门冬胰岛素30联合伏格列波糖对初诊2型糖尿病患者胰岛功能的影响

钱峰

（中牟县人民医院内分泌科，河南 郑州 451450）

糖尿病是临床常见的糖代谢异常疾病，患者长期血糖控制不佳或持续升高，造成机体多器官、系统损伤，使心、肾、脑等器官、组织发生病理性改变[1]。相关研究报道，高血糖是糖尿病患者发生心血管系统并发症的高危因素，通过严格控制血糖可减少相关并发症的发生，降低死亡风险[2]。在糖尿病（diabetes mellitus，DM）治疗中，胰岛素（insulin，Ins）强化治疗已成为较普遍的治疗方法，能有效控制血糖。但短效人胰岛素皮下注射后，药物浓度的峰值不能与餐后血糖高峰吻合，易导致餐后高血糖和药物吸收后低血糖。门冬胰岛素（insulinaspart）为新的短效胰岛素类似物，吸收速率快，高峰出现早，最大浓度相对较高[3,4]。与其他胰岛素比较，双时相门冬胰岛素30作用时间约24 h[5]，且模拟生理性胰岛素分泌模式。可同时满足基础、餐时胰岛素的需求，适合我国2型糖尿病患者初期第一时相胰岛素分泌缺失明显，餐后血糖明显升高，空腹和餐后血糖均不达标患者比例高等特点[6,7]。尽管如此，在实际临床应用中，部分病人仍存在餐后高血糖和药物吸收后低血糖。糖苷酶抑制剂在肠道内可抑制α-葡萄糖苷酶的活性，延迟葡萄糖吸收高峰，能改善餐后高血糖和餐前低血糖。本院将二者联合治疗2型糖尿病（T2DM）取得良好的疗效。现总结报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2015年3月我院收治的T2DM患者56例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖（FPG）持续≥10.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.5%；排除各种应激因素，严重心肺肝肾疾患及胰腺炎患者，全身性疾病较重且生活不能自理者。

1.2 方法

1.2.1 测量受试者身高、体质量，计算体质量指数（BMI）患者禁食12 h后采集清晨空腹静脉血。采用放免法测定胰岛素，试剂盒由中国原子能研究所提供。全自动生化分析仪检测血糖、HbA1c、胆固醇（Tch）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及肝肾功能。之后给予75 g葡萄糖水行口服葡萄糖耐量试验，分别于30 min、60 min、120 min抽血检测血糖及胰岛素水平。

胰岛素抵抗指数HOMA-IR=（空腹胰岛素FINS×FBG）/22.5。

胰岛素敏感指数（ISI）=1/(FPG+FINS)。

以上各指标均为非正态分布，取自然对数使正态化后分析。

1.2.2 所有患者均接受规律糖尿病饮食及适当运动。门冬胰岛素30（商品名诺和锐，丹麦诺和诺德公司）起始剂量0.3～0.4 IU/kg/d，每日早晚餐前注射，早、晚餐比例4∶3，同时每餐第一口嚼服伏格列波糖分散片0.2 mg（商品名家能，江苏晨牌药业有限公司），采用强生稳豪血糖仪每3 d监测三餐前，三餐后2 h血糖（2 hPG），根据血糖监测结果调整药物剂量，以FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜8.0 mmol/L为目标血糖。治疗12周。

1.3 观察指标

治疗前后空腹、餐后2 hPG、HbA1c、BMI[BMI=体重（kg）/身高（m2）]变化，以及胰岛B细胞功能指标，包括空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 hINS）、抗胰岛素性稳态模式评估法（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.0统计软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、HbA1c、体质量指数

治疗后患者FPG、2 hPG及HbAlc均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗前后各项指数变化

2.2 胰岛B细胞功能比较

治疗后FINS、2 hINS水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后HOMA-IR较治疗前下降，ISI较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后胰岛B细胞功能变化

3 讨论

2型糖尿病的两个基本病理生理特征是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能异常。随着2型糖尿病病情的恶化，患者胰岛素B细胞功能逐渐衰竭。高血糖对胰岛B细胞分泌功能的衰竭具有十分重要的作用。此时细胞的功能损害是可逆的，早期严格控制血糖有助于保护胰岛细胞功能，延缓2型糖尿病的进程。胰岛素能够在较短的时间内降低血糖，尽早消除高血糖毒性，恢复胰岛细胞对葡萄糖的敏感性。

门冬胰岛素30是一种双时相（预混）人胰岛素类似物，它含有30%可溶性门冬胰岛素，与可溶性人胰岛素相比，这部分门冬胰岛素能迅速起效，因此可以在更接近用餐时（餐前0～10分钟）给药。结晶相（占70%）为精蛋白门冬胰岛素，作用特点类似于人NPH胰岛素。与人胰岛素相比，门冬胰岛素30能更好地模拟生理胰岛素分泌，具有起效快，峰值高，使用灵活方便等优点，能更好地控制餐后血糖，减少低血糖事件的发生率。同时针对中国人口饮食习惯以碳水化合物为主的特点，加用糖苷酶抑制剂，延迟碳水化合物吸收，能更快地促进血糖达标。

本研究对初诊2型糖尿病患者采用门冬胰岛素30联合伏格列波糖降糖治疗，12周后血糖控制较好，FPG，2hPG及HbA1c均较治疗前显著降低，胰岛B细胞功能明显恢复，而体质量指数无明显变化。表明采用门冬胰岛素30及伏格列波糖降糖联合治疗初诊2型糖尿病，方法简单易行，降糖效果显著，患者胰岛B细胞功能得到改善，是一种较理想的治疗方案。