妊娠母体甲状腺功能减退与母婴妊娠结局的相关性分析

李桂娟，林彩莲

(1.临朐县人民医院，山东 临朐 262600；2.潍坊市人民医院，山东 潍坊 261041)



妊娠母体甲状腺功能减退与母婴妊娠结局的相关性分析

李桂娟1，林彩莲2

(1.临朐县人民医院，山东 临朐 262600；2.潍坊市人民医院，山东 潍坊 261041)

[摘要]目的探究与分析妊娠母体甲状腺功能减退与妊娠结局的相关性。方法选取自2012年9月至2015年9月来临朐县人民医院行早孕检查并具有完整随访资料的789例孕产妇作为研究对象，对孕产妇妊娠12周至38周之间的甲状腺功能指标给予观察记录，并最终调查妊娠结局。结果孕中期与孕晚期TSH、FT3、FT4值所占比例比较均无明显差异(χ2值分别为0.23、0.54、1.23，均P>0.05)。甲状腺激素指标正常组和异常组尿碘分级有显著性差异，甲状腺激素指标正常组尿碘<150μg/L患者所占比例显著高于异常组(χ2=4.12，P<0.05)。孕中期不同尿碘分级下妊娠结局为正常、流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率均无明显差异(χ2值分别为1.09、1.22、0.98、1.27、0.90、1.18，均P>0.05)。孕晚期尿碘分级<150μg/L者较>300μg/L者相比，妊娠正常率明显降低，流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率明显升高(χ2值分别为5.24、4.56、5.23、5.89、4.77、5.23，均P<0.05)。孕晚期尿碘分级<150μg/L者较150～300μg/L分别相比，妊娠正常率明显降低，流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率明显升高(χ2值分别为4.21、5.21、5.63、5.13、6.12、6.23，均P<0.05)，且其所产新生儿，其尿碘分级<150μg/L发生率明显高于尿碘分级>150μg/L者(χ2值分别为6.14、4.37，均P<0.05)。结论孕晚期甲状腺功能减退可能对妊娠结局及新生儿的甲状腺功能带来影响，要求妇产科医生能够积极开展尿碘的检测，以达到改善并预防不良妊娠结局的目的。

[关键词]甲状腺功能减退；妊娠结局；尿碘；相关性

碘作为参与到甲状腺激素合过程中的一类必须元素，对机体正常生长发育可发挥重要作用，通过对尿碘含量的检测可准确反映出机体近期对碘的摄入量，也可作为评价碘缺乏的可靠指标。但由于妊娠期存在特殊的生理机能，孕妇对于碘的摄入量也随之提高，一方面为了满足自身高能量代谢的需求，另一方面为了促进胎儿的生长发育，若长期处于碘缺乏的状态，则易导致不良妊娠结局、新生儿甲状腺功能异常的发生，甚至可造成死胎、围生儿死亡、新生儿体格及智力发育不良等。虽然目前我国所建立的营养监测工作中已将碘作为学龄前儿童的中药补充元素，但仍未能对孕产妇的甲状腺功能及尿碘含量给予密切的监测[1]。本文对此展开研究，旨在改善并预防不良妊娠结局的发生，结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取自2012年9月至2015年9月来临朐县人民医院行早孕检查并具有完整随访资料的的789例孕产妇作为研究对象，随访资料中包括尿碘及妊娠期甲状腺功能调查，该组孕产妇年龄22～36岁，平均年龄为(30.32±2.81)岁，其中孕中期(12～27周)尿碘含量为(180.30±3.44)μg/L，参考国际控制碘缺乏病理事会(international council for control of iodinedeficiency disorders，ICCIDD)分级如下[2]：尿碘<150μg/L共225例，尿碘在100～300μg/L共399例，尿碘>300μg/L共165例，孕晚期(28～38周)平均尿碘含量为(180.30±3.44)μg/L，分级如下：尿碘<150μg/L共230例，尿碘在100～300μg/L共410例，尿碘>300μg/L共149例。均为单胎妊娠的初产妇，具有正常的月经周期规律，排除了甲状腺家族史、甲状腺重大、有饮酒吸烟等不良爱好者、既往自身免疫性疾病史、接受过其他药物治疗者、合并严重心脑肺肝肾功能障碍者。本次试验已通过医学伦理学委员会审查，审查编号为：NO20120514，并由研究对象阅读并签署了知情权同意书。

1.2方法

观察该组孕妇由妊娠12～38周之间甲状腺功能变化，每4周进行1次随访。①方法：收集孕产妇的晨尿5mL放置于离心机中，给予10min的离心处理，速度为每分钟2 000转，取上层清液冷冻于-20℃的环境中备用，采用温和酸消化砷铈催化分光光度法测定尿碘(urine iodine，UI)含量。②于清晨空腹安静状态下抽取孕产妇1mL的静脉血，放置于离心机中，给予10min的离心处理，速度为每分钟2 000转，取上层清液冷冻于-20℃的环境中备用。采用电化学发光分析法测定血清促甲状腺激素(thyroyropic hormone，TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free thriiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)含量。TSH正常范围为0.3～5.0mIU/L，FT3正常范围为4～10pmol/mL，FT4正常范围为9～25pmol/L。以正常值的最小值为下限，以正常值的最大值为上限，统计各区间患者人数，同时，以甲状腺指标正常为正常，以甲减、甲亢为甲状腺指标异常，并对所有正常新生儿的甲状腺功能进行追访，以出生时体重不足2 500g的新生儿称低出生体重儿。

1.3统计学方法

2结果

2.1不同妊娠时期孕产妇甲状腺激素水平对比

孕中期与孕晚期TSH、FT3、FT4值所占比例比较均无明显差异(均P>0.05)，见表1。

2.2不同妊娠时期孕产妇尿碘分级与甲状腺功能的相关性

甲状腺激素指标正常组和异常组尿碘分级有显著性差异，甲状腺激素指标正常组尿碘<150μg/L患者所占比例显著高于异常组(P<0.05)，见表2。

表1不同妊娠时期孕产妇甲状腺激素水平对比[n(%)]

Table 1Comparison of maternal thyroid hormone levels at different gestation periods[n(%)]

表2不同妊娠时期孕产妇尿碘分级与甲状腺功能的相关性[n(%)]

Table 2 Correlation of maternal urinary iodine classification and thyroid function at different gestation periods[n(%)]

2.3不同妊娠时期孕妇尿碘分级与妊娠结局相关性

孕中期不同尿碘分级下妊娠结局为正常、流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率均无明显差异(均P>0.05)。孕晚期尿碘分级<150μg/L者较>300μg/L者相比，妊娠正常率明显降低，流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率明显升高(χ2值分别为5.24、4.56、5.23、5.89、4.77、5.23，均P<0.05)。孕晚期尿碘分级<150μg/L者较150～300μg/L分别相比，妊娠正常率明显降低，流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率明显升高(χ2值分别为4.21、5.21、5.63、5.13、6.12、6.23，均P<0.05)，见表3。

2.4不同尿碘孕妇新生儿甲状腺激素水平对比

不同尿碘孕妇新生儿甲状腺激素水平比较有显著性差异(P<0.05)，孕晚期尿碘分级<150μg/L者所产新生儿尿碘分级<150μg/L发生率最高(均P<0.05)，见表4。

表3不同妊娠时期孕妇尿碘分级与妊娠结局相关性[n(%)]

Table 3Correlation of maternal urinary iodine classification and pregnancy outcomes at different gestation periods[n(%)]

注：▲为不同尿碘3组比较，★为尿碘分级<150μg/L者与150～300μg/L者比较。

表4不同尿碘孕妇新生儿甲状腺激素水平对比[n(%)]

Table 4 Comparison of neonatal thyroid hormone levels among pregnant women with different urinary iodine level[n(%)]

注：▲为不同尿碘3组比较，★为尿碘分级<150μg/L者与150～300μg/L者所产新生儿比较，◆为尿碘分级<150μg/L者与>300μg/L者所产新生儿比较。

3讨论

3.1妊娠母体甲状腺功能变化原因

妊娠作为一类特殊的生理状态，绝大多数的孕产妇在此时期存在着体内雌激素水平的明显变化，并伴随着代谢增高为了满足自身及胎儿需求的目的，同时其所需的甲状腺激素量也随之增加[3]。碘作为合成甲状腺素的主要原材料，妊娠期母体甲状腺激素的产生和代谢发生变化，只有当妊娠母体体内碘含量重组时，才可满足自身及胎儿所需，避免对其正常生长发育造成影响，但若碘含量过少或过多则易导致母体出现甲状腺肿或甲状腺激素水平下降等病理性改变，对妊娠结局造成威胁[4]。妊娠期母体甲状腺的变化最初是由人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)和甲状腺球蛋白(thyrobolulin，Tg)水平的增长而引起的，孕妇在妊娠期出现甲状腺功能的改变，其TSH水平在孕早期下降，而hCG水平则从孕早期开始逐渐上升，且FT4水平在孕早期也存在小幅度上升，后出现明显上升，但在孕中期逐渐下降，到孕晚期继续下降并出现明显下降，分娩后缓慢上升，提示母体甲状腺激素水平在妊娠期可出现明显不同的变化。妊娠期母体甲状腺激素水平受多种因素影响，现已明确TSH水平与母亲年龄呈反比，FT4水平与甲功正常孕妇的年龄呈正比。另外，有研究表明，母体加碘在一定程度也可增加妊娠高血压、自发性流产、胎儿窘迫、早产等不良事件的发生率[5]。大量研究资料显示，绝大多数胎儿在妊娠20周后才可建立完整的甲状腺激素分泌系统，在此之前，胎儿的甲状腺激素仅以母体作为主要来源，呈现出完全依赖性状态，为此，当母体内甲状腺激素出现不足时，胎儿的正常生长发育必会受到影响[6]。

3.2妊娠母体甲状腺功能对妊娠结局造成的影响

文献报道，妊娠母体甲状腺功能障碍会导致不良妊娠结局的发生，包括流产、胎儿生长受限、早产、胎盘早剥、妊娠期高血压疾病、子痫前期、感染和围产儿死亡率增加等。有研究表明，妊娠晚期甲状腺功能亢进则可明显导致甲状腺激素分泌过多，增加神经、肌肉的兴奋性，使机体耗氧增多，影响整个机体的能量代谢，同时增加去甲肾上腺素和血管紧张素含量，使体内血管痉挛，宫缩加强，并可在一定程度上抑制垂体分泌促性腺激素，易发生胎盘功能低下，甚至可出现心血管系统等的器质性病变，直接威胁母儿生命安全。而妊娠晚期甲状腺功能不足，则可使机体处于负氮平衡及交感神经兴奋性减弱状态，无法保证正常的能量供给和宫缩频率，对母儿造成严重危害。以往临床工作中仅将新生儿碘摄入作为维持正常生长发育所需，但忽略了对母体甲状腺功能的监测。本研究结果显示，孕中期与孕晚期TSH、FT3、FT4值分布所占比例无明显差异(P>0.05)，提示在该组孕产妇孕中期及孕晚期的尿碘分布情况并无明显差异，为接下来的研究奠定了可行的基础。

而在对比不同妊娠时期孕产妇尿碘分级与甲状腺功能的相关性时，结果显示，甲状腺激素指标低于正常水平者所占比例明显高于甲状腺激素正常者(P<0.05)。提示当尿碘分级低过正常值时可对甲状腺功能造成影响，多表现为异常状态，需引起有关临床工作者的重视[7]。另外，对于产妇孕中期及孕晚期不同碘分级与妊娠结局相比，可见，在孕晚期时尿碘分级的不同可对妊娠结局带来不利影响，表面其中存在着一定的相关性。

3.3妊娠母体适当补充碘元素的重要性

碘是合成甲状腺素的主要原料，流行病学数据指出，我国孕产妇缺碘的发生率为24.8%，以孕晚期及哺乳期作为常见，这就需要在此段时期内对碘进行合理的补充[8]。据调查研究资料显示，在碘供应充足情况下，母亲甲状腺较易达到生理性适应，但在碘不足情况下则很难满足需要，进而导致母亲甲状腺发生病理性改变，出现甲状腺肿大和甲状腺激素水平下降，而激素下降是影响胎儿脑发育的重要危险因素。但若碘含量过大则易增加高碘甲状腺肿及粘液性水肿的发生率，这就需要临床医师可根据孕产妇的具体情况合理对碘进行补充。本次研究中，孕中期不同尿碘分级下妊娠结局为正常、流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率均无明显差异(P>0.05)，提示孕中期妊娠妇女体内碘含量与妊娠结局无明显相关性，若此期出现碘含量不足或过量可通过调节碘摄入来控制孕晚期碘水平，以此保障产妇和胎儿安全。研究中孕晚期妊娠妇女尿碘分级>300μg/L者和<150μg/L者均较150～300μg/L分别相比妊娠正常率明显降低，流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫及其他发生率升高，尤其是妊娠妇女尿碘分级<150μg/L者，不良妊娠结局发生率更高(P<0.05)，提示孕晚期孕妇体内碘水平与妊娠结局有一定相关性，妊娠晚期碘水平不足或过量将在一定程度上加大产妇流产、早产、低出生体重、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生率，推测与妊娠晚期碘水平不足或过量影响甲状腺功能和激素分泌，并进一步影响垂体分泌的TSH激素水平有关。同时，孕晚期尿碘分级<150μg/L者所产新生儿，其尿碘分级<150μg/L发生率明显高于尿碘分级>150μg/L者，提示妊娠期妇女甲状腺功能减退不但可影响其妊娠结局，还可对新生儿甲状腺激素水平造成一定影响，严重威胁其甲状腺功能状态，继而对其生长发展造成一定障碍。

综上所述，孕晚期妊娠妇女甲状腺功能变化可对妊娠结局及新生儿的甲状腺功能带来一定影响，尤其是妊娠期妇女甲状腺功能减退可明显影响妊娠结局和新生儿甲状腺功能，妇产科医生应积极检测产妇尿碘水平变化情况，并与以早期有效的指导干预，帮助有效预防不良妊娠结局。

[参考文献]

[1]Negro R,Schwartz A,Gismondi R,etal.Universal screening versus case finding for detection and treatment of thyroid hormonal dysfunction during pregnancy[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(4):1699-1707.

[2]Li Y,Shan Z,Teng W,etal.Abnormalities of maternal thyroid function during pregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30 months [J].Clin Endocrinol (Oxf),2010,72(6):825-829.

[3]Kim C H,Ahn J W,Kang S P,etal.Effect of levothyroxine treatment on in vitro fertilization and pregnancy outcome in infertile women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection[J].Fertil Steril, 2011,95(5):1650-1654.

[4]兰玉,赵翠柳,任旭.合并亚临床甲状腺功能减退的妊娠结局[J].广东医学, 2012,33(15):2 321-2 322．

[5]刘玉波.替代疗法对甲减患者血脂及心肌酶谱的影响[J].山东医药,2010,50(6):56-57.

[6]贺译平,贺同强,徐钊,等.妊娠20周前甲状腺功能异常对妊娠影响的研究[J].中国妇幼健康研究,2013,24(5):695-697.

[7]Lin Y,Sun Z.Thyroid hormone potentiates insulin signaling and attenuates hyperglycemia and insulin resistance in a mouse model of type 2 diabetes[J].Br J Pharma, 2011,162(3): 597-610.

[8]高红,佟彤,赵永鲜.亚临床型甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,06(16):4857-4859

[专业责任编辑：马良坤]

Correlation of maternal hypothyroidism and maternal and neonatal outcomes

LI Gui-juan1, LIN Cai-lian2

(1.People Hospital of Linxun Country, Shandong Linxun 262600, China;2.People Hospital of Weifang City, Shandong Weifang 261041, China)

[Key words]hypothyroidism; pregnancy outcomes; urinary iodine; correlation

[Abstract]Objective To explore and analyze the correlation of maternal hypothyroidism and pregnancy outcomes. Methods From September 2012 to September 2015 789 pregnant women taking check in People Hospital of Linxun Country with complete follow-up data were selected as research objects, and the maternal thyroid function indexes during 12 to 38 weeks of gestation were observed. Final pregnancy outcomes were investigated. Results At mid and late pregnancy TSH, FT3 and FT4 values were not obviously different (χ2value was 0.23, 0.54 and 1.23, respectively, allP>0.05). Compared with the group with abnormal thyroid hormone index, the proportion of patients with urine iodine<150μg/L was significantly higher in the group with normal thyroid hormone index (χ2=4.12,P<0.05). At mid-pregnancy under different urinary iodine grading, outcomes of normal pregnancy, miscarriage, premature birth, low birth weight, fetal distress and other incidences were not obviously different (χ2value was 1.09, 1.22, 0.98, 1.27, 0.90 and 1.18, respectively, allP>0.05). In late pregnancy compared to the cases with urine iodine classification>300μg/L, cases with urine iodine classification<150μg/L had significantly lower normal pregnancy rate but higher incidence of abortion, premature birth, low birth weight, fetal distress and other complications (χ2value was 5.24, 4.56, 5.23, 5.89, 4.77 and 5.23, respectively, allP<0.05). In late pregnancy compared to the cases with urine iodine classification of 150-300μg/L, cases with urine iodine classification<150μg/L had significantly lower normal pregnancy rate but higher incidence of abortion, premature birth, low birth weight, fetal distress and other complications (χ2value was 4.21, 5.21, 5.63, 5.13, 6.12 and 6.23, respectively, allP<0.05). Compared to the cases with urine iodine classification>150μg/L in late pregnancy, the incidence of urine iodine classification<150μg/L in neonates was higher in cases with urine iodine classification<150μg/L (χ2value was 6.14 and 4.37, respectively, bothP<0.05). Conclusion Hypothyroidism in late pregnancy may affect pregnancy outcomes and neonatal thyroid function. Therefore, obstetrics and gynecology doctors are required to actively carry out urinary iodine testing in order to achieve the purpose of improving and preventing adverse pregnancy outcomes.

[收稿日期]2016-02-25

[作者简介]李桂娟(1964-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

[通讯作者]林彩莲，副主任医师。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.032

[中图分类号]R714.2

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)05-0643-04