复发性脑梗死与血清超敏C反应蛋白关系探讨

潘 燕 张保朝

河南南阳市中心医院神经内科 南阳 473000

脑梗死为多因素疾病，复发率高，国外报道6个月内复发率8.8%，5 a内为15%［1］。复发性脑梗死的患者预后明显恶化，已成为缺血性脑卒中死亡和致残的主要原因。目前发现许多危险因素与脑梗死的复发有关，包括动脉硬化、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等［2］，但在临床实践中我们发现有些患者即使戒烟酒，正规服用抗血小板药物、他汀类药物并积极控制高血压、血糖等上述易患因素，仍有复发。近来国内外文献资料显示，C反应蛋白水平（CRP）作为一种敏感炎性标志物，是不稳定性动脉粥样硬化斑块发生血栓形成的危险信号，其血清浓度升高与动脉粥样硬化严重性密切相关［3］。我们对2008－04～2008－12住我院神经内科的200例急性脑梗死患者血清hs－CRP进行研究。阐明血清CRP水平在急性缺血性脑卒中复发中的作用，为临床降低缺血性脑卒中的复发率提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象系2008－01～2008－10发病72 h内入院的200例ATCI患者，男138例，女62例，年龄42～86岁，平均63岁。伴高血压155例，冠心病149例，高脂血症86例，2型糖尿病66例。入选标准：（1）符合1995年全国第四届脑血管学术会议修订的脑梗死诊断标准［4］，并经头部CT或 MRI检查证实诊断；（2）发病时间不足72 h；（3）知情同意者。排除标准：（1）心、肝或肾衰竭和肿瘤、自身免疫性疾病；（2）CRP测定时近6个月有心肌梗死、周围血管病和近4周内有感染史、外科手术史或创伤史者。根据梗死的类型分为动脉硬化性脑梗死组（血栓组）73例，心源性脑栓塞（栓塞组）36例，腔隙性脑梗死组（腔梗组）93例。根据既往是否确诊为脑梗死分为初发组103例，复发组97例；复发性脑梗死组的判断标准：首次脑梗死后，原有症状痊愈或有好转后再次出现中枢神经系统损害后原有的症状加重，脑CT或MRI检查证实有新的一致性病灶或原有病灶扩大。设对照组100例，男76例，女24例，为同期住院的非急性脑血管病患者，包括癫、偏头痛、周围神经病变、帕金森病。

1.2 方法 均于清晨空腹抽取静脉血3 mL，室温下静置5～10 min后离心，分离血清，－20℃冰箱保存，定期分批检测。血清hs－CRP用免疫透射比浊法测定含量（由上海科华生物工程股份有限公司提供），正常参考范围＜8 mg／L。整个过程由固定的检验科医师严格按试剂盒说明操作完成。随访12个月，采用追踪随访方式：电话、门诊、家访。随访终点：每个病例追踪随访12个月，观察脑梗死复发情况。

2 结果

急性脑梗死血栓组、腔梗组、栓塞组血清hs－CRP分别为（16.169±10.826）mg／L、（14.642±7.713）mg／L、（15.751±6.811）mg／L均高于对照组的（5.607±1.224）mg／L（P＜0.01）；各类型梗死患者之间hs－CRP差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各类型脑梗死患者血清hs－CRP与对照组比较 （±s）

表1 各类型脑梗死患者血清hs－CRP与对照组比较 （±s）

注：对照组与其他组间多重比较，q检验，＊P＜0.01；各类型脑梗死组组间多重比较，q检验，＊＊P＞0.05

组别 n hs－CRP值（mg／L）血栓组 73 16.619±10.286＊＊腔梗组 93 14.462±7.173＊＊栓塞组 36 15.571±6.181＊＊对照组 100 9.067±4.242＊

复发组97例患者，hs－CRP（18.035±10.684）μmol／L，与初发组103例患者hs－CRP（14.567±8.501）mg／L相比差异有统计学意义 （P＜0.01），说明复发组hs－CRP高于初发组，见表2。高于正常值上界8 mg／L为高hs－CRP，hs－CRP复发组高hs－CRP 52例（54.2%），初发组高hs－CRP水平38例（32.2%），两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 初发组与复发组血清hs－CRP比较

97例复发患者中血栓组51例，腔梗组39例，栓塞组7例，hs－CRP值见表3，两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。而各 组 中高 hs－CRP 分别 为27例 （52.6%）、19例（48.3%）、3例（42.9%），血栓组较高，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示高hs－CRP水平与复发类型无关。见表3。

表3 各复发类型血清hs－CRP比较

3 讨论

脑梗死是一种致残率、复发率很高的脑血管疾病。随着脑梗死患者病死率的下降和预期寿命的延长，脑梗死的复发越来越受到关注。因此探讨脑梗死患者复发的危险因素，加强二级预防，减少复发具有重要意义。CRP是一种主要在肝脏内合成的微量蛋白，是全身性炎症反应急性期非特异性标志物。目前认为动脉粥样硬化斑块的分解破裂等均与炎症损伤有关［5］。已有许多研究证实急性脑梗死患者血清CRP水平明显增高，并且与预后密切相关［3－5］。那么处于临床稳定期的脑梗死患者体内的炎症反应是否也处于稳定状态，脑梗死的高复发率是否与炎症相关，目前的相关研究报道很少。因此确立一项简单易行、敏感、有较高特异性的预测脑梗死复发的血清标志物将会给临床工作带来帮助。因hs－CRP较传统的检测CRP方法更为敏感，能够检测到较低水平CRP含量。

本研究通过对ATCI患者血清hs－CRP浓度动态监测，并随访12个月，发现不同时期的ATCI患者的CRP浓度均值高于正常参考值，而复发ATCI患者CRP基础水平明显增高，说明CRP与ATCI复发密切相关，提示CRP参与了ATCI的发病过程，可能在ATCI的复发中起重要作用。检测发现，72 h内的CRP浓度最高，说明此期为缺血卒中伴发炎症反应的高峰时期，与文献报告相符［6］。

综上所述，hs－CRP不仅是炎症反应的标志物，同时还反映了血管内皮细胞持续受损的慢性反应过程，此过程可诱发脑梗死。由此笔者认为，hs－CRP是ATCI复发的危险因素，可作为ATCI复发的预测指标，此指标简单易行，具有重要的临床参考价值。

［1］Friday G，Alter M，Lai SM.Contr ol of hypertension and risk of stroke recurrence［J］.Stroke，2002，33（11）：2 652－2 657.

［2］姜建东，吴惠毅 .复发脑梗死危险因素的分析［J］.临床神经病学杂志，2002，15：113.

［3］中华神经科学会 .各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［4］王大力，张江，彭延波，等 .血清Hs－CRP浓度与急性脑梗死的关系［J］.中国实用神经疾病杂志，2007，10（3）：70－71.

［5］王秀艳，袁建新，王轶瑾，等 .血清超敏C反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究［J］.临床神经病学杂志，2006，19：210－212.

［6］汪春娟，姜亚平.C反应蛋白与缺血性卒中［J］.国外医学脑血管疾病分册，2005，13（7）：533－536.