血清维生素D水平与婴幼儿肺炎的关系

杜　颖，吴雅玲，宋伟仓，姜志红

(1.洛阳市第六人民医院儿科 河南 洛阳 471000；2.河南科技大学一附院儿科 河南 洛阳 471000)



血清维生素D水平与婴幼儿肺炎的关系

杜颖1，吴雅玲1，宋伟仓1，姜志红2

(1.洛阳市第六人民医院儿科 河南 洛阳 471000；2.河南科技大学一附院儿科 河南 洛阳 471000)

[摘要]目的分析婴幼儿肺炎患儿血清25-羟维生素D[25-(OH)D3]及CD4+/CD8+水平，探讨维生素D(VitD)与婴幼儿肺炎以及免疫的关系。方法收集2013年2月至2015年6月在洛阳市第六人民医院儿科收治的120例婴幼儿肺炎患者作为病例组，进一步将病例组随机分为常规治疗组60例和VitD补充组60例，VitD补充组在常规治疗的基础上补充VitD。同期采用随机数字法收集在本院健康体检的120例健康婴幼儿作为对照组。治疗前检测血清25-(OH)D3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平并进行组间比较。治疗3个月后，病例组复查血清25-(OH)D3、CD4+、CD8+ 、CD4+/CD8+水平，在不同治疗方案两组儿童中比较。结果治疗前病例组血清25-(OH)D3及CD4/CD8水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义(t=3.36～31.6，P<0.05)，而病例组常中常规治疗组与补充VITD组间无统计学差异(t=0.31～1.52，P>0.05)。补充VitD治疗3个月后，VitD补充组25-(OH)D3及CD4/CD8水平显著高于常规治疗组(t=3.02～33.6，P<0.05)。结论婴幼儿肺炎患儿血清25-(OH)D3及CD4/CD8水平低于健康儿童。低水平25-(OH)D3与婴幼儿免疫功能和肺炎有关，提示对肺炎患儿应重视VitD的补充。

[关键词]婴幼儿；肺炎；维生素D； CD4+/CD8+水平

肺炎是威胁我国儿童生命健康的4大常见病之一，是全球及我国5岁以下儿童死亡的第一原因。维生素D是一种具有多种免疫调节作用的激素，是人体生长发育所必需的营养物质，维生素D在钙和骨代谢平衡中发挥着作用，VitD缺乏将会导致细胞免疫与体液免疫功能下降[1]。研究表明，婴幼儿维生素D的缺乏与肺炎的发生有着密切关系，维生素D缺乏性佝偻病的婴幼儿更容易发生肺炎，但其作用机制仍需进一步探讨。本研究选取2013年2月至2015年6月在洛阳市第六人民医院儿科收治的120例婴幼儿肺炎患儿与120例健康体检婴幼儿为研究对象，通过检测血清25-羟维生素D[D25-(OH)D3]及CD4+/CD8+水平，探讨婴幼儿肺炎与维生素D缺乏的相关性，为临床治疗提供依据。

1.资料和方法

1.1研究对象收集

收集2013年2月至2015年6月在洛阳市第六人民医院儿科收治的120例婴幼儿肺炎患者作为病例组，所有患者均符合婴幼儿肺炎的诊断标准[2]。其中男66例，女54例，年龄5～48个月，平均年龄18.5±5.9个月；按照奇、偶编号进一步随机将病例组儿童分为常规治疗组和VitD补充组各60例，常规治疗组男32例，女28例，平均年龄18.9±3.9个月，VitD补充组男34例，女26例，平均年龄18.1±4.2月。同期采用随机数字表法随机抽取在本院常规体检的120例健康婴幼儿作为对照组，其中男70例，女50例，平均年龄19.2±3.4个月，近2周内无呼吸道感染，无其他急、慢性疾病，无免疫制剂补充史。两组患儿均排除继发性免疫缺陷症、先天畸形、蛋白质营养不良、贫血、早产、低出生体重等。3组患者在性别、年龄构成方面均无统计学差异(χ2=0.04～0.41，t=0.53～1.88，P>0.05)。所有患者均签署知情同意书。

1.2 CD4+和CD8+细胞检测

采取清晨外周静脉血2mL，抗凝。采用Beckman Coulter公司的EpicsXL-MCL流式细胞仪收获细胞并用EXPO32ADC软件自动分析结果，分别得出CD4+、CD8+外周血中的百分数及CD4+/CD8+细胞的比值。

1.3 血清25-羟维生素D检测

采集空腹静脉血2mL，分离血清，将其放入-20℃冰箱保存待测。用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D3水平，试剂盒由英国IDS有限公司提生产。操作严格按试剂盒和仪器说明书进行。

1.4 病例组两组儿童用药方案

常规治疗组儿童按照肺炎的常规治疗方案给予抗感染及对症治疗。VitD补充组在常规治疗的基础上补充维生素D，服用阿法骨化醇胶囊(国药准字:H19991114)，每晚0.25，相当于VitD约1 000 IU，治疗20天，停10天，共用3个周期。3组儿童在实验开始均行CD4+、CD8+和25-(OH)D3检测，治疗3月后病例组儿童复查CD4+、CD8+和25-(OH)D3。

1.5统计学方法

2结果

2.1治疗前后各组儿童血清25-羟维生素D水平比较

治疗前，病例组120例儿童血清25-(OH)D3平均水平为24.8±4.1 nmol/L，显著低于对照组儿童的49.2±7.5 nmol/L(t=31.6，P<0.05)。治疗前病例组两组儿童25-(OH)D3水平均偏低，但两组间无统计学(t=1.52，P>0.05)。用药3个月后VitD补充组血清25-(OH)D3水平显著提高，而一般治疗组儿童两次25-(OH)D3水平无统计学差异。3个月后VitD补充组血清25-(OH)D3水平显著高于对照组儿童(t=33.6，P<0.05)，见表1。

2.2治疗前后各组儿童血清CD4+、CD8+及CD4/CD8水平比较

在治疗前，病例组各组CD4+和CD4+/CD8+水平均显著低于对照组儿童(t=3.66-4.83，P<0.05)，一般治疗组和VitD补充组间无显著性差异(t=0.31～0.39，P>0.05)。而CD8+水平治疗前对照组儿童略高于病例组，但各组间无统计学差异(t=0.39～1.72)。治疗后CD4+和CD4+/CD8+水平VitD补充组明显高于一般治疗组(t=值分别为4.81和3.02，P<0.05)，而CD8+水平两组间无显著性差异(t=1.41，P>0.05)，见表2。

表1治疗前后各组儿童血清25-(OH)D3水平

Table 1 Comparison of levels of 25-(OH)D3among groups

注：*与两种治疗方案的病例组比较，P<0.05；#与VitD补充组比较，P<0.05，余各组间均无统计学差异。

3讨论

3.1肺炎患儿血清25-羟维生素D水平较低

血清25-(OH)D3浓度高、稳定、半衰期较长，是反映机体维生素D代谢的重要指标。婴幼儿是VitD缺乏的最主要人群，维生素D不仅是一种营养素，也是一种激素，更是一种免疫调节剂[3]，可预防炎性细胞因子的过度表达，增强巨噬细胞氧化暴发能力， 在预防肺部感染中起着重要作用。本研究通过比较我院收治的120例肺炎患儿和120例健康体检儿童血清25-( OH)D3水平，结果发现病例组婴幼儿血清25-(OH)D3水平明显低于对照组儿童。该年龄段小儿支气管和肺组织处于生长发育的薄弱时期，如软骨柔软、弹力纤维组织发育不良，使纤毛运动差，易导致感染，而VitD缺乏患儿多伴有严重喉骨软化及弹力纤维组织发育不良，与小儿肺炎有关[4]。本次研究结果与文献报道一致，即维生素D除了调节钙、磷代谢外，对细胞增长、分化和免疫功能具有重要作用，由于患者维生素D缺乏，患者机体免疫功能及免疫防御体系减弱，与呼吸道感染性疾病有关[3-4]。因此患儿应多到户外活动，平衡膳食，必要时可适当补充VitD制剂。

3.2血清25-羟维生素D通过细胞因子CD4+/CD8+的作用与婴幼儿肺炎有关

本研究结果提示：在治疗前，病例组儿童25-(OH)D3、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著低于对照组儿童，而病例组中VitD补充组和一般治疗组在治疗前无差异，用VITD治疗3个月后CD4+和CD4+/CD8+水平VitD补充组明显高于一般治疗组。而CD8+在治疗前后各组间均无统计学差异。提示25-(OH)D3是CD4+和CD4+/CD8+重要的免疫调节因子，对婴幼儿肺炎具有保护作用，与文献报道的“维生素D作为重要的免疫调节因子在呼吸系统疾病中发挥着关键作用[5]”一致。T淋巴细胞作为细胞免疫调节的中心枢纽，Th和Ts细胞之间的平衡是通过CD4+和CD8+细胞之间的百分比表达出来的。CD4+和CD8+是T淋巴细胞上的抗原蛋白质，其中CD4+称为辅助性T细胞，CD8+称为细胞毒性T细胞。CD4+/CD8+ 比值是监测人体细胞免疫功能，反映机体免疫状态的主要指标。本研究提示25-(OH)D3缺乏患儿T淋巴细胞活化功能被抑制，机体免疫功能下降，与肺炎的发病有关。

综上所述，VitD缺乏患儿T淋巴细胞活化功能被抑制，与婴幼儿肺炎发病有关。建议临床治疗中不仅要重视病因治疗，也应重视其VitD缺乏这一潜在因素，适当补充VitD。

[参考文献]

[1]Yang H F, Zhang Z H, Chang Z Q,etal. Vitamin D deficiency affects the immunity against Mycobacterium tuberculosis infection in mice[J].Clinical & Experimental Medicine, 2013,13(4):265-270.

[2]王卫平. 儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社, 2013:264-278.

[3]李薇,聂晶,谢成彬,等.四川省0～3岁婴幼儿25-羟维生素D营养状况的调查[J].中国妇幼健康研究,2015,(3):553-554.

[4]杜秋影，于立君，范慧子,等. 维生素D缺乏与小婴儿毛细支气管炎发病的关系[J].实用儿科临床杂志，2011，26(4)：304-305.

[5]李淑伟,仰曙芬,任立红.维生素D在儿童呼吸系统疾病中的研究进展[J].国际免疫学杂志，2015,38(3)：284-285.

[专业责任编辑：史晓薇]

Study on the relationship between serum vitamin D levels and pneumonia in infants

DU Ying1, WU Ya-ling1, SONG Wei-cang1, JIANG Zhi-hong2

(1.Department of Pediatrics, The Sixth People’s Hospital of Luoyang, Henan Luoyang 471000, China;2.Department of Pediatrics, First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Henan Luoyang 471000, China)

[Key words]infants; pneumonia; vitamin D; level of CD4+/CD8+

[Abstract]Objective To analyze the levels of serum 25 hydroxy-vitamin D [25- (OH) D3] and CD4+/CD8+ in infants with pneumonia, and to explore the relationship between Vitamin D (VitD) and pneumonia as well as immunization in infants. Methods A total of 120 infants with pneumonia were selected in case group. All these infants received treatments at the department of pediatrics in the Sixth People’s Hospital of Luoyang from February 2013 to June 2015. Moreover, those patients were randomly divided into conservation therapy group and VitD supplemented group, 60 cases for each group. Infants in the VitD supplemented group received VitD on the basis of conventional therapy. Over the same period, 120 healthy infants who underwent physical examinations at the same hospital were randomly selected in control group. Levels of 25-(OH)D3, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ in serum were detected and compared among three groups before treatment. After 3 months of treatment, levels of 25-(OH)D3, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ in serum were re-examined in the case group. Results were compared between groups of different therapies. Results Before treatment, levels of serum 25-(OH) D3and CD4/CD8 in infants of case group were significantly lower than those of the control group. The difference were statistical significance (t=3.36-31.6,P<0.05), while there was no statistically significant difference between conservation therapy group and VitD supplemented group (t=0.31-1.52,P>0.05). After 3 months of VitD supplemented treatment, levels of 25-(OH)D3and CD4/CD8 in VitD supplement group were significantly higher than those of conservation therapy group (t=3.02-33.6,P<0.05).Conclusion Infants with pneumonia have lower levels of 25-(OH)D3and CD4+/ CD8+ in serum than healthy children. Low levels of 25-(OH)D3are related to immune function and pneumonia in infants, indicating that attention should be paid to the supplement of VitD children in infants with pneumonia.

[收稿日期]2015-01-23

[作者简介]杜颖(1979-)，女，河南洛阳人，主治医师，主要从事小儿内科方面的工作。

[通讯作者]姜志红，主任医师。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.020

[中图分类号]R725

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)05-0609-03