30%超分子水杨酸联合多西环素及螺内酯治疗女性中度痤疮的疗效观察

廖非，王洁，钱春燕，杨晨，曹莉

（南京大学医学院附属苏州医院，江苏 苏州 215153）

经前期加重的女性中度痤疮一直是临床关注的重点对象，如何提高经前期加重的难治性女性痤疮的治愈率，同时显著改善病损治愈后的色素沉着是临床治疗过程中的关键问题。抗生素联合抗雄激素药物是重要的联合治疗策略，多西环素是一种治疗痤疮常用的四环素类抗菌药物，除了抗菌活性以外，还能抑制炎性反应[1]；螺内酯作为传统的利尿剂，同时也是一种周围性抗雄激素药物，能够抑制皮脂分泌[2]。近年来，有研究表明，水杨酸有杀菌、抗炎、调节角质和美白等多种作用，并且外用30%超分子水杨酸被证明可以在多途径抑制痤疮的基础上，还能对痤疮后色素沉着及炎性反应后红斑有改善作用，是一种安全有效的治疗痤疮方法[3-4]。本院皮肤科联合应用30%超分子水杨酸联合多西环素及螺内酯治疗经前期加重的女性中度痤疮，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年12 月—2021 年6 月就诊于本院皮肤科门诊的40 例女性经前期加重的中度痤疮患者，随机分为试验组和对照组各20 例。试验组：年龄17～34 岁，平均（26.00±4.85）岁；病程1～15 个月，平均（4.80±3.43）个月。对照组：年龄18～33 岁，平均（25.05±5.89）岁；病程1～13 个月，平均（4.20±2.95）个月。2 组患者年龄、病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。

本研究是一项为期8 周的前瞻性临床研究，已通过医院伦理委员会审核，治疗前患者知悉并已签署知情同意书。入选标准：①年龄16～50 岁女性；②临床诊断为中度寻常痤疮（Pillsbury 分类法为Ⅱ～Ⅲ度）；③皮疹在经前期明显加重，即在月经周期的后期（黄体期）出现痤疮皮疹或皮疹加重的特点；④近1 个月内未接受痤疮相关治疗。排除标准：①妊娠或者哺乳期；②对使用的相关药物过敏；③患系统性疾病、恶性肿瘤、严重皮肤病或肝肾功能异常；④敏感肌肤。

1.2 治疗方法 试验组：口服盐酸多西环素肠溶胶囊（永信药品工业股份有限公司，国药准字H20030627，规格：100 mg/片）每次100 mg，每日2 次，口服螺内酯片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070，规格：20 mg/片）每次20 mg，每日2 次（月经期停用），连续治疗8 周，于治疗前和治疗第2、4、6 周加用30%超分子水杨酸（上海瑞志医药科技有限公司）全面部涂抹。超分子水杨酸治疗具体步骤为：①温和清洁面部后，用湿纱布遮挡眼睛，全面部涂抹30%超分子水杨酸，并蘸取生理盐水打圈按摩面部，治疗过程中可使用小风扇缓解患者面部热烫感；②当出现大面积红斑或霜白反应即为终点反应，兼顾患者的耐受程度，一般治疗时间为10～15 min，使用流动清水将水杨酸洗去；③外敷医用修复面膜，反应严重者加用冰敷。

对照组：与试验组相同方法口服盐酸多西环素肠溶胶囊及螺内酯片，连续8 周；嘱患者物理防晒，日常保湿。分别于治疗前、治疗第2、4、6、8 周进行面部皮肤分析系统（VISIA）拍照。

1.3 疗效评价

1.3.1 痤疮原发皮损的治疗效果评价 根据采集的治疗前和治疗第2、4、6、8 周对患者进行VISIA拍摄图片由未参与观察的盲态医生记录患者面部粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节数目，并进行痤疮综合分级系统（GAGS）评分。皮损减退率=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%，痊愈为皮损减退率≥90%，显效为皮损减退率60%～89%，好转为皮损减退率20%～59%，无效为皮损减退率≤20%，有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。

1.3.2 痤疮继发皮损的疗效评价 根据Savory 等[5]于2014 年提出的痤疮后色素沉着指数（PAHPI）评分方法，参考VISIA 皮肤检测仪中的白光图像及紫外线分析图像（反映表皮黑色素），以色素沉着皮损的数目、平均大小和颜色强度计算绝对分值来评估痤疮炎性反应后色素沉着（PIH）情况。计算2 组治疗后PAHPI 绝对分值的差值，差值越大，痤疮后PIH改善程度越明显。

1.4 统计学分析 使用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析。2 组样本正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；等级资料对比采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组GAGS 评分比较 治疗前2 组GAGS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组患者GAGS 评分均出现显著下降，而试验组下降的幅度更显著，并且在治疗第4 周开始2 组GAGS 评分比较出现统计学差异（P＜0.05）；治疗第6、8 周，GAGS 变化趋于平稳，见表1。

表1 2 组患者治疗前后GAGS 评分比较 （例，±s）

表1 2 组患者治疗前后GAGS 评分比较 （例，±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗第2 周 治疗第4 周 治疗第6 周 治疗第8 周对照组 20 15.45±3.33 12.30±2.39** 10.80±2.31** 9.15±2.25** 8.52±2.51**试验组 20 15.40±3.56 12.45±2.82** 9.30±2.27** 7.45±2.09** 6.60±2.58**t-0.46 0.182 -2.071 -2.473 -2.048 P 0.964 0.857 0.045 0.018 0.047

2.2 2 组治疗前后皮损数目比较 治疗前2 组粉刺数目比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第6周，2 组粉刺数目均较治疗前明显减少，且试验组较对照组减少更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗第8 周，试验组粉刺数目较治疗第6 周有进一步减少（P＜0.05），见表2。治疗前2 组炎性丘疹和脓疱数目比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗第6、8周，2 组炎性丘疹和脓疱数目均较治疗前显著减少，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但试验组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 2 组患者治疗前后粉刺数目比较（例，±s）

表2 2 组患者治疗前后粉刺数目比较（例，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较**P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗第6 周 治疗第8 周对照组 20 29.40±15.47 23.20±13.98 19.05±12.10*试验组 20 31.45±17.95 16.00± 5.64** 11.25± 4.70**t 0.387 -2.136 -2.687 P 0.701 0.029 0.011

表3 2 组患者治疗前后炎性丘疹、脓疱数目比较（例，±s）

表3 2 组患者治疗前后炎性丘疹、脓疱数目比较（例，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，**P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗第6 周 治疗第8 周对照组 20 22.65±10.56 8.30±7.71** 6.40±7.45**试验组 20 21.90±10.32 6.45±5.20** 4.05±5.47**t-0.226 -0.890 -1.137 P 0.822 0.379 0.263

2.3 2 组临床疗效比较 治疗第8 周，试验组有效率为85%（17/20），对照组有效率为55%（11/20），试验组的有效率明显低于对照组（P=0.032），见表4。

表4 2 组患者治疗疗效比较 例（%）

2.4 2 组患者痤疮后色素沉着改善情况比较 治疗后试验组PAHPI 评分较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），见表5。

表5 2 组治疗后PAHPI 评分比较（分，±s）

表5 2 组治疗后PAHPI 评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗第8 周对照组 20 15.40±1.17试验组 20 11.30±1.77*t 6.112 P 0.00

2.5 不良反应 治疗过程中，对照组中有1 例患者出现胃肠道不适症状，嘱服药时多饮水走动后症状消失；试验组3 例患者出现面部红斑，加强保湿修复后3 d 内消失，1 例患者出现月经失调。

3 讨论

对于女性痤疮，特别是经前期加重的女性中度痤疮可以考虑抗生素联合抗雄激素药物。口服抗生素中首选四环素类药物。多西环素是一种四环素衍生物，有广谱抗菌作用，对痤疮丙酸杆菌敏感，同时有良好的脂溶性，可以在毛囊皮脂腺富集，作用持久、耐受性好，是目前中重度痤疮的一线治疗选择[6]。雄激素水平升高可促进皮脂腺发育并产生大量皮脂，导致痤疮加重。螺内酯可以通过阻断性腺及肾上腺的细胞色素P450 依赖羟化酶抑制雄激素分泌，并可在靶组织细胞内竞争性结合雄激素受体，从而起到抗雄作用[2]。螺内酯治疗痤疮的疗效已经有多项报告支持，李璟蓉等[7]研究表明，螺内酯与米诺环素联用治疗痤疮可以起到协同作用，增加疗效。尽管螺内酯的使用过程可能会出现高血钾、利尿作用、月经不调和乳房胀痛等不良反应，但已有足够的数据表明，螺内酯长期使用是相对安全的[8]。

水杨酸是一种β 羟基酸，有双向调节角质、抗炎、广谱抗菌、美白及光保护作用等。超分子水杨酸是利用超分子技术处理的控缓释型水杨酸，在保留传统水杨酸特点的基础上，能够溶解并稳定于水，且能够缓慢释放，作用温和持久。另外，30%超分子水杨酸有改善皮肤屏障功能及减少面部皮脂分泌的功效[9]，敏感性皮肤稳定期也可以使用。已经有多项研究表明，30%超分子水杨酸外用治疗痤疮有效，无明显不良反应，且患者耐受性良好[10-11]。痤疮后PIH 的持续时间较长，治疗上相对更加棘手，可能加剧痤疮患者的负面情绪，降低痤疮患者生活质量。30%的超分子水杨酸是一种温和的角质剥脱剂，其能够促进含黑色素细胞的老旧角质剥脱，通过竞争性结合酪氨酸酶及减少炎性介质来抑制黑色素的产生[12]，从而有效改善痤疮后PIH。

本研究在多西环素联合螺内酯的基础上加用30%超分子水杨酸治疗痤疮，结果表明，加用30%超分子水杨酸试验组的GAGS 评分及粉刺数目均较对照组明显降低，痤疮后PIH 有显著改善。这些结果提示在临床工作中，对于粉刺较多、有PIH 的痤疮患者可以选择口服药物联合外用30%超分子水杨酸。另外，对比治疗第6 周及治疗第8 周GAGS评分及痤疮皮疹数目，发现治疗第6 周再延长疗程炎性皮疹无明显进一步改善，但增加30%超分子水杨酸的治疗次数可进一步减少粉刺，说明口服多西环素及螺内酯的疗程可控制在6～8 周内，外用30%超分子水杨酸的治疗次数可适当增加。