基于数据挖掘分析含钩藤方剂的配伍及组方规律

王生，丁韩梦

1 南阳张仲景医院，南阳 473000；2 南阳医学高等专科学校，南阳 473004

中药钩藤为茜草科植物钩藤Uncariarhynchophylla（Miq.）Miq.ex Havil.、大叶钩藤UncariamacrophyllaWall.、毛钩藤Uncaria hirsutaHavil.、华钩藤Uncariasinensis（Oliv.）Havil.或无柄果钩藤UncariasessilifructusRoxb.的干燥带钩茎枝［1］，其始载于《名医别录》［2］，“微寒，无毒。主小儿寒热，十二惊痫”。作为治疗惊痫抽搐、头痛眩晕的常用中药，《药性论》［3］谓钩藤“味甘，平；主小儿惊啼”；《本草正》［4］称其“专理肝风相火之病”。现代研究［5-6］表明，钩藤中含有生物碱、黄酮类、萜类及苷类等多种有效成份，且具有消炎、降压、止痛、抗癫痫等药理作用［7-8］。在与其他中药配伍时，钩藤多发挥清热平肝、息风止痉等功效；同时，以钩藤为主要配伍的方剂，如天麻钩藤饮（《中医内科杂病证治新义》）、羚角钩藤饮（《通俗伤寒论》）、钩藤散（《太平圣惠方》）等在临床也较为常用。但目前尚缺乏含钩藤方剂配伍及组方规律的研究报道。基于此，本研究基于数据挖掘的原理和方法对含钩藤方剂的中药组成、配伍关联、组方规律等进行挖掘分析，以期为钩藤的临床应用提供相应参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究以“钩藤”“双钩藤”等为关键词，收集《中国药典》（2020 版）［1］、《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》（全20 册）、《新编国家中成药》（2002 版）［9］等专业书籍中的相关中药方剂，并将方剂的名称、中药组成、功能主治等重要信息录入Excel 2017 软件中。

对于方剂名称不同，但中药组成及功能主治相同或相似的只计1 次，如小儿七星茶糖浆［《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》（第九册）］与小儿七星茶口服液［《中国药典》（2020 版）］。

1.2 数据的录入与规范化

为保证数据录入的准确性，本研究采取双人录入双人检查的原则，同时排除只含“钩藤”或组成不全的方剂。根据《中药学》（新世纪第四版）［10］和《中国药典》（2020 版）规范处理录入的中药药名，如“双钩藤”规范为“钩藤”、“生地”“地黄”“鲜生地”统一为“生地黄”、“黄耆”“炙黄芪”统一为“黄芪”等。如某味中药涉及多种性味归经，则全部统计在内；为方便统计中药的基本属性，中药性味中的“大热”“微苦”等则分别统一为“热”“苦”。另参考《中医临床诊疗术语第2 部分：证候》（2021版）［11］规范涉及方剂的所治疾病。

1.3 数据处理与分析

利用Excel 2017 软件构建中药二分变量数据库，即某味中药在方剂中出现则记为1，未出现则记为0。利用Excel 2017 软件的相关功能统计含钩藤方剂涉及中药的使用频次、性味归经、功效等基本信息；同时借助VOSviewer 1.6.15 软件展示含钩藤方剂的配伍密度，并结合使用频次确定常用中药。基于Apriori 算法、借助IBM SPSS Modeler 18.0软件挖掘方剂间潜在的中药配伍关联，设置支持度阈值≥0.2、置信度阈值≥0.6，最大前项数设置为5，并对关联规则进行可视化展示。

2 结果

2.1 单味中药使用情况分析

经去重、合并，本研究共纳入313 首含钩藤方剂，涉及中药330 味，累计使用频次为4081 次。统计显示，含钩藤方剂中，最多的方剂涉及45 味中药，最少的方剂仅包含2 味中药。利用VOSviewer 1.6.15 软件展示各中药与钩藤的配伍密度（图1），该配伍密度图涉及330 个节点及9547 条配伍联系。由配伍区域颜色变化［12］可知，与钩藤配伍的高频中药（使用频次≥41 次）有26 味，具体中药名称、使用频次与功效分类见表1。其中，甘草、天麻、朱砂、僵蚕、牛黄等中药常与钩藤配伍联用。

表1 含钩藤方剂中的26 味高频中药（使用频次≥41 次）

图1 含钩藤方剂涉及中药的配伍密度图

2.2 含钩藤方剂涉及中药的功效分类统计分析

根据《中药学》（新世纪第四版）［10］对含钩藤方剂涉及中药的功效进行分类和统计分析，共计20类（表2）。其中，平肝息风药（1056 次）、清热药（494 次）、解表药（448 次）、补虚药（389 次）等在含钩藤方剂中的使用频次较高。

表2 含钩藤方剂涉及中药的功效分类统计

2.3 高频中药（使用频次≥41 次）性味归经统计分析

含钩藤方剂中，高频中药（使用频次≥41 次）的性味归经分布主要为：性凉，味甘，入肝经；性寒，味甘，入心经；性寒，味甘，入脾经（图2）。

图2 含钩藤方剂中的高频中药（使用频次≥41 次）性味归经分布

2.4 高频中药（使用频次≥41 次）关联规则分析

基于已设置的参数，共得到高频中药（使用频次≥41 次）关联组合78 项，按支持度降序进行排列，排名前20 项关联规则见表3，其关联规则网络图见图3。含钩藤方剂中，甘草、天麻、朱砂、僵蚕、牛黄等中药与钩藤之间具有较强的配伍关联。

表3 含钩藤方剂涉及高频中药（使用频次≥41 次）的关联规则分析

图3 含钩藤方剂中高频中药（使用频次≥41 次）的关联规则网络展示图

2.5 含钩藤方剂主治疾病分布情况分析

以方剂的功能主治为依据，并参阅《中医临床诊疗术语第2 部分：证候》（2021 版）［11］的疾病分类标准，统计含钩藤方剂的主治疾病。结果显示，钩藤在临床应用中较为普遍，与之配伍形成的方剂主治疾病也较为广泛，包括眩晕（46 次）、惊风（43次）、癫痫（36 次）、中风（26 次）等（图4）。

3 讨论

作为平肝息风类中药的代表，钩藤在临床中应用颇为广泛。《雷公炮制药性解》［13］载其“味甘苦……主小儿寒热，诸种惊痫，胎风客忤”，并以“色黄而嫩钩多者佳”；《本草新编》［14］亦有钩藤“去风甚速，有风症者，必宜用之”。《中国药典》（2020 版）记载钩藤可息风定惊、清热平肝。本研究基于数据挖掘的方法，以含钩藤的临床方剂为研究对象，结合中医药基本理论探讨和总结了钩藤的临床配伍和应用方向，以期为钩藤的合理规范使用提供参考。

基于中药配伍密度并结合各中药的使用频次可知，与钩藤配伍的高频中药（使用频次≥41 次）有26 味，其中甘草、天麻、朱砂、僵蚕、牛黄等最为重要。钩藤可清肝定眩，天麻可平肝止眩，二者均入肝经且皆具平肝息风等功效，且在名方天麻钩藤饮（《中医内科杂病证治新义》）中共为君药［15］。作为肝阳上亢型高血压眩晕治疗的经典方剂，天麻钩藤饮在治疗偏头痛、肝阳上亢型高血压眩晕等方面的临床疗效均较佳，且不良反应少［16-17］。另外，白芍、陈皮、生地黄等常见中药的使用频次也较高，钩藤、白芍、生地黄等配伍可见于羚角钩藤汤（《通俗伤寒论》），方中钩藤清热息风，白芍、生地黄、甘草养阴柔肝，可用于治疗原发性高血压、脑出血等病症［18］。可见，含钩藤方剂中，与钩藤相配伍中药的功效不尽相同，只有合理搭配、相须配伍，才能更好地发挥各中药的治疗功效。

作为数据挖掘的常用方法，关联规则结果可揭示单味中药（钩藤）的常用配伍。结果表明，甘草、天麻、朱砂、僵蚕、牛黄等中药与钩藤或各中药之间均具有较强的配伍关联，例如钩藤-天麻、钩藤-朱砂、钩藤-牛黄-朱砂、钩藤-僵蚕、朱砂-牛黄等药味组合的支持度和置信度均较高，这与中药配伍密度分析结果基本一致。同时该结果也提示，在临床应用钩藤治疗疾病时，应多注重与这些中药配伍，如钩藤-天麻、钩藤-僵蚕的药味组合可见于方剂钩藤饮子（《小儿药证直诀》），该方为治疗小儿惊风的经典名方［19］。此外，作为中药应用及临床疗效发挥的基本单元，方剂中的中药间也需注意其各自的配伍比。有研究［20］证实，钩藤与天麻配伍后可明显加快天麻素的体内分布和代谢，显著缩短其在体内的滞留时间。此外，吴丽红［21］发现，当钩藤和天麻的配比为4∶3 时可显著提高相关有效成份的体内血药浓度，这为临床疗效的发挥奠定了基础。

功效分类分析结果表明，与钩藤配伍的中药多属平肝息风药、清热药、解表药、补虚药。含钩藤方剂中的高频中药（使用频次≥41 次）的性味归经分布主要为：性凉，味甘，入肝经；性寒，味甘，入心经；性寒，味甘，入脾经。临床应用方面，含钩藤方剂的主治疾病以眩晕、惊风、癫痫、中风等为主。既往研究［22］表明，眩晕的治疗应坚持平肝潜阳、补益肝肾、解表祛痰等治则，而钩藤、天麻、甘草、白芍等中药在眩晕治疗中居于核心地位［23-25］。《类证治裁》［26］有“肝风既平，眩晕斯止”的记载；同时秦后响等［27］发现治疗眩晕的中药性味归经主要是性寒，味甘，入肝经、肺经和脾经，与本研究结果相似。

本研究纳入的数据虽具有代表性，但其来源有限，因此基于以上数据所进行的挖掘结果可能会有失偏倚，未来仍需扩大数据来源、进一步研究来证实。综上所述，本研究基于数据挖掘的原理和方法，结合中医药基本理论系统分析了含钩藤方剂的单味中药配伍密度、功效分类、性味归经、关联规则及临床主治疾病分布情况，探讨了中药钩藤的配伍特点及组方规律，也揭示了钩藤的临床应用方向，为科学、规范使用钩藤提供了一定依据和参考。