不同剂量米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果

李梅 邹明

子宫肌瘤是一种常见的妇科疾病，特指子宫平滑肌细胞异常增生形成的肿块。它可以引起痛经、异常阴道出血、不孕等症状，严重影响患者的生活质量。目前，子宫肌瘤的治疗方法包括观察、药物治疗、介入治疗和手术切除等[1]。然而，由于手术切除可能带来术后并发症和不孕风险，药物治疗成为一种更为温和及有效的选择。孕激素是常用的子宫肌瘤药物治疗方法之一，而米非司酮是一种黄体酮受体拮抗剂，具有抗孕激素作用[2]。曲普瑞林是一种长效促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasing-hormone，GnRH）类似物，通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴活性，减少雌激素分泌，从而抑制子宫肌瘤的生长。然而，目前对于不同剂量米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果尚不明确。基于此，本研究选择丹巴长征骨科医院妇科收治的80例子宫肌瘤患者进行分析，对其实施曲普瑞林注射液与低剂量米非司酮片治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1—12月丹巴长征骨科医院妇科接受治疗的子宫肌瘤患者80例。纳入标准：（1）年龄20～50岁女性患者。（2）存在明确的子宫肌瘤诊断，通过影像学检查（如超声波、MRI等）确认。（3）子宫肌瘤引起的症状明显，包括但不限于痛经、异常阴道出血、压迫症状等。（4）愿意参与本研究并签署知情同意书。（5）具备完整临床资料和可供随访的患者。排除标准：（1）存在其他严重妇科疾病，如子宫内膜异位症、卵巢肿瘤等。（2）存在严重的心血管、肝肾功能异常或其他严重基础疾病。（3）曾经接受过子宫肌瘤手术切除或其他药物治疗。（4）孕妇或计划怀孕的女性。（5）对米非司酮、曲普瑞林或其他相关药物存在过敏史。（6）参与其他临床试验或研究的患者。（7）患有精神疾病或无法配合治疗的患者。（8）其他研究者认为不适合参与本研究的患者。采用随机数字法将其分为2组，各40例。对照组年龄20～50岁，平均（32.25±2.57）岁；孕次1～3次，平均（2.12±0.25）次；子宫肌瘤直径1～4 cm，平均（2.43±0.63）cm；肌瘤类型：壁间肌瘤22例，黏膜下肌瘤8例，浆膜下肌瘤6例，混合型肌瘤4例。观察组年龄20～50岁，平均（33.65±2.64）岁；孕次1～3次，平均（2.42±0.32）次；子宫肌瘤直径1～4 cm，平均（2.75±0.49）cm；肌瘤类型：壁间肌瘤21例，黏膜下肌瘤9例，浆膜下肌瘤5例，混合型肌瘤5例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究均通过丹巴长征骨科医院医学伦理委员会批准（审批号：2021-082-A）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

患者于月经来潮第1天始接受醋酸曲普瑞林注射液（海南双成药业股份有限公司，国药准字H20223597，规格1 mL：0.1 mg）1 mL静脉注射，1次/d，并予米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480，规格25 mg）25 mg口服，1次/d，治疗3个月。

1.2.2 观察组

患者曲普瑞林注射液用法用量同对照组，米非司酮片为12.5 mg口服，1次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

子宫肌瘤体积较治疗前缩小＞50%，月经量、月经周期基本恢复正常为显效；子宫肌瘤体积缩小≥20%～50%，月经量及月经周期有所改善但仍未恢复正常为有效；子宫肌瘤体积缩小＜20%，月经量及月经周期无改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。

1.3.2 血清性激素水平

治疗前及治后采集2组空腹静脉血5 mL，离心取上清液，以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附试验检测血清性激素指标[雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、黄体生成素（luteinizing-hormone，LH）、促卵泡激素（folliclestimulating-hormone，FSH）]水平。

1.3.3 子宫及肌瘤体积

2组治疗前及治疗3个月后子宫及肌瘤体积变化采用彩色多普勒超声仪对患者进行检测。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率为97.50%（39/40），对照组为77.50%（31/40），观察组患者治疗总有效率高于对照组（P＜ 0.05），见表1。

表1 观察组与对照组临床治疗效果比较[例（%）]

2.2 2组患者血清性激素水平比较

治疗前，2组FSH、E2、LH、P比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组患者FSH、E2、LH、P均低于对照组（P＜ 0.05），见表2。

表2 观察组与对照组血清性激素水平比较 （±s）

表2 观察组与对照组血清性激素水平比较 （±s）

组别FSH（U/L）E2（pmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n＝40）22.23±2.1413.52±1.25250.26±10.62123.22±6.79对照组（n＝40）22.62±2.5217.88±2.62251.12±10.28171.26±7.59 χ2值0.7469.4990.36829.772 P值0.458＜0.0010.714＜0.001组别LH（U/L）P（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n＝40）18.77±2.3911.48±1.642.69±0.341.32±0.24对照组（n＝40）18.61±2.6216.52±1.282.75±0.282.12±0.34 t值0.28515.3220.86212.158 P值0.776＜0.0010.392＜0.001

2.3 2组患者子宫及肌瘤体积比较

治疗前，2组子宫和肌瘤体积比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组子宫和肌瘤体积均小于对照组（P＜ 0.05），见表3。

表3 观察组与对照组子宫及肌瘤体积比较（cm3， ±s）

表3 观察组与对照组子宫及肌瘤体积比较（cm3， ±s）

组别子宫体积肌瘤体积治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n＝40）89.52±20.3645.63±5.5965.63±4.5830.36±4.16对照组（n＝40）89.96±20.1763.63±4.9265.22±4.3946.62±5.34 t值0.09715.2870.40915.192 P值0.923＜0.0010.684＜0.001

3 讨论

子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤之一，其发病率在全球范围内都很高。据统计，全球约有30%的育龄女性患有子宫肌瘤。在国内，子宫肌瘤也是妇科常见的疾病之一，影响很多女性的生活质量。子宫肌瘤是一种生长在子宫壁上的肌肉瘤，通常由平滑肌细胞组成。它的形状可以是单个结节或多个结节，大小也有差异[4]。子宫肌瘤的发生与雌激素和黄体酮的水平有关，可以促进子宫肌瘤的生长。子宫肌瘤的症状包括月经紊乱、异常阴道出血、盆腔疼痛、尿频等，对女性的生活造成了很大的困扰。目前，针对子宫肌瘤的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗主要是通过使用激素类药物来调节激素水平，从而抑制子宫肌瘤的生长。常用的药物包括口服避孕药、黄体酮类药物等。国外的研究表明，子宫肌瘤的治疗方法在不同地区存在一定的差异[5]。在美国和欧洲等地，手术治疗是主要的治疗方法，尤其是对于较大的肌瘤或有症状的患者。而药物治疗在这些地区主要用于术前准备或术后辅助治疗。相比之下，亚洲国家更倾向于采用药物治疗，尤其是对于那些希望保留子宫或不适合手术的患者来说。在国内，子宫肌瘤的治疗也存在一定的特点。

米非司酮和曲普瑞林是2种常用于子宫肌瘤治疗的药物。它们在国内外的研究中被广泛应用，并取得了令人鼓舞的治疗效果。其中米非司酮是一种抗黄体酮剂，可以通过抑制黄体酮的受体结合，从而抑制子宫肌瘤的生长。米非司酮可以显著减小子宫肌瘤的体积，缓解症状，并改善患者的生活质量。一项国内的临床研究表明，在服用米非司酮治疗后，约有60%的患者出现了肌瘤体积的缩小，且无明显的不良反应[5]。此外，研究结果显示，米非司酮还可以减少术前出血量，提高手术的成功率[6]。曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）类似物，通过抑制垂体促性腺激素的分泌，从而减少雌激素的产生，抑制子宫肌瘤的生长。研究发现，曲普瑞林不仅可以缩小肌瘤的体积，还可以改善月经不规律、盆腔疼痛等症状[6]。曲普瑞林治疗可以使子宫肌瘤的体积缩小达到40%以上，并且对月经周期的调节效果显著。研究结果显示，曲普瑞林还可以延长手术前的缓解期，使手术更加安全和成功[7]。此外，一些研究还探讨了米非司酮和曲普瑞林的联合应用。临床研究发现，米非司酮和曲普瑞林联合治疗可以更有效地减小子宫肌瘤的体积，同时改善症状和提高生活质量。研究结果显示，米非司酮和曲普瑞林的联合应用不仅可以减小肌瘤的体积，还可以降低手术的风险和复发率[8]。米非司酮和曲普瑞林是常用于子宫肌瘤治疗的药物。它们通过不同的机制抑制子宫肌瘤的生长，取得了显著的治疗效果。研究数据表明，米非司酮和曲普瑞林单药或联合应用可以显著减小肌瘤的体积，改善症状，并提高患者的生活质量[9]。这些研究结果为临床治疗提供了重要的参考依据，为子宫肌瘤患者带来了新的希望。

本研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组，结果表明，采用低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液能够更有效地减缓子宫肌瘤的生长和扩张。进一步分析数据显示，观察组治疗后的FSH、E2、LH和P水平均低于对照组。这表明低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液能够通过抑制垂体激素的分泌调节激素水平，从而达到抑制子宫肌瘤生长的作用。FSH是调节卵巢功能和雌激素合成的重要激素，E2是主要的雌激素，LH参与卵巢黄体生成和雄激素合成，P则是黄体酮的代表性激素[10]。降低这些激素水平有助于减缓子宫肌瘤的生长速度。此外，观察组治疗后子宫和肌瘤体积均小于对照组。这表明低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液能够有效地抑制子宫肌瘤的生长和扩张。子宫肌瘤的生长与雌激素的水平密切相关，而低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液的作用机制主要是通过抑制雌激素的合成和释放来达到抑制子宫肌瘤的效果。因此，治疗后子宫和肌瘤的体积减小是合理的结果[11]。此外，低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液治疗子宫肌瘤还具有其他优点。首先，该疗法相对安全，副作用较少，对患者的生活质量影响较小。其次，该疗法可以避免手术的风险和恢复期，对于一些不适合手术的患者来说是一种较好的选择。低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液的疗程较短，便于患者的接受和遵循。然而，本研究也存在一些局限性。首先，本研究的样本量相对较小，可能存在一定的偏差。因此，需要进一步扩大样本量，进行更多的临床研究来验证这一治疗方法的有效性和安全性[12]。其次，本研究的随访时间较短，无法对治疗的长期效果进行评估。因此，需要进行长期随访研究，以评估低剂量米非司酮联合曲普瑞林注射液治疗子宫肌瘤的持久性疗效。

综上所述，不同剂量的米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤可以显著提高治疗的总有效率，调节患者的内分泌水平，并减小子宫和肌瘤的体积。这为临床治疗子宫肌瘤提供了一个有效的选择，有助于改善患者的症状和预防并发症的发生。然而，需要进一步研究来确定最佳的药物剂量和治疗方案，并评估长期疗效和安全性。