0.1%他克莫司软膏联合多磺酸黏多糖乳膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床观察

钱佳丽，刘久利，李冠汝，马腾飞，王菲菲

（北京中医医院顺义医院，北京 101300）

激素依赖性皮炎是因长期不当外用糖皮质激素引起的，以红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、皮肤萎缩和色素沉着等为主要表现，反复发作的一种皮肤炎性反应。其发生机制是长期反复外用糖皮质激素，抑制了表皮细胞的增殖、分化，导致角层细胞数量减少和功能异常，破坏了表皮通透性屏障，从而诱发一连串的皮肤炎性反应。本研究2020年5 月—2021 年10 月对本院皮肤科门诊接诊的64 例面部激素依赖性皮炎患者的临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 收集2020 年5 月—2021 年10 月本院收治的64 例激素依赖性皮炎患者作为研究对象，其中男性12 例，女性52 例；年龄20.2～58.4 岁，平均（33.6±6.5）岁；病程2 个月～2.5 年，平均（6.8±3.2）个月。观察组31 例，男性7 例，女性24 例；平均年龄（35.2±8.7）岁，平均病程（6.1±2.6）个月；对照组33 例，男性5 例，女性28 例，平均年龄（32.7±7.9）岁，平均病程（8.4±3.3）个月。2 组患者在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义（均P>0.05），有可比性。

1.1.2 诊断标准 所有病例均来源于本院皮肤科门诊，参照中国医师协会皮肤科分会美容专业组制定的《激素依赖性皮炎诊疗指南》[1]诊断标准。

1.1.3 入选标准 ①符合上述面部糖皮质激素依赖性皮炎诊断标准；②年龄＞18 岁；③愿意接受0.1%他克莫司乳膏及多磺酸黏多糖乳膏治疗，且能遵守治疗方案（对研究的目的和内容知情同意）。

1.1.4 排除标准 ①妊娠及哺乳期；②面部伴有其他皮肤病（如寻常痤疮、脂溢性皮炎、酒渣鼻、颜面播散性粟粒狼疮和面部难辨认癣等）；③患有恶性肿瘤、人类免疫陷病毒（HIV）感染或有严重心、肝、肾疾病；④1 个月内曾用过糖皮质激素、雷公藤制剂、四环素和免疫抑制剂等；⑤对药物或乳膏成分过敏。

1.2 方法 首先嘱所有患者立即停用激素以及可能引起刺激的皮肤洗护用品。正常清洁皮肤后，观察组患者外用多磺酸黏多糖乳膏[商品名：喜辽妥、德国三共制药，规格14 g（100 g∶300 mg）/支，批号：H20110296]每日早1 次，0.1%他克莫司软膏（商品名：普特彼、安斯泰来制药，规格：10 g/支，批号：J20100015）每晚1 次，薄涂后促进吸收；对照组患者只外用0.1%他克莫司软膏，每晚1 次。2 组患者均用药28 d。终止治疗指征包括：①严重不能耐受的皮肤反应如严重烧灼感、红斑水肿和渗出倾向等；②症状恶化、需要改变治疗方案；③治疗中出现皮肤感染，如疱疹病毒感染和脓疱疮等。

1.3 观察指标及疗效评价标准

1.3.1 临床观察指标 ①患者主观症状：瘙痒、灼热、疼痛、紧绷感，按无、轻、中、重分别计0～3 分；②患者客观症状：红斑、丘疹、肿胀、脱屑、表皮萎缩、毛细血管扩张和色素沉着按无、轻、中、重分别计0～3 分。

同时记录2 组用药期间不良反应（水肿、面部红斑充血和刺痛及烧灼感等）的发生情况，并比较2 组不良反应的差异。在治疗结束3 个月后，随访观察2 组患者复发情况，并比较2 组复发率的差异。

1.3.2 疗效评价指标 根据评价临床疗效[疗效评价指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%]。基本痊愈（基愈）：疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；好转：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数<20%。临床治疗总有效率=（基愈例数+显效例数）/总病例数×100%[2-4]。

1.3.3 皮肤屏障功能检测 于治疗前和治疗28 d后，用Soft Plus 皮肤屏障功能检测仪（意大利Callegari 公司）对患者进行无创性皮肤测试。选择患者面颊颧骨最高点为测试部位（所有患者此部位均受累），测定患者角质层含水量（以%表示）、油脂含量（单位μg/cm2），并比较2 组角质层含水量、油脂含量的差异。所有检测均在室温22～25 ℃、相对湿度40%～60%的状态下进行，每个参数重复测3 次，取其平均值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，对符合正态分布且方差齐性的计量资料进行单因素方差分析，以均数±标准差（±s）表示，不符合正态分布则采用非参数检验。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 皮肤屏障功能恢复情况 治疗前，2 组患者皮肤角质层含水量、油脂含量比较差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗28 d 后，2 组角质层含水量和油脂含量均较治疗前明显升高，差异均有显著统计学意义（均P<0.01）。观察组角质层含水量明显高于对照组，差异有统计学意义（t=2.906，P<0.01）；观察组油脂含量也明显高于对照组，差异有统计学意义（t=2.340，P<0.05）。见表1。

表1 2 组间治疗前后皮肤角质层含水量和油脂含量比较 （±s）

表1 2 组间治疗前后皮肤角质层含水量和油脂含量比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组比较，bP<0.05，cP<0.05。

组别 n（例）角质层含水量（%） 油脂含量（μg/cm2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33观察组 31 31.52±8.16 44.23±7.97ab 10.91±4.26 15.17±3.37ac 33.55±6.86 38.85±6.82a 12.13±4.39 12.92±4.26a t P 1.080 2.906 1.121 2.340 0.285 0.005 0.267 0.023

2.2 治疗效果分析

2.2.1 2 组患者症状评分比较 治疗前，观察组和对照组患者症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗28 d 后，2 组症状评分均较治疗前明显降低，差异均有显著统计学意义（均P<0.01），观察组症状评分较对照组明显降低，差异有统计学意义（t=2.726，P<0.01）。见表2。

表2 2 组间治疗前后症状评分比较 （分，±s）

表2 2 组间治疗前后症状评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组比较，bP<0.01。

组别 n（例） 治疗前 治疗28 d 后对照组 33 10.67±1.47 4.55±1.15a观察组 31 10.65±1.38 3.74±1.21ab 0.060 2.726 P 0.952 0.008 t

2.2.2 2 组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.939，P<0.05）。见表3。

表3 2 组临床疗效比较

2.2.3 2 组复发情况比较 结束治疗3 个月后随访发现，观察组患者复发率明显低于对照组[6.45%（2/31）比21.21%（7/33）]，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 安全性比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.868，P<0.05），见表4。

表4 2 组用药不良反应发生情况比较

3 讨论

他克莫司是一种新型的非激素类免疫调节剂，其外用制剂已被证实在皮肤科疾病的治疗中有强大的抗炎及免疫调节作用，是钙调神经磷酸酶抑制剂的代表药物[5]。作用机制是通过抑制T 淋巴细胞活化而产生抗炎作用。此外很多研究表明，他克莫司还可促进皮肤合成胶原，从而达到修复皮肤屏障功能的作用[6-7]。但在临床使用中，他克莫司软膏（尤其是高浓度制剂） 在使用初期可产生皮肤刺激症状，发生率高达10%～37%[8]。多磺酸黏多糖乳膏的有效成分为从动物肝脏组织中提取的多磺酸黏多糖，有促进透明质酸合成、恢复并增加细胞间基质水分以及促进局部血液及淋巴循环，以及抗炎、锁水保湿、抗凝及抑制瘢痕等多种作用，可从多方面修复及重建皮肤屏障功能[9-10]。因此，多磺酸黏多糖乳膏可减轻他克莫司软膏对皮肤局部的刺激，减少不良反应，改善皮损干燥、刺痛、红肿灼热等症状，提高患者用药的依从性，从而提高疗效[11-12]。

本研究旨在观察0.1%他克莫司软膏联合多磺酸黏多糖乳膏治疗面部激素依赖性皮炎的有效性和安全性。结果显示，观察组的临床治疗总有效率明显高于单独外用0.1%他克莫司对照组（χ2=4.939，P<0.05），提示0.1%他克莫司软膏与多磺酸黏多糖乳膏联合使用，较单独外用0.1%他克莫司软膏可明显增强治疗效果，同时可明显改善患者的面部皮肤屏障功能。原因可能是：①多磺酸黏多糖乳膏本身有抗炎、修复皮肤屏障功能的作用，叠加他克莫司的免疫调节、促进胶原合成作用，使联合用药效果显著增强；②多磺酸黏多糖乳膏可改善细胞间质的渗透能力[13]，增强他克莫司软膏的透皮吸收率，从而增强疗效。安全性结果显示，观察组不良反应发生率也显著低于对照组，说明二者联合外用不仅可以提高临床疗效，还可降低0.1%他克莫司软膏单独外用的不良反应发生率，从而大大提高患者的耐受性和用药依从性。与此同时，在治疗结束28 d 后的随访中发现，观察组中仅有6.45%患者出现复发情况，复发率明显小于对照组21.21%差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，0.1%他克莫司软膏和多磺酸黏多糖乳膏联合使用，可更好地发挥药物的免疫调节作用，能明显控制皮肤炎性反应，以及很好地改善患者皮肤屏障功能，同时能减少单独外用0.1%他克莫司软膏局部不良反应的发生，为面部激素依赖性皮炎的临床治疗提供了有意义的治疗思路。