子宫内膜采集器在液基细胞学联合组织学筛查子宫内膜癌中的应用

黄　平，向　群，刘媛玲

(广东省深圳市宝安区松岗人民医院妇科，广东 深圳 518105)



子宫内膜采集器在液基细胞学联合组织学筛查子宫内膜癌中的应用

黄平，向群，刘媛玲

(广东省深圳市宝安区松岗人民医院妇科，广东 深圳 518105)

[摘要]目的探讨子宫内膜采集器在液基细胞学和组织学检查筛查子宫内膜癌中的应用价值。方法选取2014年4月至2015年10月广东省深圳市宝安区松岗人民医院妇科接收的156例子宫内膜癌高危患者为研究对象，经诊断性刮宫、子宫切除术及宫腔镜病理活检确诊子宫内膜癌97例，非子宫内膜癌59例。比较子宫内膜采集器及诊断性刮宫标本采集需要采集时间、患者出血量、疼痛评分(VAS)、宫颈扩张发生率以及取材满意度。根据病理结果，用灵敏度等指标评价液基细胞学、组织学及联合使用对子宫内膜癌诊断价值。结果子宫内膜采集器采集子宫内膜细胞及组织顺利完成156例，取材满意度为100.00%(156/156)；诊断性刮宫顺利完成153例，3例患者因高龄、宫口过紧取材失败，1例标本未见组织物，取材满意度为97.39%(149/153)；诊断性刮宫取材满意度低于子宫内膜采集器，但是差异无统计学意义(χ2=4.052，P=0.061)。子宫内膜采集器宫颈扩张率为3.21%(5/156)，诊断性刮宫为94.87%(148/156)，诊断性刮宫高于子宫内膜采集器，差异具有统计学意义(χ2=2.698，P<0.05)。子宫内膜采集器采集宫内膜细胞及组织需要时间短于诊断性刮宫，出血量少于诊断性刮宫、VAS疼痛评分低于诊断性刮宫，差异均具有统计学意义(t值分别为4.892、10.756、2.385，均P<0.05)。液基细胞学、组织学及联合使用对子宫内膜癌诊断灵敏度等均有显著差异(χ2值分别为14.305、8.720、9.192、13.248、23.013，均P<0.05)。结论子宫内膜采集器采集子宫内膜细胞及组织具有出血量少、痛感小、风险低等优点，其用于液基细胞学联合组织学检查子宫内膜癌中，有助于子宫内膜癌早期筛查，值得临床上推广应用。

[关键词]子宫内膜癌；组织学诊断；液基细胞学；子宫内膜采集器；

液基细胞学检测方法具有简便易行、安全无痛等优点，尤其适用于子宫内膜癌的早期诊断，中华医学会推荐的三阶梯程序筛查子宫内膜病变中首先为液基细胞学。近年来的文献报道，采用子宫内膜采集器获得细胞进行液基细胞学检查具有无痛、出血量小等优点[1-3]。此外，有文献报道，子宫内膜采集器获取的有形成分还可以进行组织学诊断，与细胞学检查联合使用有助于提高诊断准确率[4-5]。本研究以2014年4月至2015年10月广东省深圳市宝安区松岗人民医院接收的156例子宫内膜癌疑似病例为研究对象，探讨子宫内膜采集器在液基细胞学联合组织学检查筛查子宫内膜癌中的应用价值，为子宫内膜癌早期诊断提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至2015年9月深圳市宝安区松岗人民医院妇科接收的156例子宫内膜癌高危患者为研究对象。年龄32～69岁，平均年龄(48.21±6.40)岁。临床表现：白带增多或者异味97例(62.18%)，性交后出血43例(27.56%)，不明原因阴道出血79例(50.64%)。

纳入标准：①年龄在18～70岁之间；②阴道不规则出血排除妊娠、宫颈癌等；③宫颈细胞学检查发现异常腺细胞或者正常子宫内膜细胞者；④年龄大于40岁或者应经绝经但是无症状，B超提示子宫内膜厚度≥5mm者；⑤知情同意，均签署知情同意书。

排除标准：①既往确诊为子宫内膜癌，曾接受治疗后复查患者；②既往子宫切除史、宫颈手术史患者；③妊娠期或者产后4个月内产妇。

1.2方法

所有研究对象采用一次性子宫内膜采集器SAP-1型，包括一个外套管，管芯前端连接长25mm、直径3mm的采集环)采集子宫内膜细胞及内膜组织。采集时，将被外套管保护的采集环平稳插入宫腔底部，回缩外套管，释放采集环，然后顺时针平稳转动采集环10-20周，与此同时在宫腔内上下移动2～3次，再退回外套管内自宫腔退出。液基细胞学检查：细胞保存液购自于美国BD Diagnostics公司，液基薄层细胞涂片采用美国Tri-Path Imagining公司AutoCyte PREP系统。将采集环获取的细胞存于细胞保存液中，离心沉淀，置于沉降室涂抹至备好的干净玻片上，95%乙醇固定，巴氏染色观察。组织学检查：将采集环上的微量组织采用10%甲醛固定，进行组织病理学观察。

所有研究对象于子宫内膜采集器采集标本后进行诊断性刮宫，进行组织病理学观察。标本采集由同一妇产科专业人员完成，标本观察与判断由本院病理科固定两组专家双盲阅片。

1.3观察指标

比较两组标本采集方法患者采集时间、患者出血量、疼痛评分(visual analogue score，VAS)、宫颈扩张发生率以及取材满意度。取材满意度：顺利完成取材，明确标记，子宫内膜组织/细胞量足以进行检查，且形态良好、未破碎、未污染。根据病理结果，用灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率等指标评价液基细胞学、组织学及联合使用对子宫内膜癌诊断价值。

1.4统计学方法

2结果

2.1子宫内膜采集器与诊断性刮宫取材满意度及宫颈扩张率比较

子宫内膜采集器采集子宫内膜细胞及组织顺利完成156例，取材满意度为100.00%(156/156)；诊断性刮宫顺利完成153例，3例患者因高龄、宫口过紧取材失败，1例标本未见组织物，取材满意度为97.39%(149/153)；诊断性刮宫取材满意度低于子宫内膜采集器，但是差异无统计学意义(χ2=4.052，P=0.061)。子宫内膜采集器宫颈扩张率为3.21%(5/156)，诊断性刮宫为94.87%(148/156)，诊断性刮宫高于子宫内膜采集器，差异具有统计学意义(χ2=2.698，P<0.05)。

2.2子宫内膜采集器与诊断性刮宫采集时间、出血量、疼痛评分比较

子宫内膜采集器采集宫内膜细胞及组织需要时间短于诊断性刮宫，出血量少于诊断性刮宫、VAS疼痛评分低于诊断性刮宫，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.3液基细胞学、组织学及联合使用对子宫内膜癌诊断价值比较

156例子宫内膜癌高危患者，经诊断性刮宫、子宫切除术及宫腔镜病理活检确诊子宫内膜癌97例，非子宫内膜癌59例(正常子宫内膜3例，良性非增生性病变34例，增生性病变22例)。

液基细胞学检查诊断为子宫内膜癌90例(假阳性11例)，非子宫内膜癌66例(假阴性18例)；子宫内膜采集器组织学检查诊断为子宫内膜癌94例(假阳性4例)，非子宫内膜癌62例(假阴性55例)；联合检查诊断为子宫内膜癌96例(假阳性2例)，非子宫内膜癌60例(假阴性3例)。液基细胞学、组织学及联合使用对子宫内膜癌诊断灵敏度等均有显著差异(均P<0.05)，见表2。

注：与联合检测比较，▲P<0.05；与组织学比较，★P<0.05。

3讨论

3.1子宫内膜癌传统的宫颈刮片筛查缺点

子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)在美国每年新发病例高达49 560人次，每年因EC死亡8 190人次[6]。在我国北京、广州等地区，EC已经跃居女性生殖器官恶性肿瘤发病率的首位。传统的宫颈刮片是筛查子宫内膜癌使用最为广泛的方法，但是由于其操作的复杂性及使用器械较为锐利，患者往往会有明显的痛感，患者还需承担子宫穿孔、子宫感染等风险。由于取材具有一定的盲目性及局限性，还容易导致漏诊和误诊的发生。

3.2子宫内膜采集器在液基细胞学和组织学检查筛查子宫内膜癌中的应用价值

液基细胞学采取子宫内膜的脱落细胞，进行染色观察判断，应用于子宫或者宫颈病变等的早期筛查。子宫内膜采集器是液基细胞学中常用的细胞采集器械，由外套管和探针组成，具有无痛、创伤小等优点。本研究中，子宫内膜采集器采集细胞及组织时，患者出血量、疼痛评分均显著低于诊断性刮宫(均P<0.05)，且采集时间短于诊断性刮宫(P<0.05)，进一步证实了文献报道[7]，提示子宫内膜采集器具有出血少、痛感小、操作方便等优点。流行病学调查学发现，子宫内膜癌好发于绝经后女性，而绝经后女性由于激素水平的下降，生殖器官等出现萎缩，如果进行诊断性刮宫，大多数需要给予宫颈扩张术，增加了其痛苦，同时宫颈扩张术对环境要求较高，否则易出现感染等，本研究中采用子宫内膜采集器宫颈扩张率为3.21%(5/156)，诊断性刮宫为94.87%(148/156)，诊断性刮宫高于子宫内膜采集器(P<0.05)，提示子宫内膜采集器安全性较高，考虑是由于其采用的聚丙烯塑料套管柔韧性较好、且直径较小，与宫颈匹配度较高有关。

3.3子宫内膜采集器应用中存在的不足及注意事项

虽然液基细胞学筛查子宫内膜病变具有操作简便等诸多优点，但是文献报道[8]，细胞学检查易受多种因素影响，出现假阴性或者假阳性反应。如子宫内膜脱落与激素水平具有相关性，药物、环境、宫内节育器等均会影响取材；同时对于宫腔较大、宫底部及宫角部局限性病变取材不慎时可能会造成漏诊。为了避免各种因素造成的影响，在检查前，需要详细询问患者既往病史、服药史，且进行性激素水平等检查，以提高液基细胞学早期筛查子宫内膜癌的准确率。此外，随着子宫内膜采集器的应用，发现其不仅能够采集子宫内膜细胞进行细胞涂片检查，探针刷齿上获取的内膜组织还可以进行组织学诊断，避免药物、饮食等造成的细胞学诊断假阳性或者假阴性现象。本研究中，子宫内膜采集器获取的组织进行组织学检查诊断子宫内膜癌的灵敏度等指标均高于液基细胞学。同时将液基细胞学与组织学联合使用，结果显示联合检查的灵敏度等指标均高于液基细胞学及组织学检查，提示将两种方法联合使用，可弥补相互不足之处，增加诊断准确性。值得一提的是，建议在同时月经周期第12～14天采用子宫内膜采集器进行子宫内膜细胞及组织采集，能够获得较多的细胞及组织，保证液基细胞学联合组织学检查子宫内膜癌的准确率。

综上所述，子宫内膜采集器采集子宫内膜细胞及组织具有出血量少、痛感小、风险低等优点，其用于液基细胞学联合组织学检查子宫内膜癌中，有助于子宫内膜癌早期筛查，值得临床上推广应用。

[参考文献]

[1]张乃怿,吴成,赵健,等.子宫内膜细胞学检查在筛查子宫内膜癌中的应用[J].中华妇产科杂志,2010,45(10):793-795.

[2]周蓉,沈丹华,王朝华,等.子宫内膜采集器在子宫内膜癌及不典型增生患者保守治疗随访中的应用[J].中华妇产科杂志,2013,48(12):896-898.

[3]Burbos N,Musonda P,Crocker S G,etal.Management of postmenopausal women with vaginal bleeding when the endometrium can not be visualized[J].Acta Obstet Gynecol Scand, 2012, 91(6): 686-691.

[4]Remondi C,Sesti F,Bonanno E,etal.Diagnostic accuracy of liquid-based endometrial cytology in the evaluation of endometrial pathology in postmenopausal women[J].Cytopathology,2013,24(6):365-371.

[5]杨曦,廖秦平,吴成,等.子宫内膜细胞学检查在子宫内膜癌筛查中的应用[J].中华妇产科杂志,2013,48(12):884-890.

[6]洪玉锋.不同术式治疗Ⅱ期子宫内膜癌的临床疗效[J].中国妇幼健康研究, 2015, 26(04): 800-801, 811.

[7]Zhang Y,Liu Z,Yu X,etal.The association between metabolic abnormality and endometrial cancer:a large case-control study in China[J].Gynecol Oncol,2010,117(1):41-46.

[8]Cote M L,Atikukke G,Ruterbusch J J.Racial differences in oncogene mutations detected in early-stage low-grade endometrial cancers[J].Inter J Gynecol Cancer,2012,22(8):1367-1372.

[专业责任编辑：张忠明]

【出生缺陷预防】

Application of endometrial collector in liquid-based cytology combining histology to screen endometrial cancer

HUANG Ping, XIANG Qun, LIU Yuan-ling

(Department of Gynecology, Bao’an District Songgang People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518105, China)

[Key words]endometrial cancer; histological diagnosis; liquid-based cytology; endometrial collector

[Abstracts]Objective To explore the application value of endometrial collector in liquid-based cytological screening and histological examination of endometrial cancer. Methods A total of 156 cases at high risk of developing endometrial cancer were chosen as research objects. They received treatments at the department of gynecology in Bao’an District Songgang People’s Hospital from April 2014 to October 2015. Among them, 97 cases were diagnosed with endometrial cancer and 59 didn’t develop endometrial cancer after undergoing diagnostic curettage, hysterectomy and directed biopsy. Comparison of the acquisition time needed for endometrial collector and diagnostic curettage specimen, hemorrhage volume, visual analogue scale (VAS), incidence rate of cervical dilation, and satisfaction with samples was carried out. Based on pathological findings, indicators like sensitivity were used to evaluate the value of liquid-based cytological screening, histological examination, and their joint use in the diagnosis of endometrial cancer. Results In total, 156 cases completed the collection of endometrial cells and tissues successfully by using endometrial collector. Satisfaction degree of sampling reached 100.00% (156/156). Besides, 153 cases finished the diagnostic curettage smoothly. Three cases of patients failed in the sampling due to advanced age and tight uterine orifice. In addition, no tissue was identified in one specimen. The satisfaction degree on samples was 97.39% (149/153). The satisfaction degree of diagnostic curettage was less than that of endometrial collector, but the difference had no statistical significance (χ2=4.052,P=0.061). The incidence rate of cervical dilatation was 3.21% (5/156) with endometrial collector and 94.9% (148/156) in diagnostic curettage. Thus, diagnostic curettage has higher incidence rate of cervical dilatation than that of endometrial collector and the difference was statistically significant (χ2=2.698,P<0.05). Besides, less time, less blood loss and lower VAS score were needed for the collection of endometrial cells and tissues with endometrial collector than diagnostic curettage, and the differences were of statistical significance (tvalue was 4.892, 10.756 and 2.385, respectively, allP<0.05). Remarkable difference was also identified in diagnostic sensitivity of endometrial cancer among liquid-based cytological screening, histological examination and their joint use (χ2value was 14.305, 8.720, 9.192, 13.248 and 23.013, respectively, allP<0.05). Conclusion Endometrial collector embodies the advantages of less blood loss, less pain and lower risk during specimen collection of endometrial cells and tissues. The application of endometrial collector in liquid-based cytological screening, histological examination and their joint use in the diagnosis of endometrial cancer is beneficial to its early diagnosis and worthy of clinical application.

[收稿日期]2015-11-26

[基金项目]深圳市宝安区2015年度科技计划资助项目(项目编号：2015269)

[作者简介]黄平(1979-)，女，副主任医师，硕士，主要从事妇科临床工作。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.028

[中图分类号]R737.3

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)05-0631-03