首次脑梗死患者血浆MMP－9随访研究

卓文燕 杨建豪 解立桦 欧兴义 周 武 陈 玲 陈 超

1）暨南大学医学院附属珠海医院（珠海市人民医院） 珠海 519000 2）中山大学第五附属医院神经内科 珠海 519000

首次脑梗死后6个月内是脑梗死复发危险性最高的阶段［1］，寻找能监测脑梗死复发前期的生化指标，以便及时进行积极的预防干预，是神经内科领域探索的热点之一。我院就急性脑梗死患者发病2 d内、2周、3个月及6个月血浆基质金属蛋白酶－9（MMP－9）水平与再发脑梗死的关系进行了研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 急性脑梗死组52例，为2008－12～2010－05我院神经内科收住的首次急性脑梗死患者，发病24 h内入院，符合第四届全国脑血管病学术会议修订的脑血管病诊断标准，全部病例均经头颅CT或MRI扫描证实，并明确其梗死部位，根据临床及影像学将脑梗死分成动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和腔隙性脑梗死，并签署随访知情同意书。所有研究对象均排除心源性脑栓塞或其他原因的脑栓塞、心房颤动、肝肾功能不全、外周血管疾病、恶性肿瘤、感染性疾病、免疫性疾病及血液系统等疾病。男29例，女23例，年龄38～75岁，平均（62.4±11.3）岁；高血压34例，高脂血症24例，2型糖尿病25例。对照组共20例，同期本院健康体检人员，男12例，女8例，年龄48～75岁，平均（61.2±7.5）岁。2组性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法 首发急性脑梗死患者入院即进行神经功能缺损程度评分，根据NI HSS进行评分。采用彩色多普勒超声对患者双侧颈动脉进行检查，同时对脑梗死的危险因素，如吸烟、血压、血糖及血脂等进行评估。患者入院后第2天清晨空腹采静脉血测定MMP－9。出院后高血压、糖尿病、高血脂等均以药物进行控制，此外，还需正规服用抗血小板聚集药物。采用电话、信件及门诊方式随访6个月，在第3和第6个月复查 MMP－9。如复发立即到我院就诊，复发后即进行NI HSS评分，24 h内进行双侧颈动脉彩色多普勒超声检查和血浆MMP－9复查。

1.3 血浆MMP－9测定 分别在入组脑梗死患者发病2 d、14 d、3个月、6个月采空腹静脉血5 mL，对照组采集清晨空腹血1次，肝素钠抗凝，于30 min内3000 r／min离心10 min，提取血浆，置－30℃冰柜中保存待查。MMP－9采用ELISA法测定，试剂盒由美国R＆D Systrem公司生产。

1.4 统计学方法 所有资料运用SPSS 10.0软件包处理，计量资料数据以±s表示，两独立样本的比较用t检验，多个独立样本的比较用单因素方差分析。脑梗死发病2 d内血浆MMP－9与临床神经功能缺损程度评分的相关性采用等级相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

随访6个月，脱失病例3例，脑梗死复发3例，复发率6.12%，1例在首次发病4个月复发，2例在首次发病5个多月复发，发病3个月时监测血浆MMP－9水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

脑梗死发病2 d内的血浆MMP－9水平显著高于发病2周后（P＜0.01）和对照组（P＜0.01）。发病2周后血浆MMP－9水平高于对照组（P＜0.05），发病3、6个月时血浆MMP－9水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组的血浆MMP－9水平 （±s，μg／L）

表1 各组的血浆MMP－9水平 （±s，μg／L）

注：与对照组比较，a P＜0.01；与对照组比较，b P＜0.05；与对照组比较，c，d P＞0.05

组别 n MMP－9 20 56.83±50.37急性脑梗死组发病2 d内 52 121.23±81.13 a发病2周 52 87.01±54.23 b发病3个月 49 62.22±45.23 c发病6个月 49 60.32±39.09 d对照组

脑梗死神经功能缺损程度评分与脑梗死发病2 d内血浆 MMP－9水平呈正相关（r＝0.769，P＜0.01）。

3 讨论

脑梗死的复发相当普遍，谢淑萍等［2］回顾以往27 a在宣武医院就诊的12679例脑血管病患者的资料，脑梗死的复发率高达60%，脑梗死复发导致患者已有的神经功能障碍加重，并使病死率明显增加。首次脑梗死后6个月内是脑梗死复发危险性最高的阶段［1］，所以在脑梗死首次发病后有必要尽早开展二级预防工作。

我们在临床工作中发现，即使针对脑梗死病人的危险因素进行了药物和行为干预，仍有一定比例的患者脑梗死复发，特别是在首次脑梗死后6个月内。如何能够准确评估再发脑梗死风险，筛查出能监测脑梗死复发前期的临床指标，寻找到能监测脑梗死复发前期的生化指标，并及时进行临床干预，对降低脑梗死的复发率具有深刻的医疗效应和长远的社会效益。

基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinase，MMP）是一组与锌结合，分解胞外基质的糖蛋白酶类，MMP－9是MMP家族成员之一。MMP－9主要由巨噬／泡沫细胞和T淋巴细胞以前酶原形式分泌，激活后转变成活性酶降解胶原、弹性蛋白等，破坏粥样斑块纤维帽的完整性，导致斑块易于破裂［3］。近年报道，颈动脉粥样斑块破裂、继发性血栓形成导致血栓性颈动脉闭塞和（或）血栓栓塞是缺血性脑血管病的主要机制之一［4－5］。炎症反应在粥样斑块易损、破裂中发挥重要作用。Alvarez等［6］报道缺血性脑血管病患者MMP－9含量高于无症状患者，不稳定颈动脉斑块组MMP－9含量高于稳定型颈动脉斑块组。Loftus等［7］报道MMP－9缺血性脑血管病发作时间＜1个月患者斑块MMP－9含量、活性、斑块破裂发生率均高于另外组。丁士芳等［8］报道急性脑血管病患者MMP－9含量明显高于颈动脉硬化无症状患者，认为MMP－9在颈动脉粥样斑块破裂导致急性脑梗死中发挥作用。

我们的研究发现，急性脑梗死患者发病2 d内血浆MMP－9水平明显升高，发病2周时血浆MMP－9水平仍高于正常，表明MMP－9的高低与急性脑梗死的临床病程有关。以脑梗死患者的NIHSS评分来反映神经功能缺损程度，即患者的神经功能缺损程度愈重，病情愈重。这与以往的一些文献报道类似［9－10］。病情越重，梗死灶炎性反应越强烈，血清MMP－9水平也越高，提示血浆 MMP－9水平的高低反映急性脑梗死病情的轻重。但我们发现，发病3个月和6个月时监测血浆MMP－9水平与健康对照组比较，差异无统计学意义。随诊发现的复发病例在复发前1～2个月血浆MMP－9水平亦无明显增高，考虑颈动脉粥样斑块破裂、继发性血栓形成是急性过程，提示血浆MMP－9可能不能作为监测脑梗死复发前期的生化指标。

综上所述，我们了解到MMP－9在脑梗死发病早期脑实质炎性损伤的病理过程中起着十分重要的作用，而且其水平的高低与临床病程和神经功能缺损程度有关，测定血清MMP－9水平对急性脑梗死预后的判定有一定意义，但血浆MMP－9可能不能作为监测脑梗死复发前期的生化指标。因复发病例样本量少，还需进一步研究。

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