口服复方黄黛片联合ATRA对急性早幼粒细胞白血病（APL）患儿的有效性及安全性探究

贾雯，曹文娟，郭书芳，宋艳艳

（郑州大学附属儿童医院/郑州儿童医院血液肿瘤科，河南 郑州 450000）

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病（AML）的一种特殊类型，特点是在骨髓等造血组织中，大量的白血病细胞不断增生，并进入外周血液，导致正常血细胞的产生被明显抑制，是年轻人的恶性疾病中发病率最高的疾病[1]。APL患者的骨髓和外周血中主要是原始细胞，主要临床表现有贫血、出血和感染等。APL是急性白血病中风险程度极高的一种类型，出血症状较其他类型的白血病更明显，发生率可达72%～94%，且往往是弥散性血管内凝血[2-3]。如果不能得到及时治疗，患者常在半年内死亡。采用全反式维甲酸（ATRA）进行诱导分化治疗是APL的一种常用治疗方案，虽然体外实验证实ATRA能诱导白血病细胞株和APL原代细胞分化，但在实际应用中，单用ATRA还面临早期复发、中位CR期短等问题[4-5]。探讨有效的联合用药方式以增强疗效，对于临床治疗APL具有重要意义。本研究根据以上理论，联合使用复方黄黛片和ATRA治疗APL患儿，观察分析该方案的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年12月—2018年2月收治的APL患儿76例，纳入标准：①患儿经临床和实验室检查确诊为APL；②首诊患儿；③首次接受治疗的患儿；④患儿家属知情本研究内容并签署知情同意书。排除标准：①对研究过程中所用药物过敏的患儿；②合并严重的心、脑、肝、肾、肺等重要脏器的功能障碍的患儿；③合并其它系统肿瘤的患儿。

采用随机数字表法将患儿分为观察组与对照组，各38例。对照组男21例，女17例；平均年龄（8.21±2.82）岁；体质量指数（BMI）（19.45±4.15）kg/m2。观察组男19例，女19例；平均年龄（7.92±3.15）岁；BMI（20.61±4.63）kg/m2。两组患儿性别、年龄、BMI等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：给予ATRA治疗，40 mg/d，tid。服用2周后停药2周，1个月为1周期，连续用药7个周期。观察组：在对照组基础上口服复方黄黛片（安徽省天康药业有限公司，国药准字：Z20090788，规格：0.27 g/粒）0.135 g/（kg·d）。服药4周后停药4周，2个月为1周期，连续用药4个周期。

1.3 观察指标

①两组完全缓解（CR）率、CR时间及早期死亡率；②两组不良反应发生率。

1.4 评价指标

CR评价标准：外周血中无白血病细胞，原始粒细胞+早幼粒细胞≤5%。

早期死亡：确诊30 d内死亡。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0分析实验数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CR率、CR时间及早期死亡率

观察组CR率高于对照组，CR时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组早期死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿CR率、CR时间及早期死亡率比较

2.2 两组不良反应发生情况

两组高白细胞血症、骨髓抑制、心功能异常、肝功能异常、胃肠道反应等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿均未见严重不良反应。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

随着新型靶向药物的研发应用和新的治疗方案的不断探讨，APL的治疗取得了重大进展，已成为一种可治愈的恶性疾病，其中应用最广泛的药物为ATRA[6]。ATRA是维生素A在动物体内的中间代谢产物，具有较广泛的生理学活性，参与脊椎动物的生长发育和细胞分化过程，还可调节脊椎动物在胚胎过程中的形态形成[7]。20世纪80年代该药已用于治疗APL，它的出现极大的提高了APL的疗效和预后[8]。但单独应用ATRA治疗APL仍然面临复发、耐药等问题，探究在使用ATRA的基础上联合其他药物以进一步提高疗效，是临床研究的重要课题[9-10]。

既往已有研究采用砒霜（ATO）联合ATRA治疗APL，虽然研究结果显示ATO联合ATRA可显著提高患儿的CR率、长期总生存率和长期无病生存率，但是早期死亡仍然是导致治疗失败的重要原因。复方黄黛片的主要成分为青黛、雄黄、太子参、丹参，其中雄黄的有效成分四氧化四砷，能够通过破坏PML/RARα融合基因诱导白血病细胞凋亡；丹参酮是丹参中的一种脂溶性菲醌化合物，能够显著提高细胞分化基因的表达，诱导白血病细胞的分化。且相较于ATO，复方黄黛片无需静脉用药，具有更高的安全性，可减少患者的住院天数，避免长期静脉用药导致的静脉炎等并发症的发生。

本研究联合应用复方黄黛片和ATRA治疗APL患儿，结果显示，观察组具有更高的CR率和更短的CR时间，虽然两组患儿的早期死亡率并无明显差异，但仍可说明联合用药能够使患儿在更短的时间内获得更高的缓解率，及时阻止病情的进一步发展。就安全性而言，两组不良反应发生率无明显差异，表明该联合用药方案具有较高的安全性。

综上所述，复方黄黛片联合ATRA治疗APL患儿能使患儿在更短的时间内获得更高的完全缓解率，且安全性较高。虽然同ATO联合ATRA方案一样，并不能有效避免患儿的早期死亡，但具有口服给药的优点，故值得临床推广应用。