普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效及安全性分析

凌　楠，安新江，牛　玲

(徐州市儿童医院心内科，江苏 徐州 221000)



普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效及安全性分析

凌楠，安新江，牛玲

(徐州市儿童医院心内科，江苏 徐州 221000)

[摘要]目的分析普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效及安全性。方法采用数字随机法将徐州市儿童医院心内科2013年4月至2015年11月收治的81例小儿川崎病合并心律失常患儿分为美托洛尔组40例和普罗帕酮组41例。美托洛尔组仅给予美托洛尔；普罗帕酮组给予普罗帕酮。比较指标：①总有效率；②不良反应发生率；③治疗前后患儿左心室舒张末期内径(LVED)、左心射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、C反应蛋白(CRP)、肌钙蛋白(CtnI)、血浆心钠素(ANP)的差异。结果跟美托洛尔组比较，普罗帕酮组总有效率更高，差异有统计学意义(χ2=10.223，P<0.05)；普罗帕酮组的不良反应发生率跟美托洛尔组相似，两组差异无统计学意义(χ2=1.462，P>0.05)；治疗后普罗帕酮组LVED、LVEF、CI、CRP、CtnI、ANP改善更加显著，差异有统计学意义(t值分别为4.845、4.823、4.527、4.193、4.814、4.926，均P<0.05)。结论普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效确切，可有效改善患儿心肌功能，减轻炎症水平，且安全性高，副作用少，值得推广。

[关键词]普罗帕酮；小儿川崎病合并心律失常；疗效；安全性

川崎病也为皮肤黏膜淋巴结综合征，为急性发热出疹性疾病，以全身血管炎为主要病变，发病机制尚未完全清晰，其病变可涉及全身多脏器，以间质性心肌炎为显著。临床研究显示，川崎病50%合并心肌炎，因炎症对传导系统产生影响，可合并出现心律失常，治疗不及时可导致患儿死亡。本研究探讨了普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效及安全性，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象：徐州市儿童医院2013年4月至2015年11月收治的81例小儿川崎病合并心律失常患儿。病例分组方法：数字抽签法。81例患儿分为美托洛尔组40例和普罗帕酮组41例。所有患儿均符合川崎病诊断标准，经彩色多普勒超声诊断仪检查显示冠状动脉扩张，经心电图检查显示快速心律失常，包括过早搏动24例、心动过速41例、心房颤动16例。排除合并肝肾疾病、血液系统疾病、先天性心脏病的患儿。

41例普罗帕酮组患儿中，男性患儿27例，女性患儿14例；年龄最小0.8岁，最高11岁，年龄均值(5.34±1.29)岁；合并冠状动脉病变有23例；过早搏动、心动过速、心房颤动的例数分别为12例、21例和8例。

40例美托洛尔组患儿中，男性患儿27例，女性患儿13例；年龄最小0.8岁，最高12岁，年龄均值(5.35±1.21)岁；合并冠状动脉病变有22例；过早搏动、心动过速、心房颤动的例数分别为12例、20例和8例。

两组患儿一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

所有患儿行24小时心电监护，并根据心律失常情况调整药物剂量。

美托洛尔组仅给予美托洛尔2～3mg·kg-1·d-1静滴，若心律失常转为窦性心律，可停止使用；若病情反复者继续给予美托洛尔，改为口服2mg·kg-1·d-1。普罗帕酮组给予普罗帕酮。普罗帕酮首次剂量为2～3mg·kg-1·d-1静滴，二次给药剂量为1～2 mg·kg-1·d-1，若心律失常转为窦性心律，可停止使用；若病情反复者继续给予普罗帕酮，改为口服3mg·kg-1·d-1[2]。

1.3观察指标、评价标准

比较指标为：总有效率；不良反应发生率；治疗前后患儿左心室舒张末期内径(LVED)、左心射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、C反应蛋白(CRP)、肌钙蛋白(CtnI)、血浆心钠素(ANP)的差异。

疗效指标为：①显效：经治疗，心律失常转为窦性心率，且停药后未出现复发；②有效：经治疗，心律失常转为窦性心率，但停药后复发，继续用药可控制病情；③无效：经治疗，心律失常未转为窦性心率，或死亡[3]。总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法

2结果

2.1患儿总有效率比较

跟美托洛尔组比较，普罗帕酮组总有效率更高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1美托洛尔组和普罗帕酮组患儿总有效率比较[n(%)]

Table 1 Comparison of total efficiency between Metoprolol group and Propafenone group[n(%)]

2.2治疗前后左心室舒张末期内径、左心射血分数、心脏指数比较

治疗前两组LVED、LVEF、CI无明显差异(t值分别为0.042、0.135、0.626，均P>0.05)；治疗后普罗帕酮组LVED、LVEF、CI高于美托洛尔组，两组差异具有统计学意义(t值分别为4.845、4.823、4.527，均P<0.05)。如表2。

注：#表示与治疗前对比，普罗帕同组t值分别为5.925、4.743、4.834；美托洛尔组t值分别为3.636、3.087、3.183；均P<0.05；*表示与美托洛尔组治疗后对比，t值分别为4.845、4.823、4.527，均P<0.05。

2.3治疗前后C反应蛋白、肌钙蛋白、血浆心钠素比较

治疗前两组CRP、CtnI、ANP差异无统计学意义(t值分别为0.234、0.145、0.351，均P>0.05)；治疗后普罗帕酮组CRP、CtnI、ANP均低于美托洛尔组，两组差异具有统计学意义(t值分别为4.193、4.814、4.926，均P<0.05)，见表3。

注：#表示与治疗前对比，普罗帕同组t值分别为4.923、5.024、4.226；美托洛尔组t值分别为3.013、3.864、3.812，均P<0.05；*表示与美托洛尔组治疗后对比，t值分别为4.193、4.814、4.926，均P<0.05。

2.4患儿不良反应发生率比较

两组不良反应相似，差异无统计学意义(P>0.05)，所有患儿无心电图QTc明显延长，无新发心律失常，无肝肾功能损害。见表4。

表4美托洛尔组和普罗帕酮组患儿不良反应发生率比较[n(%)]

Table 4Comparison of incidence of adverse reactions between Metoprolol group and Propafenone group[n(%)]

3讨论

3.1川崎病发病机制和临床表现

川崎病的主要病理表现为全身血管炎，以冠状动脉病变最为严重，患儿可出现心肌炎症、全身免疫功能紊乱、心内膜炎、心脏传导系统受损等症状，导致心肌缺血缺氧甚至坏死[4-5]。

目前，关于川崎病发病机制尚未完全清晰，患儿有发热和皮疹等表现，因而临床推测其发病可能跟感染相关，且其表现出一定的地方性和流行性[6]。川崎病一般多发于6～18个月婴幼儿，且男孩比例较高，无明显季节性[7]。患儿早期多以血管壁炎性细胞浸润和平滑肌细胞水肿为主要表现，病情进展后可出现动脉壁弹力膜破坏和动脉瘤，伴随纤维细胞增生。川崎病常见心肌损伤为心律失常，其中以心动过速为常见，伴随心律失常后，患儿可出现血浆脑钠肽和肌钙蛋白水平升高、冠脉梗阻和心动过速等，左心功能降低，因此在治疗上多用阿司匹林和丙种球蛋白预防冠脉损伤，并给予抗心律失常药物治疗[8-9]。

3.2美托洛尔与普罗帕酮治疗川崎病作用机制分析

美托洛尔为心脏选择性β1受体阻滞剂，可抑制心收缩力，降低心率，达到抑制房室传导和改善心肌缺血症状的作用，降低心肌梗死发生率[10-11]。而普罗帕酮为临床广泛应用的抗心律失常药物，属于强效钙通道阻滞剂，通过利用依赖性阻滞，可快速将钙离子和钠离子阻断，有效延长心肌细胞钠通道恢复时间，降低再次激活的钠通道数量，减少心肌细胞动作电位0相速率，缩短动作电位时程，将传导速度降低，预防心肌细胞自律。同时，普罗帕酮有助于旁路传导的延长，可提高心室颤动阈值，膜稳定性良好，可有效消除心肌异常冲动，降低心肌组织兴奋性和传导速度，减缓心房、心室传导，降低心率。从安全性看，普罗帕酮是经肝脏代谢，安全性高，静注后可快速达到峰值，发挥抗心律失常作用[12-14]。

本研究中，美托洛尔组仅给予美托洛尔；普罗帕酮组给予普罗帕酮。结果显示，跟美托洛尔组比较，普罗帕酮组总有效率更高，不良反应发生率跟美托洛尔组相似，治疗后普罗帕酮组LVED、LVEF、CI水平均高于美托洛尔组，CRP、CtnI、ANP均低于美托洛尔组，提示普罗帕酮治疗小儿川崎病合并心律失常的疗效确切，可有效改善患儿心肌功能，减轻炎症水平，且安全性高，副作用少，值得推广。

[参考文献]

[1]曾文军,高彦文,李海涛.普罗帕酮与胺碘酮治疗心律失常效果对比及其对血清hs-CRP的影响[J].山东医药,2015,55,(28):42-44.

[2]陈毓.胺碘酮与普罗帕酮治疗心律失常的疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响差异分析[J].中国基层医药,2013,20(24):3797-3798.

[3]伏忠阳,易婧,郭明，等.胺碘酮与普罗帕酮治疗心律失常的疗效对比分析[J].昆明医科大学学报,2015,36(3):153-154.

[4]Rodó X, Curcoll R, Robinson M, et al.Tropospheric winds from northeastern China carry the etiologic agent of Kawasaki disease from its source to Japan[J〗.Proc Natl Acad Sci U S A,2014,111(22):7952-7957.

[5]Kassamali R H, Kim D H, Patel H,etal. Safety of an i.v. β-adrenergic blockade protocol for heart rate optimization before coronary CT angiography[J].AJR Am J Roentgenol,2014,203(4):759-762.

[6]林元涛,徐艳.普罗帕酮与美托洛尔联用治疗小儿心律失常的临床疗效分析[J].医药前沿,2012,2(14):101-102.

[7]Giannouli G, Tzoumaka-Bakoula C, Kopsidas I,etal. Epidemiology and risk factors for coronary artery abnormalities in children with complete and incomplete Kawasaki disease during a 10-year period[J].Pediatric cardiology,2013,34(6):1476-1481.

[8]尹吕清.探讨普罗帕酮联合美托洛尔对小儿心律失常的临床疗效[J].航空航天医学杂志,2014,25(4):520-521.

[9]Kim J W, Goo H W. Coronary artery abnormalities in Kawasaki disease: comparison between CT and MR coronary angiography[J]. Acta Radiologica, 2013, 54(2):156-163.

[10]Song Y H.A Memory Molecule, Ca(2+)/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II and Redox Stress; Key Factors for Arrhythmias in a Diseased Heart[J].Korean Circ J,2013,43(3):145-151.

[11]李立学.普罗帕酮联合美托洛尔治疗先天性心脏病诱发小儿心律失常的疗效研究[J].临床合理用药杂志,2015,8(30):18-19,23.

[12]Moore R, Gordon-Hickey S, Jones A. Most comfortable listening levels, background noise levels, and acceptable noise levels for children and adults with normal hearing.[J]. Journal of the American Academy of Audiology, 2011, 22(5):286-293.

[13]Sohinki D, Obel O A. Current trends in supraventricular tachycardia management[J]. Ochsner Journal, 2014, 14(4):586-595.

[14]Rostock T, Salukhe T V, Hoffmann B A,etal. Prognostic role of subsequent atrial tachycardias occurring during ablation of persistent atrial fibrillation: a prospective randomized trial[J]. Circ Arrhythm Electrophysiol,2013,6(6):1059-1065.

[专业责任编辑： 潘凯丽]

Curative effect and safety analysis of Propafenone for kawasaki disease in children combined with arrhythmia

LING Nan, AN Xin-jiang, NIU Ling

(Department of Cardiology, Xuzhou Children’s Hospital, Jiangsu Xuzhou 221000, China)

[Key words]Propafenone; kawasaki disease in children combined with arrhythmia; curative effect; safety

[Abstract]Objective To explore the treatment efficacy and safety of Propafenone for kawasaki disease in children combined with arrhythmia. Methods From April 2013 to November 2015, 81 cases of kawasaki disease combined with arrhythmia admitted in department of cardiology in Xuzhou Children’s Hospital were randomly divided into Metoprolol group (40 cases) and Propafenone group (41 cases). Cases in Metoprolol group only accepted Metoprolol, while cases in Propafenone group were given Propafenone. Comparative indicators included total effective rate, incidence of adverse reactions, ventricular end-diastolic diameter (LVED), left heart ejection fraction (LVEF), cardiac index (CI), c-reactive protein (CRP), troponin (CtnI) and atrial natriuretic peptide (ANP) before and after treatment. Results Compared with Metoprolol group, total effective rate of Propafenone group was higher, and there was statistical significance(χ2=10.223,P<0.05). Propafenone group was not significantly different from Metoprolol group in incidence of adverse reactions (χ2=1.462,P>0.05). After treatment improvements in LVED, LVEF, CI, CRP, CtnI and ANP were more remarkably in Propafenone group, and the differences were significant (tvalue was 4.845, 4.823, 4.527, 4.193, 4.814 and 4.926, respectively, allP<0.05). Conclusion Propafenone is effective to improve cardiac function and reduce inflammation level with high safety and few side effects, and it is worth popularizing in the treatment of children with Kawasaki disease combined with arrhythmia.

[收稿日期]2016-02-17

[作者简介]凌楠(1987-)，女，住院医师，主要从事小儿心血管内科疾病的诊疗工作。

[通讯作者]安新江，主任医师。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.021

[中图分类号]R725

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)05-0611-03