老药新用之阿兹夫定

作者：王延学，马可，夏志洁

单位：复旦大学附属华山医院宝山院区急重症医学科，上海

新型冠状病毒感染（COVID-19）疫情在全球流行已持续3 年之久，面对新型冠状病毒（SARSCoV-2）感染，抗病毒治疗是其治疗过程中的关键一环。规范使用抗病毒药物，可显著降低患者体内的病毒载量，减少高病毒载量诱发的机体损伤，降低感染者特别是高龄伴高危因素的脆弱人群的住院率、重症率和死亡率。目前，临床上常用的抗病毒药物有奈玛特韦片/利托那韦片组合包装、莫诺拉韦胶囊、阿兹夫定片、氢溴酸氘瑞米德韦片等。前两者属于进口药品，需要患者自费且价格较贵。后两者为国产药品，价格相对便宜，而且基层医疗机构即可配购。阿兹夫定目前属医保目录范围，在去年12 月份以及今年4 月份的感染高峰被广泛应用于急诊和发热门诊。网传阿兹夫定是“特效”药，真的是这样吗？

阿兹夫定属于核苷类似物，其并非是针对SARS-CoV-2 所研发的抗病毒药物，有着漫长的历史。其最早是用于治疗丙型肝炎和艾滋病，是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。COVID-19疫情暴发后，经研究发现SARS-CoV-2 和艾滋病毒同属于核糖核酸（RNA）病毒，阿兹夫定能抑制SARS-CoV-2 的复制。故在2022 年7 月25 日国家药品监督管理局附条件批准阿兹夫定片（规格1mg/片）上市，用于治疗中型COVID-19 的成年患者。为此，在《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》［1］的基础上，结合临床试验和临床使用经验，总结以下几方面为治疗COVID-19 用药提供参考依据。

1 阿兹夫定的作用机制

阿兹夫定是一种广谱RNA 病毒抑制剂，在细胞内代谢成具有活性的 5'-三磷酸盐代谢物，能特异性作用于SARS-CoV-2 RNA 依赖的RNA 聚合酶，在SARS-CoV-2 RNA 合成过程中嵌入其中，从而可以有效阻断或终止SARS-CoV-2 复制，达到治疗COVID-19 的目的。根据其治疗COVID-19 的Ⅲ期临床试验结果［2-3］，患者临床症状改善的中位时间为10 天左右，病毒清除时间为5天左右。

2 适用人群

用于中型COVID-19 的成年患者，中重度肝、肾功能损伤者慎用。不建议妊娠期和哺乳期妇女用药，并在用药期间及末次给药4 天内采取有效的避孕措施。不建议18 岁以下人群用药。

3 使用时机

发现COVID-19 应尽早使用，若可耐受不建议擅自停药。最佳用药时间为出现感染症状或确诊COVID-19 的5 天内使用；若发病超过5 天但核酸循环阈（Ct）值小于35，仍可考虑使用。

4 用法

本品建议空腹使用，整片吞服，不可碾碎。若因患者无法口服又确需使用本药时，可碾碎服用或鼻饲给药。其药品说明书明确不建议碾碎服用，是因为该药物起效剂量非常小（5mg），碾碎或鼻饲后到达患者体内的剂量可能会减少。鼻饲用药建议尽可能与营养液分开使用。慢病患者不要自行停服长期服用的药物，可以和阿兹夫定错开时间服用，以减少药物之间的相互作用。

5 用量及疗程

推荐剂量为每次5mg（5 片），每日1 次，服药时间最多不超过14 天。如果漏服时间比较短，可尽快补服；若超过2 次正常间隔时间的一半，可继续下次服药时间服用，不可一次性服用2 次的剂量。

6 不良反应

据相关文献显示［4］，在确诊为COVID-19 的患者住院、成年受试者中进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究中有相关不良反应（表1）。

表1 阿兹夫定治疗COVID-19 患者的不良反应［4］

但在实际临床应用中，患者主诉的不良反应多为轻度，基本都可耐受，常见的表现有头晕、头痛、腹泻、恶心、呕吐等，多次给药未见不良反应加重。轻度肝肾功能不全的患者使用时，应密切监测肝肾功能。

7 药物相互作用

阿兹夫定为 P-糖蛋白（P-gp）底物及弱效P-gp 诱导剂，需避免与P-gp 介导的药物联用，临床常见的P-gp 底物药物有地高辛、达比加群酯、秋水仙碱等；P-gp 抑制剂有环孢素、利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素等，以及伊曲康唑、伏立康唑等唑类抗真菌药；P-gp 诱导剂有利福平、圣约翰草提取物等。以上药物与之联用时需谨慎，疗效可能会受到一定的影响［5］。

8 结语

阿兹夫定是一种普通的抗病毒药物，也是典型的老药新用，称不上“特效药”。其在使用中有比较严格的限制，有一定的适用人群和使用时机，并不是所有COVID-19 患者均能使用。患者病情一旦进入重症阶段、有“白肺”、病程超过1 周，其使用效果会大打折扣。同时，随着病毒的不断变异，对当前流行株的有效性尚需要大量的临床研究，因此阿兹夫定不能用作预防用药。此外，阿兹夫定属于处方药，需要在医生或药师指导下使用，避免药物滥用，造成严重不良后果。