糖皮质激素吸入联合脾氨肽在过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿中的应用研究

刘得平

过敏性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome, CARAS)是指临床或亚临床上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)与下呼吸道过敏症状(哮喘)同时发生与并存。由于儿童免疫力较弱, 往往难以抵抗过敏原侵袭, 所以是CARAS 的常见发病群体［1］。目前, 抗炎是治疗儿童CARAS 的主要手段, 其中以吸入糖皮质激素为主, 以期缓解临床症状, 降低气道高反应性［2］。然而, 单纯使用糖皮质激素吸入治疗无法完全控制CARAS 的病情［3］。已有研究证实, 免疫水平低下与免疫功能紊乱是儿童CARAS 发病的重要因素［4］。脾氨肽作为一种新型的免疫调节剂, 对于免疫细胞失衡状态具有纠正作用, 可以提高机体免疫功能, 为疾病治疗提供了有利的支持［5］。为了完善CARAS 患儿的治疗方案, 本研究选取济南市第三人民医院收治的CARAS 患儿90 例, 探讨糖皮质激素吸入联合脾氨肽取得的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年4 月～2023 年3 月济南市第三人民医院收治的CARAS 患儿90 例, 以随机数字表法分为对照组和研究组, 各45 例。对照组患儿中男25 例, 女20 例；年龄5～15 岁, 平均年龄(8.82±2.09)岁；病程5 个月～4 年, 平均病程(2.78±1.20)年。研究组患儿中男23 例, 女22 例；年龄6～15 岁, 平均年龄(8.92±2.08)岁；病程5 个月～4 年, 平均病程(2.72±1.25)年。两组患儿上述一般资料比较, 结果未见差异性(P＞0.05)。研究已经过济南市第三人民医院伦理委员会的审批。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：CARAS 参照《内科学》第9 版［6］中的标准诊断；年龄5～15 岁；患儿监护家属对于本次研究知情同意。②排除标准：近3 个月内使用过免疫调节剂、糖皮质激素类药物；鼻息肉、鼻中隔偏曲等原因导致鼻腔通气功能障碍；合并其他过敏性疾病、自身免疫性疾病或免疫功能缺陷；肝肾功能异常；重度哮喘、严重支气管炎急性发作或其他呼吸系统疾病。

1.3 方法 两组患儿均采取常规治疗, 包括抗感染、化痰、平喘等。对照组患儿采用糖皮质激素吸入治疗, 即采用雾化吸入的方式使用布地奈德混悬液(健康元海滨药业有限公司, 国药准字H20203649, 规格：2 ml∶1 mg)治疗, 1 mg/次, 治疗第1 个月时1 次/d, 第2 个月开始改为隔日1 次, 共治疗3 个月。研究组在对照组基础上应用脾氨肽(大连百利天华制药有限公司,国药准字H20055105, 规格：2 mg)治疗, 睡前以10 ml饮用水溶解后口服, 2 mg/次, 1 次/d, 共治疗3 个月。

1.4 观察指标及判定标准 ①参照《儿童过敏性鼻炎诊疗—临床实践指南》［7］与《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》［8］中的相关标准评价两组患儿的疗效, 其中鼻痒、流涕、喷嚏、咳嗽与喘息等症状及体征消失或基本消失, 治疗后1 个月内未见呼吸道感染为显效；症状与体征明显改善, 治疗后1 个月内出现呼吸道感染, 但较治疗前病程缩短, 症状减轻为有效；症状与体征, 以及呼吸道感染情况较治疗前无变化, 甚至加重为无效。总有效率=有效率+显效率。②治疗前与治疗3 个月后, 采集患儿静脉血标本3～5 ml, 以3500 r/min的速度离心, 半径5 cm, 时间10 min, 血清分离, 以酶联免疫吸附法检测炎症因子(IL-6、hs-CRP)与免疫因子(IgM、IgG)。③记录用药期间患儿出现的不良反应,观察指标包括皮疹、继发性感染、恶心呕吐、腹痛腹泻。

1.5 统计学方法 数据使用SPSS26.0 软件分析, 以率(%)描述计数资料, 采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)描述, 采用t 检验。P＜0.05 为有统计学差异性。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率较对照组高(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组炎症因子比较 治疗前, 两组IL-4、hs-CRP比较, 结果无差异性(P＞0.05)；治疗3 个月后, 研究组IL-4、hs-CRP 均较对照组低(P＜0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子比较( ±s)

表2 两组炎症因子比较( ±s)

注：与对照组同期比较, aP＜0.05

组别 例数 IL-4(pg/ml) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后研究组 45 55.65±8.02 40.65±5.89a 21.62±3.02 9.52±2.57a对照组 45 55.49±7.45 49.60±5.85 21.40±2.98 12.86±3.00 t 0.098 7.232 0.348 5.672 P 0.922 0.000 0.729 0.000

2.3 两组免疫因子比较 治疗前, 两组IgG、IgM 比较,结果无差异性(P＞0.05)；治疗3 个月后, 研究组IgG、IgM 均较对照组高(P＜0.05)。见表3。

表3 两组免疫因子比较( ±s, g/L)

表3 两组免疫因子比较( ±s, g/L)

注：与对照组同期比较, aP＜0.05

组别 例数 IgM IgG治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后研究组 45 3.54±0.68 6.85±1.02a 1.35±0.36 2.90±0.59a对照组 45 3.50±0.57 5.94±1.00 1.33±0.40 2.30±0.45 t 0.302 4.274 0.249 5.424 P 0.763 0.000 0.804 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较, 结果无差异性(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

糖皮质激素是治疗CARAS 的首选方案, 其中布地奈德作为局部抗炎药物已在本病治疗中得到了广泛的应用。布地奈德经典用药途径的起效速度约为4～6 h,即激素在细胞浆内结合于相关受体, 之后向细胞核转运并影响核酸转录, 发挥出抗炎功效［9］；非经典给药途径可以在短时间内起效, 即细胞膜受体与激素药物结合后, 能够抑制三磷酸腺苷转化, 阻断气道平滑肌细胞神经元蛋白的形成途径, 加快平滑肌收缩, 改善气道炎症与血流, 最终实现快速缓解水肿、平喘等功效［10］。单纯糖皮质激素吸入后对于CARAS 患儿病情的控制效果仍有局限性, 特别是再次接触过敏原后, 难以抑制炎症反应的反复发作。

脾氨肽属于免疫调节剂, 能够激活免疫系统, 促进干扰素释放与T 细胞活性, 增加细胞分裂抑制素, 整体调节机体免疫系统［11］。本文研究显示, 研究组治疗的总有效率高于对照组, 且治疗3 个月后IL-4、hs-CRP均较对照组低(P＜0.05)。结果说明, 糖皮质激素吸入具有局部抗炎功效, 降低了气道的高反应性, 脾氨肽可以纠正免疫失调, 增强机体免疫力与抵抗力, 两种药物协同作用进一步保障了患儿的整体治疗效果, 抑制炎症反应。

一些研究发现, 相较于成年人, 儿童免疫系统相对脆弱, 免疫球蛋白水平偏低, 而不完善的免疫功能不仅增加了病原菌感染的几率, 且易加重过敏性疾病的病情［12,13］。本文研究发现, 治疗3 个月后, 研究组IgM、IgG 均较对照组高(P＜0.05)。结果说明, 在常规糖皮质激素吸入的基础上应用脾氨肽, 能够激活体内单核-巨噬系统活性, 增强免疫球蛋白水平, 保障免疫功能,为疾病康复提供有利的保障。此外, 两组患儿的不良反应发生率比较, 结果未见差异性(P＞0.05)。可见, 糖皮质激素吸入与脾氨肽联合应用并不会增加用药不良问题, 安全性较为理想。需要注意的是, 本研究观察时间较短, 加之样本量有限, 所以糖皮质激素吸入联合脾氨肽治疗儿童CARAS 的远期效果仍需要进一步论证。

综上所述, 糖皮质激素吸入联合脾氨肽治疗儿童CARAS 效果确切, 可以有效抑制机体炎症反应, 增强其免疫功能, 安全性较佳, 适于临床应用。