醒脑静注射液联合依达拉奉治疗重型颅脑外伤疗效

马妮娜，王丽，张伟民

（1. 河南科技大学第一附属医院药学部，河南 洛阳 471000；2. 河南科技大学第一附属医院药剂科，河南洛阳 471000）

创伤性颅脑损伤是神经外科的常见疾病，多为暴力作用于头颅而致，其中重型颅脑损伤占14%～25%[1]。该病具有病情危重凶险、复杂多变、预后差等特点，对患者的生命健康构成严重威胁[2]。作为一种常见的羟自由基清除剂，依达拉奉能减少缺血再灌注过程中所产生的自由基，不仅可抑制脑血管炎症反应，亦可避免对脑血管结构的破坏作用，阻止脑细胞进一步受损，被广泛用于治疗颅脑损伤。近年来临床研究发现，中医药治疗创伤性颅脑损伤的效果较理想[3]，其中醒脑静注射液具有行气活血、开窍解热之功效，对疾病转归具有一定的正面价值。本研究采用醒脑静注射液联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤，分析该方案的可行性与有效性，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2018年11月我院收治的94例重型颅脑损伤患者，纳入标准[4]：①均符合《神经外科学》中关于重型颅脑损伤的诊断标准，且经CT、MRI等影像学检查确诊；②均为受伤后24 h内入院接受治疗；③患者家属签订知情同意书。排除标准：①伴有血液系统、内分泌系统疾病或其他可能影响凝血功能的疾病者；②患有严重心肝肾功能障碍者；③合并其他系统复合损伤者。按入院治疗方法将患者分为观察组与对照组，各47例。对照组男28例，女19例；年龄23～70岁，平均年龄（40.68±7.94）岁；损伤类型：硬膜下血肿3例，硬膜外血肿11例，弥漫性脑挫裂伤19例，脑挫裂伤合并颅内血肿14例。观察组男26例，女21例；年龄21～65岁，平均年龄（40.29±7.61）岁；损伤类型：硬膜下血肿4例，硬膜外血肿10例，弥漫性脑挫裂伤18例，脑挫裂伤合并颅内血肿15例。两组患者年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受保护脑细胞、营养神经、预防感染等对症治疗，同时对照组患者给予依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20080056）治疗，30 mL加入100 mL0.9%氯化钠注射液，ivgtt，bid。观察组在对照组基础上给予醒脑静注射液（河南天地药业股份有限公司，国药准字：Z41020665）治疗，20 mL加入100 mL0.9%氯化钠注射液，ivgtt，bid。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

①比较两组治疗前后急性生理与慢性健康（APACHE-Ⅱ）评分、格拉斯哥昏迷评分（GCS）；②比较两组治疗前后S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等神经功能指标水平；③比较两组治疗前后肿瘤坏死因子（TNF）-α、基质金属蛋白酶（MMP）-9、白细胞介素（IL）-1β等炎症反应指标水平；④比较两组治疗前后D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）等凝血功能指标水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GCS、APACHE-Ⅱ评分比较

治疗前，两组GCS、APACHE-Ⅱ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组GCS评分均较治疗前上升，且观察组高于对照组，APACHE-Ⅱ评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组GCS、APACHE-Ⅱ评分比较

2.2 两组神经功能指标比较

治疗前，两组S100-β、GFAP、NSE比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组S100-β、GFAP、NSE均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能指标比较

2.3 两组炎症反应指标比较

治疗前两组MMP-9、IL-1β、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMP-9、IL-1β、TNF-α均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组炎症反应指标比较

2.4 两组凝血指标比较

治疗前，两组D-D、PT、APTT比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组D-D均较治疗前降低，且观察组低于对照组，PT、APTT均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组凝血指标比较

3 讨论

重型颅脑损伤致病原因多为摔伤、事故、车祸等[5]。研究指出颅脑损伤可分为原发创伤和继发损伤，前者形成于受伤当时的头部软组织损伤，后者于伤后一段时间内形成脑血管痉挛、微血管病变及脑水肿。在伤后2～7 d为高峰期，起初仅涉及伤灶周围，尔后会向伤灶四周扩展，如不及时治疗，会加重脑组织损伤。依达拉奉是常用于临床的脑保护剂，研究表明，该药可对抗由活性氧簇引起的自由基超载，最大限度减轻神经元损伤，亦能够抑制脂质过氧化造成的血管内皮损伤，促进脑组织氧供和血供，有利于病情积极转归[6]。

醒脑静注射液是由中医经典急救古方安宫牛黄丸减味而成，含栀子、麝香、郁金、冰片等，其中郁金可行气活血祛瘀，清心化痰开窍；麝香具有活血散瘀、通络辟秽之效；栀子具有解毒、凉血等作用，可泻邪热，助麝香清热解毒；冰片能助麝香之力，具有醒脑开窍之效。诸药合用可清热解毒、清脑开窍、凉血行气、安神定志。现代药理学研究证明，醒脑静注射液可透过血脑屏障，在减轻脑水肿的同时保护脑神经组织，有效促进重型颅脑损伤患者病情恢复，改善预后[7]。本研究结果显示，治疗后观察组S100-β、GFAP、NSE及APACHE-Ⅱ评分均低于对照组，GCS评分高于对照组，表明醒脑静注射液联合依达拉奉能够有效促进重型颅脑损伤患者脑神经功能的恢复，缩短昏迷时间，改善临床症状。一项基础实验表明，脑外伤发生后可导致短暂的血液高凝状态及进展的纤溶亢进状态，凝血功能异常明显，且随着病情的加重，凝血功能障碍亦呈进行性加重，严重影响患者预后状况[8]。本研究结果显示，治疗后观察组D-D明显低于对照组，PT、APTT明显高于对照组，证实该治疗方案可有效改善重型颅脑损伤患者的血液高凝状态，有利于提高预后质量。相关文献表明，炎症标志物在颅脑损伤发展过程中扮演着重要角色[9]，其中MMP-9于正常脑组织中表达较低，一旦发生脑损伤后，可受到缺血再灌注后炎症反应、脑水肿、血脑屏障开放等因素影响导致其表达显著升高，是反映脑组织受损程度的敏感指标之一。TNF-α主要由单核吞噬细胞分泌，能够促进炎症趋化因子的分泌，实现级联放大效应，参与血肿周围组织炎症反应及破坏吸收过程。IL-1β为一种致炎细胞因子，参与继发性脑组织损伤和脑水肿等一系列病理生理过程。本研究结果显示，治疗后观察组IL-1β、TNF-α、MMP-9水平均明显低于对照组，提示该治疗方案可纠正重型颅脑损伤患者的全身炎症反应。

综上所述，醒脑静注射液联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤的疗效显著，可改善患者的凝血功能和神经功能，明显抑制机体高炎症反应。但本研究存在不足之处，即受时间和人力的限制，所纳入样本有限，故需扩大样本，进一步探讨醒脑静注射液联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤的最终实效性。