就诊时查头颅CT 排除脑出血，入院后经复查头颅CT 或MRI确诊为脑梗死，TOAST 分型为穿支动脉闭塞型和大动脉粥样硬化型脑梗死。排除标准：发病后合并脑外伤、过敏体质、心源性脑栓塞、不明原因脑梗死、进展性脑梗死、大面积脑梗死、发病后有意识障碍、既往有精神病、痴呆、慢性肾功能不全、严重心肺疾病、有肿瘤、感染、结缔组织病、住院时间不足21d者。

A 组患者40例，男22例，女18例，年龄62～70岁，平均（67．42±8．08）岁，既往有高血压史者33例，糖尿病9例，入院时平均NIHSS 评分（11．58±4．70）分；B 组48 例，男27例，女21例，年龄60～70岁，平均（65．29±9．33）岁，既往有高血压35例，糖尿病10例，入院时平均NIHSS评分（12．28±5．48）分。2组患者在年龄构成、性别比例、基础疾病、入院时NIHSS评分等方面具有可比性。

1．2 方法 2组患者入院后行血压监测、NIHSS评分，均进行抗血小板聚集治疗，口服拜阿司匹林肠溶片100mg／d，适当补液，调控血脂治疗。B组在上述基础上加用参芎葡萄糖注射液治疗，200mL／次，1 次／d，共用21d。糖尿病患者应用时每瓶加入普通胰岛素2U。

1．3 观察项目 观察2 组患者治疗前和治疗21d后的血TNF-α水平和NIHSS评分。血TNF-α水平监测方法：清晨空腹采静脉血4 mL，在30 min内以2 000r／min速度离心15min，提取血清后置于-70 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF-α 水平，参考值为（17．80±5．60）ng／L。

1．4 统计学方法 应用SPSS 13．0统计软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者治疗前血TNF-α水平和NIHSS评分无明显差异，治疗21d后血TNF-α水平和NIHSS评分均有不同程度降低，见表1。

表1 2组治疗前和治疗后21d TNF-α与NIHSS评分比较 （±s）

表1 2组治疗前和治疗后21d TNF-α与NIHSS评分比较 （±s）

注：A组治疗21d后与治疗前比较：△t＝5．102，P ＝0．034；☆t＝13．433，P＝0．037；B 组治疗21d后与治疗前比较：▲t＝7．881，P＝0．017；★t＝9．166，P＝0．025

组别 TNF-α（ng／L）NIHSS评分（分）治疗前 治疗21d后 治疗前 治疗21d后A 组 34．63±11．28 25．17±11．94△ 11．58±4．70 8．66±2．26☆B组 35．55±12．06 20．42±10．67▲ 12．28±5．48 5．90±3．51★t 值12．449 9．113 10．339 8．074 P 值0．702 0．044 0．767 0．032

3 讨论

动脉粥样硬化性脑梗死是临床最常见的脑梗死类型，中老年居多，多数具有动脉粥样硬化的传统危险因素，如高血压、2型糖尿病、血脂代谢紊乱等。在动脉粥样硬化这一慢性病理生理过程中，炎症反应起着很重要的作用［2］。而在脑梗死的急性病理过程中，炎症反应同样起十分重要的作用，与预后有密切关系［3］。

我们观察到，脑梗死患者发病后TNF-α处于高水平，在按照常规抗血小板聚集、补液等治疗后，神经功能往往能得到改善，同时患者TNF-α 水平明显下降，提示炎症因子TNF-α与脑梗死的神经功能损伤有关。TNF-α在正常人体内含量极少，是由活化的巨噬细胞、血管平滑肌细胞和血管内皮细胞合成，可以刺激多种炎症因子的合成。TNF-α还直接损伤血管内皮细胞和血管平滑肌细胞而促进动脉粥样硬化的发生发展［4］。急性脑梗死患者血TNF-α 水平明显升高，而且升高程度与神经功能缺损程度呈正相关，可以预测进展性脑梗死的病情［5-6］。

脑梗死患者在常规治疗基础上加用参芎葡萄糖注射液能够进一步改善神经功能，而且能够使血TNF-α水平进一步下降，我们推测参芎葡萄糖能够改善神经功能与其能够控制和TNF-α有关的炎症反应有关。除此之外，参芎葡萄糖还有多种药理活性：（1）降低血液中C 反应蛋白和同型半胱氨酸水平，改善炎症反应［7］；（2）降低血黏度，改善缺血再灌注损伤［8］；（3）抑制诱导型一氧化氮合成酶表达，增加血管内皮生长因子表达，减轻组织损伤［9］；（4）改善血液流变学，改善组织灌注；（5）降低内皮素表达，改善脑缺血［10］。

我们观察到参芎葡萄糖对于脑梗死的近期疗效较好，但是远期疗效尚不明确，需多中心的随机对照研究进一步证实。

［1］闵汇刚，王庆．参芎葡萄糖注射液临床应用的研究进展［J］．中华脑血管病杂志，2013，7（3）：160-162．

［2］任涛，李枚娟，王焱．动脉粥样硬化与炎症反应关系的研究进展［J］．中国老年学杂志，2010，30（10）：1 464-1 467．

［3］王江敏．神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应及预后的影响［J］．中国老年学杂志，2013，33（21）：5 468-5 469．

［4］吴旭斌，周胜华，伍广伟，等．阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔肿瘤坏死因子α和组织因子水平的影响［J］．中国动脉硬化杂志，2009，17（2）：113-116．

［5］刘彦，刘爱勤．肿瘤坏死因子-α和IL-6、IL-8、IL-18水平的变化与急性脑梗死的关系［J］．检验医学，2009，24（10）：731-733．

［6］肖颖秀．进展性脑梗死患者外周血溶血磷脂酸与肿瘤坏死因子水平变化及意义［J］．广东医学，2008，29（5）：785-786．

［7］金光浩，金虎善，谭喜斌．参芎葡萄糖注射液对C 反应蛋白和同型半胱氨酸水平变化的临床观察［J］．中国现代药物应用，2008，2（18）：50-51．

［8］封丽，封玉东．参芎葡萄糖注射液对脑缺血再灌注大鼠血液流变学的影响［J］．黑龙江医药，2008，21（5）：87-88．

［9］吴银侠，袁小燕，陈新胜，等．参芎葡萄糖注射液对脊髓损伤后一氧化氮合成酶和血管内皮生长因子表达及运动功能恢复的影响［J］．中国康复医学杂志，2013，28（12）：1 136-1 141．

［10］张志坚，曹传勇．参芎葡萄糖注射液治疗急性脑梗死的疗效观察及其对血浆内皮素的影响［J］．广东医学院学报，2008，26（4）：408-409．