甲泼尼龙联合布地奈德阶梯雾化治疗小儿急性喉炎合并喉梗阻的临床研究

伍碧佳 邓莹

小儿急性喉炎是儿科的多发病, 起病急, 进展迅速, 以冬、春季高发, 喉部黏膜发生弥漫性、急性的炎症反应, 以发热、咽痛、声音嘶哑、吸气性喉鸣、犬吠样咳嗽等为主要临床表现。患儿若治疗不及时, 可引起喉梗阻、呼吸困难等严重症状, 甚至引发呼吸抑制、心力衰竭、休克昏迷等。临床治疗小儿急性喉炎的原则是尽快解除喉头痉挛状态, 消除喉头水肿, 恢复呼吸道通畅［1］。小儿急性喉炎的一线救治药物以糖皮质激素类为主, 其中包括地塞米松、甲泼尼龙等注射用糖皮质激素药物可发挥强大的抗变态反应、抗炎、免疫调节的作用, 迅速控制症状和炎症反应, 但单一用药, 其消退喉头水肿等症状的效果仍不够理想［2］；局部用药常见雾化吸入布地奈德等, 药物可直接粘附于呼吸道炎症部位, 直接对引起喉炎的相关炎症因子释放机制进行抑制, 迅速使气道高反应性降低。相关研究指出［3］, 布地奈德雾化吸入协同静脉注射糖皮质激素药物, 可显著加快缓解患儿喉头水肿及炎症反应。但布地奈德雾化吸入方案目前存在不同的观点。本研究通过探讨急性喉炎合并喉梗阻患儿应用甲泼尼龙联合布地奈德阶梯雾化治疗效果, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年3 月～2023 年3 月眉山市彭山区人民医院收治的82 例急性喉炎合并喉梗阻的患儿, 按随机数字表法分为观察组与对照组, 各41 例。对照组中, 男患儿29 例, 女患儿12 例；年龄1～8 岁,平均年龄(4.62±1.21)岁；喉梗阻分度1 度15 例, 2 度26 例；病程0.5～2.0 d, 平均病程(1.03±0.33)d。观察组中, 男患儿28 例, 女患儿13 例；年龄2～8 岁, 平均年龄(4.67±1.14)岁；喉梗阻分度1 度17 例, 2 度24 例；病程0.5～2.0 d, 平均病程(1.01±0.34)d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①参照《诸福棠实用儿科学》［4］, 经电子喉镜证实为小儿急性喉炎合并喉梗阻；②急性喉炎引起喉梗阻可分为4 度, 安静状态下无呼吸困难症状, 为1 度；安静状态下的吸气性呼吸困难轻度, 为2 度；可闻及较响喉鸣音, 明显呼吸困难, 出现三凹征, 为3 度；患儿面色苍白、坐卧不安, 严重呼吸困难, 如不能及时抢救, 可有窒息、休克甚至死亡风险, 为4 度［5］, 本研究患儿喉梗阻分度为1～2 度；③近3 个月内无激素药物或免疫抑制剂等治疗史；④初次发作, 无急性喉炎既往史；⑤患儿喉部黏膜明显肿胀、充血；⑥发病至入院＜48 h；⑦患儿家属或监护人自愿签署本试验知情同意书。

排除标准：①合并喉部发育先天性畸形；②存在支气管、气管、喉部异物；③存在重度营养不良；④合并扁桃体脓肿、扁桃体炎、手足口病、支气管炎、肺炎等；⑤合并免疫系统缺陷；⑥对本试验药物过敏；⑦合并意识障碍、精神疾病。

1.3 方法 两组常规采用补液、抗感染、抗病毒、退热、止咳化痰等基础治疗。

1.3.1 对照组 给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠［Pfizer Manufacturing Belgium NV, 国药准字H20170199, 规格：500 mg(以甲泼尼龙计)］治疗, 按1 mg/kg 剂量, 混入生理盐水50 ml 中静脉滴注, 2 次/d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd, 国药准字H20140475, 规格：1 mg/支)阶梯雾化治疗, ＞1 岁剂量为1 mg/次,≤1 岁剂量为0.5 mg/次, 加入2 ml 生理盐水, 采用欧姆龙NE-C28 压缩式雾化器雾化吸入, 10 min/次；在第1 天的第0、20、40 分钟分别雾化吸入1 次, 往后每隔8 h 雾化吸入1 次, 第2 天起改为常规雾化吸入,10 min/次, 2 次/d。

两组原则上持续治疗至症状消失, 连续治疗3～5 d。

1.4 观察指标及判定标准 ①临床症状(包括声嘶、犬吠样咳嗽、喉鸣、呼吸困难等)消退时间及平均住院时间。②炎症因子：治疗前后分别抽取患儿静脉血样本5 ml, 采用BK-400 全自动生化分析仪, 以酶联免疫吸附检测法检测血清中CRP、TNF-α 及IL-6。③药物不良反应：记录治疗期间恶心呕吐、瘙痒、皮疹、支气管痉挛等不良反应。④疗效评价参考《耳鼻咽喉头颈外科学》制定疗效标准［6］, 显效：体温恢复正常,喉梗阻、声音嘶哑、吸气性喉鸣、犬吠样咳嗽等症状基本消退；有效：体温恢复正常, 喉梗阻、声音嘶哑、吸气性喉鸣、犬吠样咳嗽等症状明显减轻；无效：以上症状皆无明显好转, 甚至病情进展。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消退时间及平均住院时间比较 观察组声嘶消退时间、犬吠样咳嗽消退时间、喉鸣消退时间、呼吸困难消退时间及平均住院时间皆明显短于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床症状消退时间及平均住院时间比较( ±s, d)

表1 两组临床症状消退时间及平均住院时间比较( ±s, d)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 声嘶消退时间 犬吠样咳嗽消退时间 喉鸣消退时间 呼吸困难消退时间 平均住院时间观察组 41 2.58±0.23a 0.45±0.26a 2.46±0.62a 0.61±0.22a 4.58±0.43a对照组 41 2.76±0.44 1.72±0.43 2.82±0.41 1.75±0.26 6.86±0.56 t 2.321 16.183 3.101 21.432 20.677 P 0.023 0.000 0.003 0.000 0.000

2.2 两组治疗前后的血清炎症因子比较 治疗前, 两组CRP、TNF-α 及IL-6 比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗后, 两组CRP、TNF-α 及IL-6 水平均较治疗前明显下降, 且观察组明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的血清炎症因子比较( ±s)

表2 两组治疗前后的血清炎症因子比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 CRP(mg/L) TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41 38.79±4.11 5.20±0.93ab 167.73±13.25 97.28±10.05ab 132.05±12.98 35.61±6.11ab对照组 41 38.12±3.18 9.55±1.23a 168.57±11.86 128.02±9.89a 128.98±10.06 53.82±7.29a t 0.826 18.063 0.302 13.960 1.197 12.258 P 0.412 0.000 0.763 0.000 0.235 0.000

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间, 两组不良反应发生率比较无统计学差异(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

急性喉炎属于一种弥漫性、急性的炎性反应, 临床多将其分成轻型和爆发型两种, 其中以轻型多见。由于儿童咽喉部位的生理特点, 喉腔狭小, 黏膜内有丰富的淋巴管和血管分布, 喉黏膜下组织疏松, 加之细菌、病毒等侵袭, 可引起急性黏膜水肿、充血, 致病情进展迅速, 引起喉梗阻等症状。急性喉炎合并喉梗阻通常合并呼吸困难, 分度为3 度或以上的患儿可出现明显缺氧、呼吸抑制, 甚者可并发低氧血症、心肺衰竭等, 可造成十分严重的不良结局［7］。因此, 及时高效的救治对阻止急性喉炎合并喉梗阻病情进展有着重要的临床意义。

激素疗法在小儿急性喉炎病情控制中发挥着重要的作用, 一般分为全身应用和局部应用的激素。甲泼尼龙属于全身糖皮质激素, 起效快、渗透力强, 通过静脉注射起到高效抗炎、抑制变态反应、抗病毒、抗水肿等作用；但在缓解临床症状方面, 单一用药周期较长,效果仍不够理想［8,9］。布地奈德属于局部糖皮质激素,通常通过雾化吸入的方式有效地使平滑肌细胞稳定性和微小血管收缩能力增强, 减少炎症渗出, 直接对喉部炎症部位起到特异性抗炎、消除水肿和抑制免疫反应等作用, 局部用药单纯提升该部位的血药浓度, 起效迅速, 可显著改善喉梗阻和水肿的症状, 同时不会造成全身系统的影响, 安全性较高［10,11］。本研究中, 与对照组相比, 观察组临床症状消退时间及平均住院时间皆明显更短, 总有效率明显更高(P＜0.05)；且两组治疗期间不良反应发生率差异不明显(P＞0.05)；提示甲泼尼龙联合局部布地奈德吸入可发挥“协同抗炎”的作用,提升整体疗效, 加快缓解相关症状, 尽快恢复呼吸道通畅和换气功能, 从而尽快解除喉梗阻、喉头水肿及呼吸困难等症状。

相关研究指出［12］, 急性喉炎多因中性粒细胞所介导, 在细菌、病毒的作用下, 会抑制支气管上皮细胞Toll 样受体4 的表达, 从而使机体对细菌内毒性的敏感性提高, 中性粒细胞被激活, 诱发炎症反应, 进而促进血清相关炎症因子的释放, 使气道内炎症反应加重, 推动病情进展。本研究显示, 治疗后两组血清CRP、TNF-α 及IL-6 水平均较治疗前明显下降, 且观察组皆明显低于对照组(P＜0.05)；提示观察组的用药方案在抑制炎症反应方面更有优势。考虑与布地奈德雾化吸入后可直接对病灶起作用, 更精准和迅速地阻断炎性反应机制有关。另外, 以往超声雾化器的颗粒和噪声皆较大, 无法将有效剂量直达病灶, 疗效受到影响, 本研究采用的是空气泵驱动的方式, 颗粒直径在3～6 μm, 雾滴均匀、雾化率高, 直达喉部、气管、肺部等部位的药物覆盖率可达40%～60%, 用药量少却效果更明显, 起效更快, 本研究对布地奈德吸入采用的是阶梯式疗法, 早期短时间内多次给药, 利用空气泵的优势, 尽快控制气道炎症, 改善气道狭窄, 缓解呼吸困难症状, 随着药物起效, 症状逐步缓解, 可逐渐将给药时间延长, 以获得稳定抗炎、消水肿等效果, 从而明显缩短患儿症状消退和住院时间［13,14］。

综上所述, 急性喉炎合并喉梗阻患儿应用甲泼尼龙联合布地奈德阶梯雾化治疗, 可协同增效, 迅速改善临床症状, 控制和明显减轻炎症反应, 缩短住院时间。