不同剂量替加环素治疗多重耐药菌感染所致呼吸机相关性肺炎的观察

张畅

（确山县人民医院，河南 驻马店 463200）

呼吸机相关性肺炎（Ventilator-associated pneumonia，VAP）属于重症监护病房（Intensive care unit，ICU）机械通气患者常见并发症，而不合理使用抗菌药物将增加多重耐药菌感染风险，提高VAP病死率[1]。替加环素作为甘氨酰环素，具有较强的肺组织渗透能力，对革兰阴性杆菌、阳性菌、厌氧菌均具有良好的抗菌活性[2]。但经临床实践发现，依据说明书推荐剂量使用替加环素治疗往往无法发挥有效的治疗效果。近年来有研究学者指出，针对无敏感抗菌药治疗时，可采取替加环素治疗且可增加使用剂量治疗VAP[3]。本研究比较观察不同剂量替加环素治疗多重耐药菌感染所致VAP的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年10月—2018年9月我院治疗的126例多重耐药菌感染所致VAP患者的临床资料，依据替加环素使用剂量的不同分为A组（40例）、B组（43例）、C组（43例）。A组：男24例，女16例；年龄48～83岁，平均年龄（63.58±3.16）岁；致病菌株：鲍曼不动杆菌31例，肺炎克雷伯杆菌17例。B组：男25例，女18例；年龄45～81岁，平均年龄（63.54±3.19）岁；致病菌株：鲍曼不动杆菌33例，肺炎克雷伯杆菌20例。C组：男22例，女21例；年龄49～84岁，平均年龄（63.60±3.15）岁；致病菌株：鲍曼不动杆菌29例，肺炎克雷伯杆菌18例。三组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准①VAP诊断符合《呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南》[4]中相关标准；②临床资料较为完善者；③均经病原鉴定致病菌为鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌。

1.2.2 排除标准①无法耐受替加环素治疗者；②替加环素治疗疗程＜72 h者。

1.3 药敏试验

替加环素药敏试验判定结果依据《替加环素体外药敏试验操作规程专家共识》[5]中相关标准，对鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌最低抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration，MIC）≤2 mg/L为敏感，中介为4 mg/L，≥8 mg/L为耐药，其中细菌对≥3类抗菌药物同时呈耐药为多重耐药。

1.4 方法

A组接受首次剂量100 mg的替加环素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20120104）静脉滴注治疗，随后50 mg，1次/12 h；B组接受持续100 mg的替加环素静脉滴注，1次/12 h；C组持续100 mg替加环素静脉滴注3～5 d，随后50 mg，1次/12 h。

1.5 评价指标

观察三组临床疗效、临床指标（替加环素治疗时间、住院时间）、细菌清除效果及不良反应。临床疗效评估：症状、体征显著改善，肺部影像学改善为有效；症状、体征及肺部影像学无改善或进展为无效。细菌清除效果评估：治疗结束后痰培养中无原病原菌为清除；痰培养中可见原致病菌，或出现二重感染为未清除。

1.6 统计学方法

用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及细菌清除情况

A组、C组治疗有效率、细菌清除率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；较A组、C组，B组治疗有效率、细菌清除率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效及细菌清除情况比较

2.2 临床指标

A组、C组替加环素治疗时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B组替加环素治疗时间、住院时间短于A组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组住院时间短于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组临床指标比较

2.3 不良反应

三组不良反应以腹泻、肝功能损伤、凝血功能紊乱等为主，其中A组、B组、C组不良反应发生率分别为 27.50%（11/40）、32.56%（14/43）、23.26%（10/43）；三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2AB=0.252，P=0.616；χ2BC=0.925，P=0.336；χ2AC=0.198，P=0.657）。

3 讨论

碳青霉烯类抗菌药为既往临床治疗鲍曼不动感染的重要药物，但近年来由于ICU广泛耐药的肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌等革兰阴性杆菌感染逐渐增多，促使碳青霉烯类耐药性不断上升[6]。目前临床上较为有效、新型抗菌药种类较少，针对重症患者尤其为合并VAP患者而言，临床治疗仍较为棘手，故积极探索出一种有效且安全的抗菌药物以提升多重耐药菌的治疗效果显得尤为重要[7]。

替加环素属于甘氨酰四环素类抗菌药物，具有广谱抗菌活性，对耐碳青霉烯类肠杆菌、耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等常见耐药病原菌具有良好的抗菌功效。替加环素具有限制、克服细胞外排泵作用，且可保护核糖体，避免（Tet）A-Tet（E）介导的四环素专属泵机制、Tet（M）介导核糖体蛋白质保护机制，且可结合核糖体30S亚基，进而抑制细菌蛋白质合成[8]。本研究结果显示，较A组、C组，B组治疗有效率、细菌清除率较高，替加环素治疗时间、住院时间较短，由此可见，全疗程高剂量使用替加环素治疗更有助于清除致病菌，改善肺部感染，缩短替加环素使用时间与住院时间。分析原因可能与该药物药代动力学/药效学有关，血药浓度-时间曲线下面积/MIC为评估替加环素常见指标，而该药物伴有线性药代动力学特点，故增加给药剂量，利于增加血药浓度-时间曲线下面积，进而有助于取得更好的治疗效果[9]。同时本研究结果显示，三组不良反应发生率比较无显著差异，提示无论采用低剂量或高剂量替加环素治疗均无严重不良反应发生，患者耐受性较好，安全性高。费敏等[10]研究证实，与标准剂量比较，加倍剂量替加环素治疗VAP微生物清除率及临床治愈率较高，且药物副作用较少，与本研究结果相似。

综上所述，多重耐药菌感染所致VAP患者接受高剂量替加环素治疗的效果确切，且安全性高，利于提升致病菌清除率。