盐酸曲美他嗪联合伊贝沙坦对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及血清sICAM-1水平的影响

马靖

（郑州交通医院内科，河南 郑州 450000）

数据显示，扩张型心肌病心力衰竭致残率较高，且5年病死率高达35%左右，严重威胁患者的生命安全[1]。目前临床对扩张型心肌病心力衰竭发病机制尚未完全明确，治疗仍以药物为主，其中β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等为常用药物，但难以达到临床预期效果。伊贝沙坦为血管紧张素（Ang）Ⅱ受体拮抗剂，选择性较强，可有效促进心功能改善；盐酸曲美他嗪为一种硫解酶抑制剂，可有效促进心肌能量代谢，避免心肌细胞损伤，保护血流动力学。本研究选取82例扩张型心肌病心力衰竭患者，通过分组比较，研究盐酸曲美他嗪与伊贝沙坦联合应用的效果，现详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2018年2月我院收治的扩张型心肌病心力衰竭患者82例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各41例。其中观察组女15例，男26例；年龄48～79岁，平均年龄（63.92±6.96）岁；病程2～7年，平均病程（4.19±0.58）年；心功能分级（NYHA）：Ⅱ级12例、Ⅲ级23例、Ⅳ级6例。对照组女17例，男24例；年龄49～80岁，平均年龄（64.18±6.82）岁；病程1～7年，平均病程（4.21±0.56）年；NYHA分级：Ⅱ级10例、Ⅲ级24例、Ⅳ级7例。两组年龄、NYHA分级等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核同意。

1.2 选取标准

纳入标准：NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级；均经超声心动图等影像学检查确诊为扩张型心肌病心力衰竭，左心室射血分数（LVEF）＜40%；患者及家属知情并签署同意书。

排除标准：伴有肺动脉高压合并肺心病者；合并严重感染、贫血、出血等全身性疾病者；心力衰竭合并心脏瓣膜疾病者；伴有恶性肿瘤者；肝、肾、肺、脑等重要脏器肝功能障碍者；凝血功能异常者；既往有盐酸曲美他嗪、伊贝沙坦等严重过敏史者；近1个月内服用类固醇及其他药物者；合并自身免疫系统疾病者；存在智力问题或无法正常交流、沟通者。

1.3 方法

1.3.1 对照组接受β-受体阻滞剂、阿司匹林、强心、利尿等基础治疗，连续治疗3个月。

1.3.2 观察组在对照组基础上给予盐酸曲美他嗪（南京恒生制药有限公司，国药准字：H20073969）20 mg，tid，po，初期口服伊贝沙坦（sanofi winthrop industries，批准文号：BX20010135）75 mg，qd，连续服用3 d，之后根据病情逐渐增加剂量，最大剂量≤225 mg，qd，连续治疗3个月。

1.3.3 检测方法取两组患者静脉血空腹3 mL，3 000 r/min离心12 min，分离取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，采用比色法检测血清脂质过氧化物（LPO），试剂盒由北京方程生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准

显著减轻：治疗3个月后，呼吸困难、心律失常、胸痛、乏力等症状基本消失或显著改善，心功能改善≥2级，尿量增多；改善：治疗3个月后，呼吸困难、心律失常、胸痛、乏力等症状有所缓解，心功能改善≥1级，尿量有所增加；无效：治疗3个月后，上述症状无明显改善，或加重。

总有效率=（显著减轻+改善）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①治疗效果。②比较治疗前、治疗3个月后两组心功能[LVEF、室间隔厚度（IVS）及左心房前后径（LAD）]。③比较治疗前、治疗3个月后两组血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平。④以酶联免疫吸附法检测治疗前、治疗3个月后两组血浆Ang Ⅱ、内皮素（ET）-1含量，以化学发光法检测治疗前、治疗3个月后两组血浆脑利钠肽（BNP）含量，试剂盒由研域（上海）化学试剂有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.6 统计学分析

采用SPSS 25.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗效果

2.2 心功能

治疗前两组LVEF、IVS、LAD比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IVS、LAD小于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 心功能

2.3 血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平

治疗前两组血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后观察组血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平

2.4 心室重构

治疗前两组血浆ET-1、Ang Ⅱ、BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组血浆ET-1、Ang Ⅱ、BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 心室重构

3 讨论

心力衰竭是扩张型心肌病常见并发症，也是患者死亡的主要因素[2]。传统治疗方案仅着重于治疗心律失常及慢性心力衰竭，远期效果欠佳。相关研究表明，扩张型心肌病心力衰竭患者神经内分泌过度激活，不仅加重左心室重构，损伤心肌，还降低心功能[3]。因此治疗扩张型心肌病心力衰竭的关键在于减轻心室重构，提高心功能。

盐酸曲美他嗪为抗心绞痛常用药物，可刺激心肌细胞，提高心肌氧利用度，还可生成介导血管舒张因子，改善血管内皮细胞功能，减轻心室重构，进一步改善心功能。但单用盐酸曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭的效果欠佳，需结合其他药物，以强化治疗效果。伊贝沙坦可有效抑制Ang Ⅱ活性，改善平均肺动脉毛细血管楔压，减轻全身血管阻力，降低心脏后负荷，促进血流动力学改善，阻止心肌损伤，改善心力衰竭。本研究采用盐酸曲美他嗪联合伊贝沙坦治疗扩张型心肌病心力衰竭，结果显示，治疗3个月后，观察组总有效率及LVEF水平显著高于对照组，IVS、LAD显著小于对照组（P＜0.05）。提示二者结合可有效提高治疗效果，改善心功能。分析原因与二者结合发挥不同机制，刺激心肌细胞，抑制Ang Ⅱ活性等因素有关。

相关研究发现，sICAM-1、TNF-α、LPO、BNP、Ang Ⅱ、ET-1在扩张型心肌病心力衰竭发生、发展中起重要作用[4]。sICAM-1可提高心肌细胞缺氧反应，合成心肌细胞内蛋白，水平升高与心肌衰竭加重呈正相关[5]。TNF-α导致黏附分子过度表达，阻碍心肌收缩，黄学成等[6]研究发现，血清TNF-α水平是反映心力衰竭严重程度的重要指标之一。LPO可直接反映体内氧自由基水平。BNP作为诊断心力衰竭的特异性指标，其水平与心力衰竭成正比[7]。Ang Ⅱ可收缩血管，潴留水钠，诱发心室重构[8]。ET-1作为缩血管物质，可参与心脏重塑，改变血流动力学。本研究结果显示，治疗3个月后观察组血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平、血浆ET-1、Ang Ⅱ、BNP水平低于对照组（P＜0.05）。提示盐酸曲美他嗪与伊贝沙坦联合可有效降低扩张型心肌病心力衰竭患者血清sICAM-1水平，减轻炎症反应，改善心室重构。

综上所述，扩张型心肌病心力衰竭患者首次采用盐酸曲美他嗪联合伊贝沙坦治疗，可有效提高治疗效果，降低患者的血清sICAM-1水平，改善心功能。本研究样本较少，还需临床多渠道取样，延长随访时间，作进一步证实。