血清UCP2、CTRP9水平与原发性高血压患者左心室肥厚的关系

曾义迦，宋敏，喻虹

1 四川大学华西医院健康管理中心，成都 610041；2 西部战区总医院心内科

原发性高血压（EHT）是多种病因引起的一种以体循环动脉压［收缩压（SBP）和/或舒张压（DBP）］升高为主要特征的心血管综合征，据最新数据统计报告，中国≥18 岁居民EHT 患病率为27.5%［1］，以此估计中国成人EHT 患者数量高达2.45 亿［2］。心脏是EHT主要损害的靶器官，常导致左心室肥厚（LVH），是诱发心血管事件和猝死的重要因素［3］。研究表明，炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等在EHT 患者LVH 中扮演重要角色［4］。解偶联蛋白2（UCP2）是一种质子转运体，能通过保护线粒体功能发挥抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡等作用［5］。实验报道，高血压大鼠UCP2 降低，且UCP2 降低与大鼠心肌损害有关［6］。补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP）9 是一种脂肪因子，可通过抑制多条信号通路发挥抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡等作用［7］。研究指出，CTRP9 与心力衰竭患者心功能受损程度相关［8］。然而关于UCP2、CTRP9 与EHT 患者LVH 的关系尚不明确。2021 年1 月—2023 年8 月，我们探讨了EHT患者血清UCP2、CTRP9 水平与LVH 的关系，以期为促进LVH防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021 年1 月—2023 年1 月四川大学华西医院收治的EHT 患者132 例为EHT 组，纳入标准：①年龄≥18 岁；②患者或家属书面知情同意；③符合《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》［9］EHT 诊断标准；④精神状态正常。排除标准：①先天性心脏病或心力衰竭、心肌梗死、肥厚型心肌病等心脏病史；②脑卒中；③继发性高血压；④妊娠及哺乳期妇女；⑤合并急慢性感染；⑥严重肝肾肺等重要脏器功能损害；⑦免疫性疾病；⑧恶性肿瘤。患者男76 例、女56 例，年龄18～75（54.93 ± 6.92）岁；病程1～16年，中位病程7.00（4.00，11.00）年，吸烟58例、饮酒37例，合并糖尿病46例、高脂血症35例，收缩压（SBP）为（151.08 ± 5.52）mmHg、舒张压（DBP）为（98.54 ± 5.02）mmHg，空腹血糖（6.23 ±0.95）mmol/L，使用钙通道阻滞剂37例、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂58例、β受体阻滞剂62 例。EHT 患者入院后行超声心动图检查（彩色多普勒超声诊断仪，荷兰飞利浦，型号：iU22），取胸骨旁左心室长轴常规M 型超声测量左心室后壁厚度、室间隔厚度、舒张末期左心室内径，取3 个心动周期的平均值计算左心室质量（g）=1.04×｛［左心室后壁厚度（mm）+室间隔厚度（mm）+舒张末期左心室内径（mm）］3－舒张末期左心室内径（mm）3｝，用体表面积校正得到左心室质量指数（LVMI）（g/m2）=左心室质量（g）/0.006 1×身高（cm）+0.012 8×体质量（kg）［10］。参考《高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》将男性LVMI≥115 g/m2和女性LVMI≥95 g/m2诊断为LVH［11］。根据是否发生LVH 将EHT 组分为LVH 亚组46例和非LVH 亚组86例。另选取同期45名体检健康志愿者为对照组，男26例、女19例，年龄18～72（54.11 ± 7.03）岁；两组性别、年龄具有可比性（P均>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准（2023川审0233号）。

1.2 血清UCP2、CTRP9 检测 收集所有研究对象3 mL空腹静脉血，1 500×g离心15 min（半径10 cm），收集上层血清，使用上海恒斐生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附法试剂盒（编号：CSB-EL025555 HU-1、CSB-EL003654HU-1）检测UCP2、CTRP9水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS28.0 统计软件。计量资料符合正态分布以±s表示，比较采用t检验；偏态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组比较行U检验；计数资料比较采用χ2检验。LVH 患者血清UCP2、CTRP9 水平与LVMI 的相关性采用Pearson 相关法分析；影响EHT 患者LVH 的因素和血清UCP2、CTRP9 水平对EHT 患者LVH 的预测价值采用多因素Logistic 回归及受试者工作特征（ROC）曲线分析，DeLong 检验比较曲线下面积（AUC）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清UCP2、CTRP9水平比较 EHT组与对照组血清UCP2 水平分别为（3.00 ± 0.35）、（4.04 ±0.41）μg/L，CTRP9 水平分别为（212.30 ± 26.54）、（276.31 ± 29.44）μg/L，EHT 组血清UCP2、CTRP9水平低于对照组（P均＜0.05）。

2.2 LVH 亚组与非LVH 亚组临床资料比较 LVH亚组EHT 病程长于非LVH 亚组，糖尿病比例、SBP、DBP、空腹血糖高于非LVH 亚组，UCP2、CTRP9水平低于对照组（P均＜0.05），两组性别、年龄、吸烟、饮酒等资料比较差异无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

表1 LVH亚组与非LVH亚组临床资料比较

2.3 LVH 患者血清UCP2、CTRP9 水平与LVMI 的相关性 LVH 患者LVMI范围95.79～142.99 g/m2，平均（119.02 ± 11.83）g/m2。Pearson 相关性分析显示，LVH 患者血清UCP2、CTRP9 水平与LVMI 呈负相关（r分别为-0.794、-0.809，P均＜0.05）。

2.4 影响EHT 患者LVH 的多因素Logistic 回归分析结果 以是否LVH（是为“1”；否为“0”）为因变量，以表1 有统计学差异项目：EHT 病程、糖尿病（有为“1”；无为“0”）、SBP、DBP、空腹血糖、UCP2、CTRP9为自变量（连续变量均原值录入），建立多因素Logistic回归模型分析影响EHT 患者LVH 的因素。结果显示，EHT病程延长、糖尿病和SBP、DBP升高可能是影响EHT 患者LVH 的独立危险因素，UCP2 和CTRP9升高是独立保护因素（P均＜0.05）。见表2。

2.5 血清UCP2、CTRP9 水平对EHT 患者LVH 的预测价值 血清UCP2、CTRP9 水平预测EHT 患者LVH 的AUC为0.903，大于血清UCP2、CTRP9 水平单独预测的0.778、0.786（Z分别为2.748、3.196，P均＜0.05）。见表3。

表3 血清UCP2、CTRP9水平对EHT患者LVH的预测价值

3 讨论

LVH 又称左心室肥大，是指多种原因引起左心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的现象［12］。EHT 是导致LVH 最重要的原因，EHT 患者由于血压持续升高和外周循环阻力增加，会增加左心室负荷导致LVH，LVH 能降低心脏泵血能力，增加心肌梗死、心力衰竭、脑卒中和猝死风险，同时还会增加外周循环阻力导致血压进一步升高，形成恶性循环，是导致EHT 患者心血管病发病和心血管病死亡的重要原因［13-14］。本组EHT 患者LVH 发生率为34.85%（46/132），与国内学者闫嘉茗等［15］报道的33.17%相近，说明EHT患者LVH发生率较高。

线粒体是维持生命健康所必须的能量工厂，当线粒体功能受损时则会导致细胞炎症、氧化应激和凋亡，在LVH 过程中发挥重要作用［16］。既往实验报道，UCP2 在高盐喂养的高血压小鼠模型中降低，上调UCP2 能减少活性氧过度积累，改善高盐诱导的血管和肾脏损伤，提示UCP2 可能参与高血压及其靶器官损伤过程［17］。蒋进等［18］研究显示，上调UCP2能通过抑制炎症反应，减轻七氟醚诱导的雄性小鼠心肌缺血再灌注损伤。李如利等［19］研究显示，上调UCP2能通过抑制氧化应激，减轻二氯化钴诱导的心肌细胞凋亡。上述研究表明UCP2 具有心肌保护作用。因此我们推测UCP2 可能与EHT 患者LVH 有关。本研究结果显示，EHT 患者血清UCP2 水平降低，血清UCP2 水平升高是影响EHT 患者LVH 的独立保护因素，说明血清UCP2 水平升高可以降低EHT 患者LVH 风险。分析原因可能是血清UCP2 水平升高能保护线粒体功能，减轻炎症反应和氧化应激对心肌细胞的损伤，防止心肌细胞压力超负荷而降低LVH［20］。据报道，上调UCP2 表达能减少高盐饮食诱导的高血压大鼠炎症和氧化应激，进而降低大鼠肾损伤和脑卒中风险［21］。

临床研究报道，血清CTRP9 水平随着EHT 患者高血压分级提升而降低，与EHT 患者病情程度相关。郭靓等［22］报道，CTRP9 过表达能通过增强一氧化氮产生，改善肺动脉高压大鼠血管舒张功能，提示CTRP9 可能对高血压具有保护作用。LIN 等［23］研究报道，上调CTRP9 能通过抑制心肌细胞氧化应激和凋亡，减轻心肌梗死小鼠心肌损伤。因此我们推测CTRP9 可能与EHT 患者LVH 有关。本研究结果显示，EHT 患者血清CTRP9 水平降低，血清CTRP9 水平升高是影响EHT 患者LVH 的独立保护因素，说明血清CTRP9 水平升高可降低EHT 患者LVH 风险。分析原因可能是血清CTRP9 水平升高能通过激活丝氨酸/苏氨酸激酶11/AMP 依赖蛋白激酶信号通路，抑制心肌细胞炎症反应、氧化应激和凋亡，进而降低EHT患者LVH风险［24］。

本研究结果还显示，除血压水平外，EHT 病程延长和糖尿病也会增加EHT 患者LVH 风险，考虑原因可能是EHT 病程越长，高血压对心肌的损伤越严重，因此LVH 风险更高；而糖尿病持续高血糖能加剧心肌结构和功能损害，导致LVH 风险增加。本研究通过绘制ROC 曲线发现，UCP2以2.73 μg/L 为最佳截断值，预测EHT 患者LVH 的AUC为0.778，灵敏度和特异度分别为50.00%、91.86%；CTRP9 以214.32 μg/L 为最佳截断值，预测EHT 患者LVH 的AUC为0.786，灵敏度和特异度分别为86.96%、67.44%；血清UCP2、CTRP9水平联合预测EHT患者LVH 的AUC为0.903，大于血清UCP2、CTRP9 单独评估，灵敏度和特异度分别为78.26%、89.53%。说明血清UCP2、CTRP9 水平可能成为EHT 患者LVH的辅助预测指标，且二者联合能提升预测价值。但关于UCP2、CTRP9 参与EHT 患者LVH 的机制还有待进一步实验发现，且本研究结果需多中心研究进一步验证。

综上所述，血清UCP2、CTRP9 水平降低能独立影响EHT 患者LVH 发生，可作为EHT 患者LVH 的辅助预测指标，且联合检测血清UCP2、CTRP9 水平能提升其预测价值。