酒石酸美托洛尔联合氟桂利嗪治疗偏头痛的效果观察

余鸽鸽，严澎，柳平，高玉霞，王玮，庞红立，张耀慧

（洛阳市中心医院神经内科一区/神内重症监护室，河南 洛阳 471000）

偏头痛是一种原发性神经血管性疾病，多起病于儿童或青春期，中青年期到达高峰，发病时一侧或双侧出现搏动性疼痛，受声、光刺激可加重，疼痛持续时间通常为4～72 h[1]。偏头痛发病与遗传、内分泌、代谢、饮食、精神等多种因素有关。氟桂利嗪为钙离子阻滞剂，可抑制血管收缩、保护脑组织、改善前庭器官微循环，是临床治疗偏头痛最常用的药物[2]。酒石酸美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，可抑制交感神经活性，多用于治疗心血管疾病，研究表明β受体阻滞剂可抑制颅内血管扩张、有效减轻偏头痛症状[3]。本研究选取我院收治的偏头痛患者，分别给予氟桂利嗪及酒石酸美托洛尔联合氟桂利嗪治疗，比较两组疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2017年3月—2018年3月收治的偏头痛患者86例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各43例。观察组男18例，女25例；年龄24～58岁，平均年龄（42.35±5.26）岁；病程2～8年，平均病程（5.67±1.13）年；偏头痛分型：无先兆偏头痛32例，有先兆偏头痛11例。对照组男16例，女27例；年龄27～56岁，平均年龄（43.17±5.35）岁；病程3～10年，平均病程（6.12±1.26）年；偏头痛分型：无先兆偏头痛35例，有先兆偏头痛8例。两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查批准。

纳入标准：①均符合2004年国际头痛学会制定的偏头痛诊断标准[4]，具有间歇性、反复性发作特点；②年龄18～60岁，患者意识清醒，依从性好，生命体征平稳，无交流障碍；③治疗前1个月未服用其它治疗偏头痛药物、镇静药物；④患者签署知情同意书。

排除标准：①严重心、肝、肾等脏器功能不全者；②妊娠期、哺乳期妇女；③过敏性体质者；④免疫性相关性疾病、呼吸衰竭、恶性肿瘤、合并严重感染性疾病者；⑤合并癫痫、严重精神障碍者；⑥严重脑部器质性病变者；⑦哮喘、低血压者。

1.2 方法

观察组给予酒石酸美托洛尔片（常州四药制药有限公司，国药准字：H32025169，规格：25 mg/片）25 mg，bid，联合盐酸氟桂利嗪胶囊（西安杨森制药有限公司，国药准字：H10930003，规格：5 mg/粒）5 mg，qd。

对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，5 mg，qd。两组均以1个月为1个疗程，治疗2个疗程后评价疗效。

两组治疗期间不再服用其它止痛药物，保持充足睡眠，避免过度体力劳动。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准：观察两组药物起效时间、头痛发作频率、头痛持续时间，药物起效时间为患者自服药起至自感头痛明显缓解、睡眠改善时间，将头痛发作持续时间超过4 h视为1次头痛发作，头痛发作频次为治疗期间发生偏头痛总次数，头痛持续时间为患者发生偏头痛累计时间。

1.3.2 视觉模拟（VAS）评分：疼痛评分采用VAS评分获得，分值0～10分，0分为无痛，1～3分轻微疼痛可忍受，4～6分为中度疼痛，尚能忍受，7～10分为重度疼痛难以忍受，患者主观判断疼痛程度在哪一分值后由门诊护士记录。

1.3.3 颅内动脉血流检测方法：采用德国DWLMulti-DOPX4型经颅多普勒（TCD）监测仪检测双侧大脑中动脉（MCA）、椎动脉颅内段（VA）、基底动脉（BA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）平均血流速度。

1.3.4 不良反应发生情况：包括头晕、疲劳、嗜睡、恶心等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组药物起效时间、头痛发作频率、头痛持续时间比较

治疗后观察组药物起效时间、头痛发作频率、头痛持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组药物起效时间、头痛发作频率、头痛持续时间比较

2.2 两组治疗前后VAS评分比较

两组治疗前VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2个月观察组VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后颅内动脉血流情况比较

治疗前两组MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后VAS评分比较

表3 两组治疗前后颅内动脉血流情况比较

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.341，P=0.559）。见表 4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

我国偏头痛人群发病率约为5%～10%，女性发病率高于男性。偏头痛反复发作、久治不愈，严重影响患者工作生活及睡眠状态，增加药物滥用风险[5]。偏头痛发病与颅内血管收缩障碍有关，颅内血管因各种刺激出现先兆性收缩，随后血管反应性扩张、血管活性多肽增加导致搏动性的头痛发生。血管内钙离子过量可造成内皮细胞损伤，引发血管痉挛。氟桂利嗪可阻断钙离子跨膜内流，降低血管内钙离子水平，松弛血管平滑肌，改善脑循环，增加脑组织供血供氧，改善偏头痛症状。偏头痛发作时，血小板中5-羟色胺释放会增加，导致颅内小血管收缩，其浓度下降时，血管收缩力下降出现扩张性头痛[6]。酒石酸美托洛尔为β-受体阻滞药，对5-羟色胺具有亲和性，可抑制血小板聚集，从而减轻偏头痛复发频率、严重程度及持续时间。近年来，偏头痛预防性治疗越来越受临床工作者重视，β-受体阻滞可阻断脑血管壁β1肾上腺素受体，改善血管平滑肌功能，避免血管扩张，既可改善偏头痛症状，亦可起到预防复发的效果[7]。龚雪琴[8]等研究发现酒石酸美托洛尔与氟桂利嗪治疗偏头痛可减少发病频次，缩短疗程，提高治疗效果，是一种安全有效的联合用药方案。本研究结果显示，治疗后观察组药物起效时间、头痛发作频率、头痛持续时间短于对照组，治疗1、2个月VAS评分低于对照组（P＜0.05），说明酒石酸美托洛尔联合氟桂利嗪可有效改善偏头痛患者的症状、减轻疼痛。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明酒石酸美托洛尔与氟桂利嗪联合使用的安全性较好。

偏头痛发作时血管痉挛使外周阻力增加，颅内血流速度增加。酒石酸美托洛尔可减弱儿茶酚胺对小动脉收缩作用，降低血管外周阻力。梁庆等[9]动物实验研究表明美托洛尔可改善大鼠血流动力学情况。氟桂利嗪可调整血管平滑肌舒缩功能，改善血管痉挛。侯宝山等[10]研究表明氟桂利嗪可降低颅内血管血流速度，改善偏头痛症状。本研究结果显示，治疗后观察组MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度均明显低于对照组（P＜0.05），说明氟桂利嗪与酒石酸美托洛尔联合使用可有效降低颅内动脉血流速度，控制偏头痛发作。

综上所述，酒石酸美托洛尔联合氟桂利嗪治疗偏头痛药物起效快，可有效减少发作频次、持续时间，减轻疼痛程度，降低颅内动脉血流，且安全性好。