维格列汀联合伏格列波糖治疗老年初诊2型糖尿病患者的效果观察

翟哲

（南阳市第三人民医院西药房，河南 南阳 473000）

2型糖尿病病理生理基础为胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能缺陷。2型糖尿病患者早期常采用磺脲类药物治疗，但临床研究表明，胰岛细胞功能随病程延长呈进行性下降，导致磺胺类药物血糖控制效果降低，难以满足患者需求[1]。维格列汀为二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂，可调节胰腺α细胞、β细胞功能，控制血糖。但有学者指出，2型糖尿病患者单一使用维格列汀治疗的血糖控制效果欠佳，需联合其他降糖药物，提高血糖控制效果[2]。伏格列波糖可抑制双糖水解，延缓糖吸收[3]。本研究选取我院收治的104例老年初诊2型糖尿病患者为研究对象，分组研究维格列汀、伏格列波糖联合治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年8月—2018年4月收治的老年初诊2型糖尿病患者104例，按随机数字表法分为对照组与观察组，各52例。对照组女22例，男30例；年龄61～78岁，平均年龄（69.42±3.85）岁；体质量指数22.4～26.3 kg/m2，平均体质量指数（24.79±0.74）kg/m2。观察组女24例，男28例；年龄60～79岁，平均年龄（69.59±3.73）岁；体质量指数22.3 ～ 26.5 kg/m2，平均体质量指数（24.81±0.69）kg/m2。两组基本资料（年龄、性别、体质量指数）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[4]中相关诊断标准，初次确诊为2型糖尿病；患者知情并签署承诺书；无糖尿病急慢性并发症。

排除标准：全身严重感染者；哺乳、妊娠期女性；对本研究药物过敏者；肝、肾功能异常者；合并自身免疫性疾病者；合并冠心病、高血压史者。

1.3 方法

两组均给予控制饮食、运动指导等。

1.3.1 对照组给予维格列汀（NovartisPharmaSteinAG，批准文号：H20110358）治疗，50 mg，bid，口服。

1.3.2 观察组给予维格列汀、伏格列波糖（南京海辰药业股份有限公司，国药准字：H20103291）联合治疗，伏格列波糖0.2 mg，tid，口服，维格列汀用法用量同对照组，两组均持续治疗4个月。

1.3.3 检测方法空腹抽取4 mL静脉血，离心，分离血清，以酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、高糖素样多肽（GLP）-1，以免疫透射比浊法检测C反应蛋白（CRP），以放射免疫法检测胰岛素（INS），试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]。②比较两组治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-IS），

HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素/22.5，

HOMA-IS=20×空腹胰岛素/（FPG-3.5）。

③比较两组治疗前后血清INS、GLP-1水平。④比较两组动态血糖监测指标[平均血糖波动幅度（MAGE）、治疗后24 h平均血糖（MBG）、血糖达标时间]。以动态血糖监测系统（美国MiniMed）监测并记录血糖值（5 min/次），持续3 d，计算MAGE、MBG。⑤比较两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、CRP水平。⑥不良反应。

1.5 统计学分析

运用SPSS 21.0分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标

治疗前两组FPG、2 hPG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标比较

2.2 HOMA-IR、HOMA-IS

治疗前两组HOMA-IR、HOMA-IS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组HOMA-IR低于治疗前，且观察组低于对照组，HOMA-IS高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HOMA-IR、HOMA-IS比较

2.3 INS、GLP-1

治疗前两组血清INS、GLP-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清INS水平低于治疗前，且观察组低于对照组，血清GLP-1水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清INS、GLP-1水平比较

2.4 动态血糖监测指标

观察组MAGE低于对照组，MBG高于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组动态血糖监测指标比较

2.5 TNF-α、IL-6、CRP

治疗前两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较

2.6 不良反应

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

有学者指出，早期2型糖尿病患者胰岛β细胞功能损害具有可逆性[5]。维格列汀为DPP-4抑制剂，可迅速抑制DPP-4活性，增加肠抑胃肽、胰高血糖素样肽（GLP）-1浓度，并使β细胞对葡萄糖敏感性增加，起到控制血糖效果，且不增加低血糖、体质量升高风险[6]。伏格列波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，可抑制双糖水解及肠道对碳水化合物的吸收，延缓糖吸收，与DPP-4抑制剂联合，可延长DPP-4抑制剂作用时间，进一步提高GLP-1水平，起到协同作用。本研究结果显示，治疗后两组HOMA-IR低于治疗前，HOMA-IS高于治疗前（P＜0.05）；治疗后观察组HOMA-IR低于对照组，HOMA-IS高于对照组（P＜0.05）。表明维格列汀、伏格列波糖联合治疗可显著改善老年初诊2型糖尿病患者的胰岛功能。GLP-1由肠道细胞分泌，可抑制胰岛β细胞凋亡、胰高糖素分泌，促进β细胞增殖，而2型糖尿病患者GLP-1功能减弱[7]。本研究结果显示，治疗后观察组FPG、2 hPG、HbA1c、血清INS水平低于对照组，血清GLP-1水平高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明维格列汀、伏格列波糖联合治疗老年初诊2型糖尿病患者，可提高血糖控制效果，且安全性高。有学者指出，血糖波动性过高可促进氧自由基形成，增强氧化应激，导致细胞功能紊乱[8]。“精细降糖、平稳达标”的新型血糖控制理念要求严格控制血糖的同时，尽可能降低血糖波动幅度。本研究结果显示，观察组MAGE低于对照组，MBG高于对照组，血糖达标时间短于对照组（P＜0.05）。表明维格列汀、伏格列波糖联合治疗老年初诊2型糖尿病患者，可降低血糖波动幅度，促进血糖平稳达标。

姚沛雨等[9]研究表明，TNF-α、IL-6、CRP等非特异性炎症因子参与2型糖尿病发生、发展，并增加肾脏损害、心脑血管并发症等风险。CRP可抑制胰岛素受体活性，抑制肝糖输出的能力下降，加重胰岛素抵抗。TNF-α可多途径抑制胰岛素信号传导通路，促进2型糖尿病进展。IL-6为炎症反应重要介质，可促进胰岛β细胞凋亡，损害胰腺β细胞功能。本研究结果显示，治疗后两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。表明维格列汀、伏格列波糖联合治疗老年初诊2型糖尿病患者，可缓解炎症反应，抑制病情进展。

综上可知，维格列汀、伏格列波糖联合治疗老年初诊2型糖尿病可改善患者的胰岛功能，缓解炎症反应，促进血糖平稳达标，且安全性高。但本研究样本量有限，且远期疗效有待进一步深入探讨。