完带汤联合复方沙棘籽油栓对外阴阴道假丝酵母菌病的影响

刘杰，李瑞敏，褚艳蓉，陈耀琴

焦作市妇幼保健院妇产科，焦作 454001

外阴阴道假丝酵母菌病是一种常见的妇科疾病，主要是白色念珠菌所引起的阴道环境病理性改变。统计显示，约有75%的女性会感染一次外阴阴道假丝酵母菌病，更有一部分患者会出现反复性霉菌感染［1］。一般情况下，部分女性体内存在白色念珠菌，但其通常不表现出侵害特性。当女性机体自身免疫力下降，或伴随糖尿病、长期服用抗生素会提高白色念珠菌水平，故感染外阴阴道假丝酵母菌病，尤其是妊娠期女性感染概率更大。外阴阴道假丝酵母菌病的典型临床症状和体征为外阴部明显瘙痒并伴随白带分泌物豆腐渣样变化［2］。此外，部分病情较为严重的患者还会伴随出现阴道疼痛不适，严重影响了女性的身体健康与日常生活。复方沙棘籽油栓是一种常用于治疗外阴阴道假丝酵母菌病的药物栓剂，具有消肿止痛的作用，可有效缓解患者的阴道瘙痒［3］，但部分患者会出现外阴阴道假丝酵母菌病复发现象。复方沙棘籽油栓无法应用于妊娠期女性的治疗，且具有低温保存、取用不便等不足。因此，寻求一种有效且安全的治疗措施至关重要。中医学将外阴阴道假丝酵母菌病归为“带下病”“阴痒”等范畴［4］，分析为脾胃失养、湿浊下沉、疏水不利等致阴痒、生带下病。完带汤具有补养脾胃、祛湿活瘀之功，故为进一步完善治疗方案，弥补复方沙棘籽油栓的诸多不足，考虑加用完带汤联合治疗外阴阴道假丝酵母菌病，以达到缓解患者临床症状、提高临床治愈率的目的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月～2021 年12 月期间本院妇产科收治的120 例外阴阴道假丝酵母菌病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组60 例。观察组：已生育者20 例，未生育者40例；年龄20～50 岁，平均年龄（33.77±8.40）岁；病程0.3～1.5 年，平均病程（0.95±0.34）年。对照组：已生育者27 例，未生育者33 例；年龄20～50 岁，平均年龄（36.50±8.29）岁；病程0.3～1.5 年，平均病程（0.93±0.36）年。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过（伦理批号20181203）。

纳入标准：（1）符合《妇产科学》（第9 版）［5］中外阴阴道假丝酵母菌诊断标准者：①患者主诉外阴部出现明显瘙痒、疼痛不适感，病情严重时难以忍受。②部分患者伴随出现性交痛以及尿频等症状。③白带较日常明显增多，且呈现出豆腐渣样改变。④妇科检查提示外阴水肿、红斑或伴抓痕，甚至严重者见皮肤皲裂、脱落表皮；阴道黏膜提示红肿、黏附白色块状物，擦除后可见红肿表面；小阴唇内侧亦提示白色块状物；急性期可见表皮破溃或糜烂。⑤患者阴道分泌物实验室检查可见假丝酵母菌或者其相关孢子。

（2）符合《中医妇科学》［6］中诊断标准者：①主症：阴道瘙痒、带下量异常、分泌物呈豆渣性状或过于黏稠。②次症：小便颜色呈赤黄色，且量较少，舌质色泽呈赤黄，神情困乏。

（3）年龄20～50 岁者。

（4）有性生活史者。

（5）参与试验前并未接受其他抗菌治疗者。

（6）患者及其家属充分了解该试验方式及目的并同意参与研究。

排除标准：①并发其他类型阴道炎症者。②自身存在严重基础性疾病者。③存在器官衰竭、免疫系统功能障碍以及其他传染类疾病者。④对试验药物有明显过敏反应者。⑤存在严重精神类疾病，无法正确理解医嘱者。⑥处于哺乳期或妊娠期者。⑦研究过程中未严格遵照医嘱进行药物治疗者。⑧随访期间失联者。⑨因个人原因申请退出试验者。

1.2 研究方法

对照组给予复方沙棘籽油栓（陕西海天制药有限公司，国药准字Z19991076，规格：每粒装2.7g）治疗，月经结束后开始用药，于每晚睡前使用高锰酸钾（吉林省东盟制药有限公司，国药准字H22026515，规格：每瓶装20g）与水按照1∶5000的比例混合后，清洗外阴部位，充分洁净后取出复方沙棘籽油栓。采用仰卧位，双膝微屈，将栓剂尖端对准阴道口，缓慢推入阴道。每次使用1 粒，qd，连续治疗2 周。观察组在对照组基础上给予完带汤联合治疗。完带汤出自《傅青主女科》［7］，选用白术、山药各30g，白芍15g，党参、车前子、苍术各10g，陈皮、柴胡各6g，荆芥穗5g，甘草3g 加水煎之，取药液约500ml，分早晚2 次口服，7 天为1 个疗程，连续服用2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗2 周后，评估两组临床疗效。参照《中医病症诊断疗效标准》［8］判定：①痊愈：患者临床症状完全消失，且伴随阴道分泌物霉菌性检测结果为阴性。②显效：患者临床症状部分消失或出现明显改善情况，且伴随霉菌性检测结果为阴性。③有效：患者临床症状仍存在，但较治疗前有所缓解，多次霉菌性检测结果为阴性或偶发性出现阳性。④无效：患者临床症状并未得到改善甚至较治疗前有所加重，且霉菌性检测结果为阳性。治疗总有效率（%）=（痊愈+有效+显效）例数/每组总例数×100%。

1.3.2 阴道微生态环境指标

治疗2 周后，两组阴道微生态环境参考指标选用阴道分泌物pH 及菌群密度情况进行判定。分别于两组患者的阴道内壁1/3 处进行分泌物取样，并使用pH 试纸进行酸碱值测定。

分别于两组患者阴道内壁1/3 处进行分泌物取样后涂抹于玻片上，采用Gram 染色法进行样本染色，置于B203 显微镜（重庆奥特光学仪器有限责任公司）下测定菌群数量。根据评分标准可分为：患者分泌物样本中未见其他杂菌为1 级；1～5 个念珠菌为2 级；6～30 个念珠菌为3 级；>30 个念珠菌为4 级。其中1 级、2 级视为正常［4］。

1.3.3 炎症因子

分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5ml，采用JIDI-20D 离心机（广州吉迪仪器有限公司，r=8cm），以2500r/min 于4 ℃离心20min，取上清液。使用酶联免疫吸附法测定白介素-2（interleukin-2，IL-2）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，所有试剂盒均由杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司提供。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行数据处理分析。计量资料以±s 表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；等级资料均采用秩和检验进行验证。P<0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗两周后，两组病情均得到有效控制，观察组临床总有效率（91.67%）高于对照组（73.33%，P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效比较 n=60，n（%）

2.2 阴道微生态环境指标

治疗前，两组阴道微生态环境指标比较无统计学差异（P>0.05）。治疗2 周后，两组阴道微生态环境均得到纠正，且观察组阴道微生态环境较对照组改善更为显著（P<0.05）（表2）。

表2 两组阴道微生态环境指标比较 n=60，n（%），±s

表2 两组阴道微生态环境指标比较 n=60，n（%），±s

与同组治疗前比较，a：P<0.05；与对照组比较，b：P<0.05。下同

pH1 级2 级3 级4 级正常治疗前治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前治疗后 治疗前治疗后 治疗前治疗后观察组 4.89±0.30组别4.02±0.18ab 1 3 2 4（1.67）16（26.67）（5.00）28（46.67）27（45.00）14（23.33）29（48.33）（3.33）（6.67）44（73.33）对照组 4.963±0.29 4.393±0.22a 2（3.33）14（23.33）3 7（5.00）18（30.00）30（50.00）21（35.00）25（41.67）（11.67）5（8.33）32（53.33）t/χ2 值 1.268 10.199-0.120 5.167 P 值0.207 <0.001-0.729 0.023

2.3 阴道分泌物炎症因子

治疗前，两组IL-2、IFN-γ、TNF-α等阴道分泌物中炎症因子水平比较均无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组IL-2、TNF-α等阴道分泌物中炎症因子水平均较治疗前下降（P<0.05），且观察组各指标水平低于对照组（P<0.05）。两组IFN-γ水平呈现上升态势，且观察组高于对照组（P<0.05）（表3）。

表3 两组阴道分泌物炎症因子比较 n=60，±s

表3 两组阴道分泌物炎症因子比较 n=60，±s

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3 讨论

中医学将外阴阴道假丝酵母菌病归为“带下病”“阴痒”等范畴。“带下”在中医学范畴内有广义与狭义之分。广义泛指所有妇产科疾病因其病灶之位皆于患者带脉之下，故统称为“带下病”；狭义即为身受外邪侵染，内伤七情所困，故致其带脉不畅、分泌物淋漓不尽、萦绕久久不得洁净，故为“带下之疾”［9］。考据外阴阴道假丝酵母菌病相关临床表征，其病因病机为“湿邪”侵染所致，湿分内外，外湿则为外感之湿，较日常所言，如雨水为之侵染，故致湿邪之毒由体表侵蚀带脉，致其带脉损伤，引发带下之病；另饮食无所节制、劳累困倦过甚、加之体内忧思郁结于心，故致其脾有所伤。脾主运化之责，伤之，致其运化不畅，不畅则水气停注，水停则生湿。湿结则下注，下注伤及带脉，故累及生带下之病。患者脏腑之间气血不畅、功能失调，故生内湿，长期侵染［10］。此外，脾虚致湿盛极、郁结体内，久之伤肝，致其肝结蕴火，肝热脾湿，相互累及，易致带脉损伤，故生带下之疾［10］；脾肾相辅，脾之所虚累及肾阳不足，故致其体内气血运行不畅，致其郁结于内，表达不畅，下累冲任，故伤带脉，生带下之疾［10］。因此，故考虑其病因病机主要从“健脾、补肾、去湿”辨证诊治。

本研究中，观察组临床疗效优于对照组，说明完带汤联合复方沙棘籽油栓对外阴阴道假丝酵母菌病具有较好的治疗效果。完带汤是较为常见的健脾补气、止带祛湿的中药汤剂，其中党参、白术、山药以及甘草为健脾补气之药，可温补脾虚。健脾，壮其运化之能，故帮助复其水气运转之用，周身水气通达无阻，助解湿气郁结之状；湿气无所积聚，可解体内湿毒之邪，去除内感之伤，可助带脉复行其能，故可纾解带下之病症［11］。完带汤可健脾补气，去除患者体内湿邪之气，缓白带淋漓不尽、缠绵萦久之表征。在古籍考证中可知，脾主运化之能，肝主疏泄之责，当肝火上呈，常累及脾胃，故致脾虚失养，可致水气运化失常，进而导致水停生湿、湿致瘀结，瘀结过甚可致肝疏泄不畅，累及伤肝［12］。二者相互作用，故生带下之疾。完带汤具有健脾补气之功，可调节肝气疏泄，另白芍，其味苦，性微寒，具有温经养血、疏泄肝火、补足肝血之用。服之可平息肝火，可复肝脏疏泄之责；疏泄通达，可助脾性行运化之能；运化如常，可解水气郁结之状；水气通畅，可去湿邪之毒；三者合之可解带下之疾。此外，白芍可养血敛阴，有柔肝之效，助其性情顺达，故可发挥健脾运化之效［13］。方剂中还配有柴胡、陈皮疏肝升阳、通温行气之药，可发挥出平息肝火、理顺肝气之能，更可进一步缓解带下之征［14-15］。因此，完带汤可通过“健脾、补气、疏肝”治疗带下疾病。

中医学认为脾主运化之责，脾虚则致阳气不足，不足则致其气血内陷，内陷则致郁结不畅，不畅则伤带脉之健，故可表带下病之体征。为纾解其难，可升高阳气。完带汤具有明确升阳之效用，考证其药方，柴胡、荆芥穗均为常见升阳之药［16］。柴胡别名“山菜、柴草”等，具有升阳之效，其味苦，性微寒，作用于肝、胆经，可解表里不和之征。服之可补阳气下沉之不足，助其脾行运化之能，舒肝过甚之火，分行调和之用，故可缓解带下之征［17］。荆芥穗，其性温，可理气宽中、提升阳气。二者药效相辅相成，可增其升阳之用。

IL-2、TNF-α是机体中广泛存在的炎症因子，可通过调节机体免疫应答机制，激发炎症反应层级效应，导致患者病情恶化［18-19］。IFN-γ可调节机体免疫功能［20］。本研究结果显示，观察组IL-2、TNF-α水平低于对照组（P<0.05），IFN-γ水平高于对照组（P<0.05），提示完带汤联合复方沙棘籽油栓可有效降低炎症因子水平、提高患者免疫力，进而增强患者抵抗白色念珠菌的能力。推测可能与柴胡有效成份柴胡皂苷A 和D 可通过多种途径抑制IL-2、TNF-α分泌，提高IFN-γ表达有关。此外，本研究比较了两组患者阴道微生态环境，结果提示，观察组患者阴道微生态环境优于对照组，分析可能与完带汤联用复方沙棘籽油栓可更好地发挥治疗效果有关。

综上所述，完带汤联合复方沙棘籽油栓对外阴阴道假丝酵母菌病患者具有明确的治疗作用，可改善患者阴道微生态环境，降低阴道分泌物炎症因子水平，故可考虑在临床推广应用。