胱抑素C、淀粉样蛋白A 与β2-微球蛋白联合检验对早期糖尿病肾病的诊断价值分析

李进红 汤冬静

DN 是2 型糖尿病患者的常见并发症, 由于此类患者体内存在代谢紊乱状态, 所以与其他肾脏病相比, 一旦进展为终末期肾病治疗难度更为棘手［1］。现阶段,尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)及mAlb 是临床诊断早期DN 的常用指标, 但UACR 易受发热、感染、血压、月经、运动等因素的干扰, 而mAlb 波动较大, 所以诊断效能仍有欠缺［2］。因此, 探寻新的检验指标及时且准确的诊断早期DN 对于疾病防控具有重要的意义。CysC 是碱性非糖基化蛋白质, 对于肾小球滤过率具有预测作用；SAA 是一种急性时相蛋白, 能够反映肾小球毛细血管内皮损伤；β2-MG 属于小分子球蛋白, 通常存在于血浆、尿液、脑脊液内, 主要经肾小球滤过,近曲小管吸收, 可以提示肾功能损伤情况。本研究回顾性分析2022 年1～12 月本院收治的46 例单纯2 型糖尿病与48 例早期DN 患者的资料, 分析CysC、SAA、β2-MG 联合检验对早期DN 的诊断价值, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1～12 月本院收治的48 例早期DN 患者作为观察组, 另选取同期本院收治的46 例单纯2 型糖尿病患者作为对照组。观察组：男25 例, 女23 例；年龄35～79 岁, 均值(58.50±8.49)岁；体质量指数(BMI)为18.12～27.90 kg/m2, 平均(23.60±2.08)kg/m2；病程2～19 年, 均值(8.24±4.60)年。对照组：男24 例, 女22 例；年龄38～78 岁, 均值(58.55±7.02)岁；BMI 为18.18～27.85 kg/m2, 平均(23.63±2.05)kg/m2；病程2～19 年, 均值(8.25±3.82)年。两组一般资料比较,结果未见差异性(P＞0.05), 可进行比较。

纳入标准：早期DN 符合2021 年《中国糖尿病肾脏病防治指南》［3］中的诊断标准, 且mAlb 在30～300 mg/L；2 型糖尿病符合2020 年《中国2 型糖尿病防治指南》［4］中的标准；患者对于研究涉及的检验方法均知情；资料完整。排除标准：非2 型糖尿病导致的肾脏疾病；合并其他能够引起尿白蛋白的疾病；糖尿病急性并发症；妊娠糖尿病；合并继发性高血压、风湿性疾病、肿瘤、痛风、甲状腺疾病；血尿、尿路感染；既往有肾脏手术史或透析治疗史；近3 个月内使用过激素治疗；自身免疫系统疾病；血液系统疾病；慢性或急性感染性疾病；患有精神疾病。

1.2 方法 观察组与对照组患者均接受CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平检测。方法：抽取患者空腹状态下静脉血3～5 ml, 3500 r/min 速度离心10 min, 使用全自动生化分析仪(德国罗氏, 型号cobas8000)与免疫比浊法检测CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平。参考范围［5］：CysC：0.54～1.15 mg/L；β2-MG：0～0.216 mg/L；SAA：0～10 mg/L；mAlb ：＜30 mg/L。

1.3 观察指标 ①比较两组患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平。②比较CysC、SAA、β2-MG 单独检验与三项指标联合检验对早期DN 的诊断灵敏度、特异度。③分析早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 与mAlb 的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 与mAlb 的相关性采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比较观察组CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平均高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比较( ±s, mg/L)

表1 两组患者CysC、SAA、β2-MG、mAlb 水平比较( ±s, mg/L)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 CysC SAA β2-MG mAlb观察组 48 1.83±0.25a 15.85±1.23a 0.65±0.12a 75.50±8.48a对照组 46 0.38±0.18 5.73±0.56 0.15±0.08 20.05±2.00 t 32.151 50.961 23.664 43.204 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CysC、SAA、β2-MG 单独检验与三项指标联合检验对早期DN 的灵敏度与特异度比较 三项指标联合检验对早期DN 的诊断灵敏度与特异度均高于CysC、SAA、β2-MG 单独检验(P＜0.05)。见表2。

表2 CysC、SAA、β2-MG 单独检验与三项指标联合检验对早期DN 的灵敏度与特异度比较(%)

2.3 早期DN 患者CysC、SAA、β2-MG 与mAlb 的相关性 Pearson 相关性分析发现, CysC、SAA、β2-MG与早期DN 患者mAlb 呈正相关性(r=0.615、0.895、0.590,P＜0.05)。

3 讨论

DN 是影响糖尿病患者健康与生命安全的重要原因, 由于起病隐匿, 早期症状不明显, 极易延误疾病诊疗, 继而影响疾病预后。目前, mAlb、UACR 等是筛查早期DN 的主要指标, 但仍有20%～30%的漏诊率, 且尿液标本易受尿路感染、发热等多种因素的影响, 所以在一定程度上干扰了诊断效果［6］。因此, 亟需探寻快速、高效、准确的指标保障早期DN 的诊断效果。

CysC 属于半胱氨酸蛋白酶抑制家族成员, 体内任何有核细胞均能够形成CysC, 且其基因在全部组织内持续转录与表达, 不受炎症、胆红素、溶血等因素的干扰, 与性别、年龄、肌肉含量无明显相关性。有研究发现, 肾小球出现轻微损伤后, 血清CysC 便会出现表达异常, 且随着病情加重而升高［7］。本文研究发现,观察组CysC 水平高于对照组(P＜0.05), Pearson 相关性分析发现CysC 水平与早期DN 患者mAlb 呈正相关性(P＜0.05)。CysC 的血浓度与生成速度相对稳定, 且分子质量低, 不易被肾小球分泌与重吸收, 可以自由穿过肾小球滤过膜, 并在近曲小管上皮细胞得到代谢与分解,所以是评估肾功能与肾小球滤过率的可靠指标［8］。

SAA 是一种急性时相反应蛋白, 当肾小球基底膜功能降低且毛细血管内皮受损时其可见明显上升。本文研究中发现, 观察组SAA 水平高于对照组(P＜0.05),且与早期DN 患者mAlb 呈正相关性(P＜0.05)。可见,SAA 能够反映早期DN 患者的病情, 考虑作用机制为SAA 能够促进中性粒细胞激活并生成活性氧, 加重机体氧化应激反应, 继而导致肾血管与肾实质细胞变性与坏死；同时, 中性粒细胞刺激后可以使机体分泌大量炎症因子并作用于肾脏, 引起肾小球硬化, 加重病情进展［9,10］。

β2-MG 是在肾小管蛋白尿中分离出的内源性低分子量蛋白质, 主要由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞形成, 在细胞表面分布, 广泛存在于唾液、血浆、尿液中［11］。有研究发现, 99.9%的β2-MG 经肾小管吸收, 且不会反流至血液, 正常人体内的β2-MG 排出量较为稳定, 尿液与血液中含量微少［12］。本文研究发现, 观察组β2-MG 水平高于对照组(P＜0.05), 且与早期DN 患者mAlb 呈正相关性(P＜0.05)。结果说明,β2-MG 作为一种小分子球蛋白可以从肾小球自由滤过, 当患者出现肾损伤后, 其水平会随着肾小球滤过率降低而上升, 在排除类风湿性关节炎、恶性肿瘤等影响合成的疾病后, 能够作为早期DN 的可靠诊断指标。此外, 本文研究发现CysC、SAA、β2-MG 三项指标联合检验对早期DN 的灵敏度与特异度高于CysC、SAA、β2-MG 单独检验(P＜0.05)。可见, CysC、SAA、β2-MG 三项指标协同检验可以发挥互补优势, 有效反映出早期DN 患者的病情变化与进展, 具有较高的诊断灵敏度与特异度, 进一步提高了临床诊断效能。

总之, CysC、SAA 与β2-MG 在早期DN 诊断中具有较高的临床应用价值, 且联合检测的灵敏度与特异度更高, 适于临床推广。