低剂量多巴胺与多巴酚丁胺联用对重症肺炎患儿临床疗效及血清炎症因子的影响

赵庆坤，柳悦，马统帅

商丘市第一人民医院儿童重症监护室，商丘 476000

重症肺炎为常见的呼吸系统疾病，其多为病原菌感染所致，临床症状以持续性咳嗽、高热、呼吸困难及肺部出现湿啰音为主［1］。研究提示，在重症肺炎治疗过程中联用多巴胺与多巴酚丁胺进行干预，治疗效果更佳［2］。另有研究指出，重症肺炎患儿应用多巴酚丁胺可缓解小儿组织器官的缺血缺氧状态及心衰症状［3］。基于此，本研究通过给予重症肺炎患儿常规治疗及联用低剂量多巴胺与多巴酚丁胺等不同的治疗方案，分析了其对患儿血清炎症因子、血气指标、肺功能指标及临床症状缓解时间的影响，以期为临床治疗小儿重症肺炎提供一定的参考，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月～2021 年12 月期间于本院进行重症肺炎治疗的130 例患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组65 例。对照组：男性31 例，女性34 例；年龄范围1～9 岁，平均年龄（5.02±1.08）岁；病程范围4～12 天，平均病程（6.64±0.36）天；细菌性肺炎者12 例，病毒性肺炎者18 例，真菌性肺炎者10 例，支原体肺炎者25 例；研究组：男性30 例，女性35 例；年龄范围1～10 岁，平均年龄（5.16±1.24）岁；病程范围5～12 天，平均病程（6.79±0.45）天；细菌性肺炎者11 例，病毒性肺炎者17 例，真菌性肺炎者11例，支原体肺炎者26 例。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》［4］中相关内容。本研究经医院伦理委员会批准（伦理批号2020-069），所有患者及家属同意并签署知情同意书。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》［5］中相关诊断标准者。②均为病原体感染患儿。③年龄<12 岁者。④动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）<60mmHg，氧合指数［PaO2/吸入气氧浓度（fractional concentration of inspired oxygen，FiO2）］<300，需行机械通气者。⑤并发脓毒性休克者。

排除标准：①对多巴酚丁胺、多巴胺等研究中使用药物过敏者。②依从性差者。③患有先天性疾病、肝肾功能异常或免疫功能异常者。

1.2 研究方法

对照组患儿入院后给予全面的病情评估，予以患儿氧气面罩呼吸支持，并进行吸痰、口腔分泌物清除，行血培养。完毕后给予患儿抗感染、平喘、利尿、扩容治疗，纠正患儿电解质紊乱情况。在血培养结果未出前依靠经验用药对患儿进行治疗。

研究组在对照组的基础上加用低剂量盐酸多巴胺注射液［远大医药（中国）有限公司，国药准字H42022492，规格2ml∶20mg］与盐酸多巴酚丁胺注射液［锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20058536，规格2ml∶20mg（按C18H23NO3计）］。盐酸多巴胺注射液剂量为2～5μg/（kg·min）；盐酸多巴酚丁胺注射液剂量为2～5μg/（kg·min），均采用微泵微量持续性静脉泵入，连续泵注12h，每天 1 次，连续5 天。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价

于治疗后评估。治疗5 天内患儿临床症状及体征消失，胸片及实验室指标恢复正常水平为显效；治疗5 天内患儿临床症状、体征好转，胸片及实验室指标明显改善为有效；治疗5 天后患儿临床症状、体征无好转，胸片及实验室指标显示病情恶化或并无明显变化为无效［2］。治疗有效率（%）=（显效+有效）例数/每组总例数×100%。

1.3.2 血清炎症因子

分别于治疗前后采集患儿清晨空腹肘静脉血6ml，使用TD-4M 离心机（济南鑫宇鑫医疗设备有限公司，r=10cm），以3000r/min 于21℃离心15min，取血清。采用AYW9000 全自动凝血仪（南京瑞麦科技开发有限公司）检测两组血清炎症因子C 反应蛋白（C reaction protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）。

1.3.3 血气指标及pH

分别测定两组治疗前后PaO2、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）以及pH。

1.3.4 临床体征症状改善情况

记录患儿呼吸困难、肺湿啰音、发绀、发热等临床体征症状改善时间。

1.3.5 肺功能指标

分别于治疗前后采用AS-507 肺功能检测仪（日本美能公司）检测两组第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以±s 表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为具有统计学差异。

2.结果

2.1 临床疗效

研究组治疗有效率（96.92%）高于对照组（87.69%，P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效比较 n=65，n（%）

2.2 血清炎症因子

治疗前，两组IL-6、CRP、IL-8 及TNF-α等血清炎症因子水平比较均无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组IL-6、CRP、IL-8 及TNF-α等血清炎症因子水平均降低（P<0.05），且研究组各指标水平均低于对照组（P<0.05）（表2）。

表2 两组血清炎症因子水平比较 n=65，±s

表2 两组血清炎症因子水平比较 n=65，±s

IL-6（pg/ml）CRP（mg/L）IL-8（pg/ml）TNF-α（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组149.74±16.49组别13.49±5.91a 42.55±16.94 10.64±2.88a 54.94±11.64 9.82±2.67a 48.79±7.94 14.68±3.38a

续表

2.3 血气指标及pH

治疗前，两组PaO2、PaCO2等血气指标及pH 比较均无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组PaO2、pH 均升高（P<0.05），且研究组PaO2、pH 均高于对照组（P<0.05）；两组PaCO2均降低（P<0.05），且研究组PaCO2低于对照组（P<0.05）（表3）。

表3 两组动脉血气指标及pH 比较 n=65，±s

表3 两组动脉血气指标及pH 比较 n=65，±s

PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压

组别PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）pH治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组42.2±4.870.5±6.4a64.6±8.244.2±5.9a7.24±0.237.49±0.25a对照组42.5±5.059.8±7.2a64.2±8.950.3±7.2a7.22±0.217.28±0.19a t 值0.2837.2830.2164.2970.4214.385 P 值0.7770.0000.8280.0000.6740.000

2.4 临床症状及体征改善情况

研究组肺部啰音、发热及呼吸困难缓解时间均低于对照组（P<0.05）（表4）。

表4 两组临床症状及体征改善情况比较 n=65，±s

表4 两组临床症状及体征改善情况比较 n=65，±s

组别肺部啰音缓解时间（h）发热缓解时间（h）呼吸困难缓解时间（min）研究组84.16±10.6779.48±14.6440.16±9.69对照组129.54±26.8799.76±18.4768.16±13.73 t 值12.6556.93713.433 P 值0.0000.0000.000

2.5 肺功能指标

治疗前，两组FEV1、PEF 及FVC 等肺功能指标比较均无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组FEV1、FVC 水平均升高（P<0.05），且研究组FEV1、FVC 水平高于对照组（P<0.05）；两组PEF 均升高（P<0.05），但两组比较无统计学差异（P>0.05）（表5）。

表5 两组肺功能指标比较 n=65，±s

表5 两组肺功能指标比较 n=65，±s

FEV1：第1 秒用力呼气容积；PEF：呼气流量峰值；FVC：用力肺活量

FEV1（L）PEF（L/s）FVC（L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组0.83±0.261.36±0.29a1.33±0.492.37±0.68a0.95±0.291.93±0.34a对照组0.81±0.231.13±0.34a1.67±0.582.09±0.74a0.93±0.241.66±0.32a t 值0.1374.6810.8560.7010.1253.275 P 值>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05<0.05组别

3 讨论

小儿为重症肺炎高发人群，由于小儿免疫系统及脏器未发育成熟，在发生呼吸系统疾病时，若得不到及时有效的治疗，极易诱发重症肺炎。小儿重症肺炎可累及全身多个重要脏器系统，如出现心力衰竭，甚至会导致患儿死亡［6-7］。因此，在治疗小儿重症肺炎时除基础的抗感染治疗外，还需应用扩张血管药物进行治疗，以改善患儿微循环与器官低灌注情况［8］。

多巴胺可激活患儿的多巴胺受体，提高心脏收缩功能并改善肺部血流量与心排量［9］。研究表明，多巴胺可扩张肺部血管，减少肺循环阻碍，并具有利尿作用［10］。但多巴胺具有呼吸困难、心悸等不良反应，小儿用药时需注意剂量及应用低剂量［11］。多巴酚丁胺为选择性β1受体激动剂，可促进心肌收缩，提升患儿心搏出量并降低肺阻塞风险［12-13］。马军峰［14］采用低剂量多巴胺联合多巴酚丁胺辅助治疗小儿重症肺炎，对照组给予常规抗感染治疗，研究组在对照组基础上给予低剂量多巴胺联合多巴酚丁胺治疗。结果显示，研究组心率异常、呼吸困难、发热缓解时间及肺部干湿啰音改善时间均短于对照组（P<0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。此外，两组IL-6、IL-8 和TNF-α水平均降低（P<0.05），且研究组各指标水平均低于对照组（P<0.05），提示低剂量多巴胺联合多巴酚丁胺辅助治疗小儿重症肺炎的疗效显著，可明显缩短患儿临床症状与体征改善时间，减轻炎症反应。本研究结果显示，经治疗后，研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05）；研究组PaO2、pH 高于对照组（P<0.05），而PaCO2低于对照组（P<0.05）。推测低剂量多巴胺联合多巴酚丁胺可增强小儿多巴胺受体活性，改善微循环，扩张血管，清除炎症介质，并改善患儿血气指标。

本研究中，经治疗后，研究组血清IL-6、CRP、IL-8、TNF-α 等炎症因子水平均低于对照组（P<0.05）。分析原因：IL-6、CRP、IL-8、TNF-α均为炎症细胞因子，其水平上升与患儿机体状态及心肺功能水平具有相关性，多巴胺和多巴酚丁胺联用后短时间内可促进心肌收缩力，提升患儿心肺血循环效率。此外，多巴胺能影响免疫细胞分裂和细胞因子释放，进而发挥抗炎作用［15-16］。本研究中，研究组肺部啰音、发热及呼吸困难缓解时间均低于对照组（P<0.05）；研究组FEV1、FVC 均高于对照组（P<0.05），提示低剂量多巴胺与多巴酚丁胺联用临床疗效显著，可有效缓解患儿的临床症状，改善肺功能［17-18］。研究显示，应用低剂量多巴胺与多巴酚丁胺联合治疗小儿重症肺炎，可在短期内迅速改善患儿的呼吸功能，降低炎症因子水平，稳定组织器官功能，并缓解临床症状［19-20］。

综上所述，在常规治疗方案的基础上联用低剂量多巴胺与多巴酚丁胺对小儿重症肺炎具有较好的临床疗效，可降低患儿血清炎症因子水平，缩短患儿临床症状及体征改善时间。但鉴于本研究样本量有限，且选取的指标存在局限性，未来将扩大样本量，做进一步的深入研究。

多巴胺
dopamine
分子式：C8H11NO2

多巴酚丁胺
dobutamine
分子式：C18H23NO3