CYFRA21-1、CA199、SCC、CRP 联合检测在肺癌诊断中的应用价值

吴海霞 许雪琴 黄衍运

肺癌是常见的一种恶性肿瘤疾病, 在我国发病率呈逐年递增趋势, 其中, 非小细胞肺癌占肺癌的85%。据报道, 肺癌发病原因复杂, 易导致患者死亡, 其发生可能和空气污染、长期吸烟、慢性肺部疾病等有关［1］。早期肺癌多无明显症状, 诊断率低, 待胸痛、咳嗽、吞咽困难等症状出现时多数患者已发展至中晚期, 进行诊断为时已晚, 患者失去了手术治疗的最佳机会, 尤其是老年肺癌患者, 预后差, 故早期进行诊断治疗极为重要［2,3］。肿瘤标志物在肿瘤恶性阶段出现异常表达,故主张以肿瘤标志物进行辅助诊断, 例如鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC)、糖类抗原(carbohydrate antigen 199, CA199)、细胞角蛋白19 片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1, CYFRA21-1)等, 其中, C 反应蛋白(C-reactive protein, CRP)作为炎症标志性物质, 在肺癌中常表现异常表达［4,5］。本文对CYFRA21-1、SCC、CRP、CA199 诊断肺癌的效果进行研究, 同时并分析单项检查和联合检测的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2023 年5 月收治的30 例肺癌患者作为肺癌组, 男性22 例, 女性8 例；年龄40～95 岁, 平均年龄(64.36±10.58)岁；体质量指数18～26 kg/m2, 平均体质量指数(22.51±1.56)kg/m2；病变位置：左肺18 例、右肺12 例；受教育程度：小学及以下12 例, 初中8 例, 高中5 例, 大学及以上5 例。纳入50 例同期健康体检者作为健康组, 男性28 例,女性22 例；年龄41～85 岁, 平均年龄(64.39±8.52)岁；体 质 量 指数18～26 kg/m2, 平 均体 质 量 指 数(22.53±1.22)kg/m2；病变位置：左肺15 例, 右肺15 例；受教育程度：小学及以下20 例, 初中10 例, 高中12 例,大学及以上8 例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

纳入标准：①肺癌患者经病理确诊［6］；②均能配合检查；③未进行过放化疗治疗；④一般资料完整。排除标准：①合并重大功能脏器衰竭；②以往存在胸部外伤史或胸部手术史；③存在血液性疾病、精神障碍性疾病。

1.2 方法 ①仪器型号：雅培Alini、日立7600、日立7180、帝迈79X。②检查方式：在清晨抽取两组研究对象空腹状态下5 ml 肘部静脉血作为检测标本, 置于血液检验专用的真空抗凝管中, 以3000 r/min 的速度、10 cm 的半径对血液标本离心10 min, 取血清后置于-80℃冰箱中待检。取血清测定CRP、CA199、CYFRA21-1、SCC 水平, 利用胶乳免疫比浊法检测CRP, CA199、CYFRA21-1、SCC 应用化学发光法检测。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平；对比CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 单独检测与联合检测对肺癌的诊断效能。CA19-9、CYFRA21-1、SCC、CRP 的正常参考值分别为：0～40 U/ml、0～3.3 ng/ml、≤1.5 ng/ml、0～10 mg/L, 高于正常参考值即为阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平对比肺癌组CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平明显高于健康组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平对比( ±s)

表1 两组CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平对比( ±s)

注：与健康组对比, aP＜0.05

组别 例数 CA199(U/ml) CRP(mg/L) CYFRA21-1(ng/ml) SCC(ng/ml)健康组 50 3.27±0.11 5.48±1.15 1.20±0.16 0.56±0.04肺癌组 30 9.31±0.19a 23.49±1.36a 4.43±0.09a 29.50±0.16a t 180.380 63.286 101.218 1221.596 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 单独检测与联合检测对肺癌的诊断效能对比 CA199、CRP、SCC、CYFRA21-1 联合检测的诊断准确度、特异度和灵敏度均高于单独检测。见表2, 表3。

表2 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 单独检测与联合检测的诊断结果(n)

表3 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 单独检测与联合检测对肺癌的诊断效能(%)

3 讨论

肺癌是常见的恶性肿瘤, 依照全国肿瘤防治研究办公室调查统计, 20 世纪70 年代中期开展的全国第一次回顾调查表示, 我国肺癌死亡率在5.47/10 万, 在癌症死因中, 位居第5 位, 占全部癌症死亡的7.43%［7］。目前早期诊断肺癌具有一定难度, 主要因早期无典型症状, 确诊时已经错过了最佳治疗时机。病理检查是诊断肺癌的金标准, 通过病理标本进行检测能准备鉴别肿瘤的良恶性, 为早期治疗提供充足信息, 但是该方式具有创伤性, 对机体创伤大, 患者的接受度低, 因此不适宜早期临床筛查［8］。单纯影像学检测在微小转移病灶和隐性病灶和亚临床病灶检出中有效, 但是对病情检查具有一定难度。

针对上述情况, 临床主张使用肿瘤标志物进行检测, CYFRA21-1、SCC、CA199 是常见的肿瘤标志物,CA199 属于糖类蛋白, 在肺癌、前列腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤中均处于高表达, 故对恶性肿瘤诊断具有一定价值, 但是其灵敏度、特异度不高, 单一标志物对肿瘤诊断价值具有局限性。郭九玲等［9］研究表示,CA199 和CYFRA21-1 可作为检测肺癌的重要指标, 检测水平高于健康者, 并和血清CEA、CA19-9、CA125联合检测能进一步提高敏感度和特异度。CYFRA21-1是近些年新发现的和肺癌有关的肿瘤标志物, 与恶性肿瘤分化、迁移、增殖等具有密切联系, 在发生癌变时细胞角质蛋白刺激CYFRA21-1 的释放, 以促使细胞转移、增殖, 血液中CYFRA21-1 水平也升高。也有研究表示, CYFRA21-1 水平升高是应角蛋白分解产生, 而不是应细胞崩解外溢所致, 和神经元特异性烯醇化酶(NSE)机制不同, 无一过性升高, 能反映出治疗后肿瘤缩小的程度, 在肺癌中具有较高的诊断效能, 故可作为肺癌预后有效评估指标。SCC 是肿瘤相关抗原TA-4 亚型, 存在于肺、子宫和头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中, 同时SCC 水平随病情加重而升高, 其水平和肿瘤负荷、肿瘤细胞的活跃程度有关。而CRP 一直被认为是一种急性时相反应蛋白, 在炎症反应中浓度能迅速升高。近些年CRP 在肿瘤患者中也有升高情况。研究发现, 血清CRP 能作为肺癌诊断指标, 虽然并不是肿瘤标志物之一, 但若持续升高, 发生肿瘤可能性大, 晚期恶性肿瘤血清CRP 往往升高。杨新春等［10］研究中在为肺癌患者提供4 项肿瘤标志物检测同时联合CRP, 表示能提高检测敏感性, 增加阳性检出率。结合本文研究, 均提供CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP指标检测, 肺癌组中各项指标均升高, 和健康组对比明显较高, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 说明肺癌患者CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP 水平均上升, 可作为检测肿瘤的有效指标；同时联合检测的特异度、准确度和灵敏度高于单独检测, 说明通过上述指标联合检测效果效能更佳, 能用于早期肺癌诊断中。

综 上 所 述, CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP 联合检测诊断肺癌具有满意价值, 能尽早为患者提供有效的治疗。