蒙脱石散与双歧杆菌三联活菌对腹泻患儿胃肠道菌群、炎症因子的影响

张学梅,郑 琰,高勤在,经 乐

(1.东南大学医学院附属南京同仁医院儿科,江苏 南京 211102;2.江西省高安市妇幼保健院儿科,江西 高安 330800)

儿童时期肠胃功能较弱且消化系统未发育成熟,故腹泻在6月至2岁的幼儿中较为常见,以呕吐、大便性状及次数发生改变为主要临床表现,影响患儿的生长发育[1]。治疗小儿腹泻的重点是避免水和电解质的过度缺失,消除患儿炎症,控制感染并加强对症治疗,防止不良反应发生[2]。蒙脱石散是一种肠道吸收剂,被吸收后可形成屏障对消化道黏膜起到保护作用[3]。常规方法为蒙脱石散配合饮食指导、降温、补锌、抗感染等对症治疗,可有效果改善腹泻症状[4]。肠道菌群可减少致病菌入侵,有助于维生素及微量元素的合成,促进营养物质吸收[5]。双歧杆菌三联活菌通过调节机体免疫功能,减少病原微生物对胃肠道黏膜的伤害,降解毒素稳定肠道功能,从而改善肠道菌群变化、减少有害细菌滋生[6]。本研究旨在探讨蒙脱石散与双歧杆菌三联活菌联合治疗对小儿腹泻胃肠道菌群、炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022月3月东南大学医学院附属南京同仁医院收治的100例患儿为研究对象。纳入标准:①符合《慢性腹泻基层诊疗指南(2019年)》中的诊断标准[7];②患儿每日大便次数>4次且伴有轻度脱水、发热等情况;③年龄为5个月至5岁;④治疗前一周未使用相关药物;⑤家属对试验无异议并自愿签署同意书。排除标准:①对所用药物过敏;②患儿有精神类疾病;③患有重要脏器疾病。按照随机数表法将100例患儿分为两组,每组50例。对照组男27例,女23例;年龄5个月～4.5岁,平均年龄(2.4±0.9)岁;病程18～60h,平均病程(31.5±3.9)h;腹泻程度:轻型26例,中型19例,重型5例。试验组男28例,女22例;年龄6个月～4.5岁,平均年龄(2.6±0.6)岁;病程16～58h,平均病程(30.7±4.3)h;腹泻程度:轻型25例,中型21例,重型4例。两组性别、年龄、病程等资料均衡可比(χ2/t值分别为0.040、1.307、0.974、0.231,P>0.05)。研究通过医院伦理委员会审核批准(批号201812L006)。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予常规对症治疗,根据具体情况予以降温、纠正电解质紊乱、抗感染、静脉补液和维持酸碱平衡等对症治疗,同时嘱咐患儿家属勿食用辛辣、生冷等刺激性食物。对照组患儿连续服用蒙脱石散(江苏万高药业股份有限公司,H20093243,3g/袋)3天,每日3次,<1岁患儿,1g/次;1～2岁患儿,1～2袋/d;>2岁患儿,2～3袋/d。试验组患儿在上述基础上联合服用双歧杆菌三联活菌胶囊(晋城海斯制药有限公司,S19993065,0.21g/颗),每日1次,1颗/d,于饭后服用,且服用后需间隔2～3h再次服用蒙脱石散,蒙脱石散剂量、疗程与对照组一致,连续服用3天。

1.3 疗效评价

根据《腹泻病诊断治疗指南》对两组患儿治疗3天后的疗效进行评价,内容包括治疗有效率和临床症状改善情况[8]。①痊愈:患儿大便次数及性状完全正常,且无发热呕吐等其他临床症状与不适;②显效:大便次数下降2/3以上,性状显著改善,且其他临床症状有明显改善;③有效:大便次数下降在1/3至2/3之间,性状有所改善,且其他临床症状好转;④无效:大便次数、性状及其他临床症状均无明显改善;其中治疗有效率=(全部-无效数)/总试验数×100%。临床症状改善情况:记录两组患儿脱水、腹泻、呕吐、腹痛好转时间及大便次数、体温复常时间。

1.4 胃肠道菌群指标检测

胃肠道菌群指标:对两组患儿治疗3天后的大便进行菌酯化检查,检测患儿益生菌(乳酸杆菌、双歧杆菌)及致病菌(大肠杆菌)含量的变化。采用无菌竹签将患儿新鲜粪便装入收集袋后分离益生菌株与致病菌株,肠道致病菌增菌与分离培养根据感染性腹泻诊断标准(WS271-2007)及细菌性和阿米巴痢疾诊断标准(WS287-2008)进行。

1.5 外周血各项临床指标检测

于治疗前和治疗3天后抽取患儿空腹静脉血,置于未涂肝素钠采血管中,静止30min,常温离心(3 500r/min)10 min后分离上清液获得血清,将其置于-80℃的冰箱中待测。①炎症因子水平:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定患儿白介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,严格按照ELISA试剂盒(购自美国B&D公司)说明书进行操作;②血清神经递质水平:采用ELISA测定P物质(substance P,SP)、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平,严格按照ELISA试剂盒(购自美国B&D公司)说明书进行操作;③肠屏障功能指标:采用分光光度法测定内毒素、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及D-乳酸(D-lactate,D-Lac)水平,严格按照内毒素试剂盒(购自厦门鲎试剂实验厂有限公司)及DAO试剂盒、D-Lac试剂盒(购自美国Sigma公司)进行操作。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

试验组临床治疗有效率(94.00%)高于对照组(80.00%),差异有统计学意义(χ2=4.332,P<0.05),见表1。

表1 两组疗效比较 [n(%)]

2.2 两组症状改善情况比较

试验组脱水、腹泻、呕吐和腹痛好转时间及大便次数、体温复常时间均短于对照组(t值介于9.980～31.829之间,P<0.05),见表2。

表2 两组症状改善情况比较

2.3 两组胃肠道菌群指标比较

治疗前,两组胃肠道菌群指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组益生菌数量较治疗前均上升,致病菌数量下降,试验组乳酸杆菌、双歧杆菌数量多于对照组,大肠杆菌数量少于对照组(t值分别为3.420、17.867、15.254,P<0.05),见表3。

表3 两组胃肠道菌群指标比较

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前,两组患儿炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿IL-6、hsCRP、TNF-α均下降,试验组低于对照组(t值分别为9.691、27.669、5.764,P<0.05),见表4。

表4 两组炎症因子水平比较

2.5 两组血清神经递质水平比较

治疗前,两组患儿血清神经递质水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿SP、5-HT、NPY均下降,试验组低于对照组(t值分别为10.818、2.803、3.175,P<0.05),见表5。

表5 两组血清神经递质水平比较

2.6 两组肠屏障功能指标比较

治疗前,两组患儿肠屏障功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿内毒素、DAO、D-Lac均下降,试验组低于对照组(t值分别为4.000、3.710、5.089,P<0.05),见表6。

表6 两组肠屏障功能指标比较

3 讨论

3.1 蒙脱石散与双歧杆菌三联活菌联合可提升疗效

腹泻是幼儿较常见的疾病,可引起患儿腹痛、呕吐、脱水,更严重导致患儿出现盐水失衡的情况甚至威胁其生命[9]。由于幼儿免疫力低、消化系统尚未发育完全且胃肠道菌群还未建立完全,易受到细菌侵扰,患病时病原菌一旦入侵破坏胃肠道菌群,肠道功能的损伤可影响患儿对营养物质的消化和吸收,加重患儿腹泻,长期未治愈会影响其日常生活及生长发育[10-11],故采用安全高效的方式阻止病情发展以避免患儿因免疫功能受损、营养缺失、机体脱水最终导致死亡具有重要作用[12]。蒙脱石散虽具有一定疗效,但使用时间过长容易引起便秘,存在一定局限性。双歧杆菌三联活菌胶囊同样可用于治疗小儿腹泻,本研究将蒙脱石散联合双歧杆菌三联活菌对腹泻患儿进行治疗,结果发现试验组临床治疗有效率高于对照组,试验组脱水、腹泻、呕吐、腹痛好转时间及大便次数、体温复常时间均短于对照组,提示两者可显著改善腹泻患儿症状并提升疗效。分析原因为大量的微生物存在于健康人体,这些微生物被分为两类,一种是致病菌一种是益生菌[13],人体健康与肠道菌群平衡密切相关,若机体产生疾病,肠道菌群平衡受到影响进而加速病情发展[14]。双歧杆菌三联活菌的三种主要活菌可对患儿胃肠道致病菌生长进行抑制,改善其肠道菌群失衡情况,加之蒙脱石散主要成分双八面体蒙脱石微粉覆盖胃黏膜表面起到的保护作用,两者联合进行治疗后疗效更加显著。

3.2 蒙脱石散与双歧杆菌三联活菌联合可改善胃肠道菌群

两组治疗前后胃肠道菌群指标结果显示,两组患儿胃肠道菌群中益生菌数量较治疗前均有上升,致病菌数量均有下降,但试验组益生菌上升数量显著多于对照组,致病菌下降多于对照组,提示蒙脱石散联合双歧杆菌三联活菌能够有效地改善胃肠道菌群,究其原因,蒙脱石散为一种网状的双层结构,可覆盖并保护胃肠道的局部位置[15]。长型双歧杆菌、粪链球菌和嗜酸乳杆菌为双歧杆菌三联活菌主要成分,可帮助患儿调整并维持肠道菌群平衡,抑制并清除致病菌[16],增强患儿抵抗力。

3.3 蒙脱石散与双歧杆菌三联活菌联合可降低炎症因子水平

两组炎症因子水平降低,试验组显著低于对照组,说明两种方法联合能更加快速地消除患儿体内炎症因子,分析其原因可能为双歧杆菌三联活菌联合蒙脱石散后可在患儿肠道内将有益菌快速引入,抑制致病菌入侵与定植进而促进正常菌群恢复[17];与此同时,正常菌群代谢的乳酸与抑酸降低肠道酸碱度,促进肠道免疫及运动功能恢复,形成肠道保护层,提升患儿免疫力,减少肠源性毒素释放[18];另外,两者联合可促进胃肠道分泌抗体,使患儿免疫力得到提高进而减少促炎因子释放[19],因此炎症因子水平降低。

3.4 蒙脱石散与双歧杆菌三联活菌联合降低神经递质并改善肠屏障功能

两组血清神经递质水平、屏障功能指标比较结果显示,治疗前,两组患儿血清神经递质水平、肠屏障功能指标比较差异无统计学意义;治疗后,两组患儿SP、5-HT、NPY、内毒素、DAO、D-Lac均有下降,试验组低于对照组,提示两者联合可显著降低神经递质并改善肠屏障功能。5-HT广泛存在与胃肠道与神经系统中,可促进胃肠道蠕动,故水平升高可能导致患儿出现腹泻症状;SP结合神经激肽受体可促进肠道蠕动,刺激胃肠道黏膜分泌水电解质进而引起腹泻;NPY在中枢神经系统交感神经细胞中分布较为广泛,可通过作用于相应受体促进神经递质释放达到调节肠道运动的作用[20],但其水平升高会导致患儿出现腹泻型肠易激综合征。两者联合治疗后患儿5-HT、SP、NPY水平均下降,说明双歧杆菌三联活菌联合蒙脱石散可有效下调5-HT、SP、NPY水平,调节肠神经递质水平。另外,蒙脱石散通过与黏液糖蛋白结合,优化与修复肠黏膜屏障功能;患儿口服双歧杆菌三联活菌后,有益菌在体内大量繁殖,抑制与拮抗致病菌繁殖,在患儿肠表面形成菌群屏障并对肠黏膜上皮结构进行修复,因此患儿肠屏障功能得到保护与改善。

综上所述,较单一蒙脱石散治疗小儿腹泻,联合双歧杆菌三联活菌治疗获益更佳,对胃肠道菌群也能更好地进行调节,更快降低患儿体内炎症因子水平、降低神经递质并改善肠屏障功能。但本研究也存在一定局限性,腹泻患儿为一个医院的样本,数据代表性欠缺,拟在下阶段扩大样本量后设计更严谨的临床试验持续补充及完善本研究结论。