超敏C反应蛋白及血清补体3与急性脑梗死关系的研究

韦远田

广西河池市第一人民医院神经内科 河池 546300

脑梗死的病因非常复杂，动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因，而动脉粥样硬化是脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程，此过程由炎症反应介导；动脉粥样硬化斑块破裂造成血栓，其过程也有大量炎性细胞和炎性介质参与。血清超敏C反应蛋白（hs－CRP）及补体成分3（C3）作为脑梗死炎症反应的标记物，与动脉粥样硬化及急性脑梗死（ACI）的发生、严重程度及预后密切相关［1－2］。本研究通过检测腔隙性脑梗死（lacuna cerebral infarction，LCI）、急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）和健康对照者（healt hy controls，HC）血清hs－CRP和C3水平变化，探讨检测hs－CRP与C3在急性脑梗死中的临床意义。

1 对象和方法

1.1 对象 （1）急性脑梗死组（ACI组）98例，男55例，女3例；年龄38～83岁，平均（62.7±10.2）岁；病程4 h～4 d，平均2.16 d；所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或 MRI检查证实。根据ACI患者入院时临床神经功能缺损程度评分（NDS）标准分为轻度组（0～15分，30例）、中度组（16～30分，37例）和重度组（31～45分，31例）。按梗死面积大小分为腔隙性梗死组（梗死灶＜1.5 cm2，31例）、小面积梗死组（1.5～5.0 cm2，33例）和大面积梗死组（＞5.0 cm2，34例）。（2）正常对照组（HC组）：为同期门诊体检的30名健康体检者，男18例，女12例；年龄39～81岁，平均（61.8±9.7）岁。所有患者及健康对照者近3个月内无感染、创伤或手术，无自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急性心肌梗死，无口服ACEI类药物，无严重心、肝、肾功能不全。

1.2 血清hs－CRP及C3水平检测 所有对象于清晨空腹抽取静脉血6 mL，分置于2只试管，各3 mL。采用日本奥林巴氏AV640自动生化仪分析、浙江伊利康生物技术有限公司生产的补体C3检测试剂盒及CRP检测试剂盒。hs－CRP正常值0～6 mg／L，C3正常值0.8～1.6 g／L。

2 结果

2.1 2组间血浆hs－CRP及C3比较 ACI组血浆hs－CRP、C3含量均显著高于HC组（P＜0.01）。见表1。

表1 2组血浆hs－CRP及C3比较 （±s）

表1 2组血浆hs－CRP及C3比较 （±s）

注：与 HC组比较，#P＜0.01

组别 n hs－CRP（mg／L） C3（g／L）30 2.34±0.45 1.13±0.11 ACI组 98 15.23±1.46# 4.84±0.33 HC组#

2.2 ACI患者入院时病情与血浆hs－CRP及C3含量的关系

重型组患者的血浆hs－CRP和C3含量均显著高于中型组及轻型组患者（P＜0.01）；中型组患者的血浆hs－CRP和C3含量均显著高于轻型组（P＜0.01）。见表2。

表2 不同病情ACI患者血浆hs－CRP及C3含量比较 （±s）

表2 不同病情ACI患者血浆hs－CRP及C3含量比较 （±s）

注：与轻型组比较，★P＜0.01；与中型组比较，﹟P＜0.01

组别 n hs－CRP（mg／L） C3（g／L）轻型组30 3.42±1.11 0.73±0.13中型组 37 8.41±1.08★ 1.45±0.17★重型组 31 17.32±1.69★﹟ 3.59±0.16★﹟

2.3 不同梗死面积ACI患者血浆hs－CRP及C3含量比较

梗死面积越大，hs－CRP及C3越高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 不同梗死面积血浆hs－CRP及C3含量比较 （±s）

表3 不同梗死面积血浆hs－CRP及C3含量比较 （±s）

注：与轻型组比较，★P＜0.01；与中型组比较，＊P＜0.01

组别 n hs－CRP（mg／L） C3（g／L）31 3.56±1.09 0.69±0.20小面积梗死组 33 7.55±1.29★ 1.67±0.24★大面积梗死组 34 19.42±1.57★＊ 4.33±0.35腔梗组★＊

2.4 血清C3与hs－CRP含量的相关性 对血清C3与hs－CRP含量进行直线相关分析，结果示两指标呈正相关（r＝0.798，P＜0.01）。

3 讨论

3.1 CRP与急性脑梗死 目前认为，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性病变。作为炎症标志物的CRP与动脉粥样硬化有十分密切的关系。Pasceri等［3］的研究显示，CRP能以时间和剂量依赖方式诱导人脐静脉内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白－1（monocyte chemotactic protein－1，MCP－1），使 MCP－1水平显著增高。MCP－1在单核细胞进入动脉粥样斑块形成部位的过程中发挥关键作用，此外它还具有促凝作用。Torzewki等［4］通过免疫组化染色证实，在早期粥样硬化动脉壁上的CRP沉积主要表现为终末补体复合物和泡沫细胞两种方式，因此，CRP可能通过激活补体系统和参与泡沫细胞形成的过程促进动脉粥样硬化性损伤。Napoli等［5］研究了一组缺血性卒中病例，发现出院时CRP水平升高者占79%，而34%的高CRP患者出现死亡或新的血管疾病，包括短暂性脑缺血发作、复发性卒中、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死。研究［6－7］表明，CRP可能参与了急性脑梗死的发病过程，且在其发生和发展中起重要作用。还有研究［8］表明脑梗死患者的血清hs－CRP浓度与神经功能缺损程度呈正相关。

本研究提示，ACI患者血浆hs－CRP含量明显高于HC组，ACI患者病情越重，梗死面积越大，其血浆hs－CRP含量越高，表明血浆hs－CRP水平不仅能反映体内炎性系统的反应程度，而且也能反映ACI的严重程度。故临床上对于血CRP水平高尤其脑梗死患者应进行必要的干预治疗，阻止动脉粥样硬化进展及卒中的发生或复发。

3.2 C3与急性脑梗死 补体系统通常以非活性状态存在于血浆或其他体液中。脑梗死后可通过如下几个途径激活补体系统：（1）血脑屏障破坏，血浆中抗体与脑内的抗原接触，如血浆磷脂抗体与脑磷脂、鞘磷脂等形成抗原抗体复合物，经过依赖抗体的经典途径激活补体；（2）在脑缺血时，缺血区域的p H值和离子浓度改变使细胞表面补体调节因子减少或缺失，使C3／C5转化酶活性增加，补体激活增强；（3）脑缺血时脑内毛细血管内皮细胞被破坏，可能引起甘露醇结合凝集素（MBL）沉积。MBL结构与Clq类似，可经MBL途径激活补体。补体系统激活后以直接或间接的方式介导组织损伤，参与脑水肿的形成和缺血再灌注损伤。C3是补体系统中含量最高的成分，与传统心血管疾病危险因素关系最密切。目前，关于脑梗死急性期血清补体研究结果不一致。Lindsberg等［9］在梗死发生后15 h～18 d的人脑组织中发现梗死区及伴发的水肿区有不同程度的C9沉积，C3的沉积与C9沉积相关。蔡金波等［10］研究结果显示，脑梗死患者的血清C3水平明显高于对照组。而部分学者［11－12］研究提示，脑梗死患者补体C3水平下降。Shantiku mar等［13］研究发现，C3对急性脑梗死30 d后平均7.4 a内的病死率无影响。

本研究提示，ACI患者血浆C3含量明显高于HC组，ACI患者病情越重，梗死面积越大，血浆C3含量越高。结果表明，C3与急性脑梗死的发生、发展、病情的严重程度有关。

本研究表明，炎症和脑梗死的关系非常密切。血清hs－CRP及C3作为脑梗死炎症反应的标记物，与动脉粥样硬化及急性脑梗死的发生、严重程度及梗死面积大小密切相关。但C3与hs－CRP之间的关系目前尚无相关研究报道。本研究发现，血清C3与hs－CRP含量增高的时间一致，经直线相关分析发现两者的增高呈正相关（r＝0.798，P＜0.01）。由于本组观察病例尚较少，只对单一指标与ACI的关系进行分析，两者联合对ACI病情及预后判断是否更为准确还有待于进一步研究。

［1］Somani R，Grant PJ，Kain K，et al.Complement C3 and C－reactive pr otein are elevated in Sout h Asians independent of a family history of stroke［J］.Stroke，2006，37（8）：2 001－2 006.

［2］刘波，徐秋梅，马悦荣 .补体C3和超敏C－反应蛋白与急性缺血性脑血管病的临床研究［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16（6）：679－682.

［3］Pasceri V，Willerson JT，Yeh ET H.Direct proinflammatory effect of C－reactive protein on hu man endothelial cells［J］.Circulation，2000，102：2 165－2 168.

［4］Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C－reactive protein frequently colocalizes with the ter minal complement complex in the inti ma of early ather osclerotic lesions of hu man coronary arteries［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18（9）：1 386－1 392.

［5］Napoli MD，Gianfilippo GD，Sollecito A，et al.C－reactive protein and outco me after first－ever ischemic stroke［J］.Stroke，2000，31：231－239.

［6］陈应柱，邵国富，吴冠会，等 .急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白水平变化及其与TOAST分型关系的研究 ［J］.临床神经病学杂志，2006，19：15－17.

［7］王秀艳，袁建新，王轶瑾，等 .血清超敏C反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究［J］.临床神经病学杂志，2006，19：210－212.

［8］温昌明，张保朝 .超敏C－反应蛋白与脑梗死关系的研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（9）：11－13.

［9］Lindsber g PJ，Oh man J，Lehto T，et al.complement activation in the central nervous system f ollowing blood－brain barrierda mage in man［J］.Ann Neurol，1996，40（4）：587－596.

［10］蔡金波，金发雨 .脑梗死患者血清C3水平的变化［J］.广东医学，2001，22（3）：231－232.

［11］李海军，于盈 .急性脑梗死病人血清Ig与补体C3的动态变化及临床意义［J］.临床医学，2004，24（4）：2－4.

［12］俸军林，刘开祥，曾爱源，等 .脑梗死患者血清C3、C4、Hs－CRP改变43例［J］.陕西医学杂志，2008，37（12）：1 627－1 629.

［13］Shantiku mar S，Grant PJ，Catto AJ，et al.Elevated C－reactive pr otein and long－ter m mortality after ischaemic stroke relationship with mar kers of endothelial cell and platelet activation［J］.Str oke，2009，40：977－979.