不同类型缺血性脑血管病与血同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及静息心率的关系

石义永 林传鸿 余 宏 强 锴 常福久

南京市六合区中医院内科 南京 211500

大量研究证实，高同型半胱氨酸（ho mocystine，Hcy）、C反应蛋白（C－reactive pr otein，CRP）及静息心率（resting heart rate，RHR）对动脉粥样硬化性疾病的发生、发展均产生不同程度的影响，并于缺血性脑病密切相关。除控制高血压、糖尿病、高血脂等传统危险因素外，高同型半胱氨酸、C反应蛋白及静息心率是否也影响腔隙性脑梗死（小血管病变）向动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死（大中血管病变）转变，我们进行了研究，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2009－03～2010－09我院内科住院的缺血性脑血管病患者183例，诊断均符合第四届全国脑血管病会议制定的标准，经头颅CT或MRI证实。排除标准：（1）已服用降脂药、二甲双胍、茶碱、氨甲喋呤、β受体阻滞剂、左旋多巴、阿司匹林、ACEI、ARB、Vit B6、Vit B12和叶酸等对hs－CRP、Hcy和心率有影响的患者；（2）有房颤、早搏等心律失常患者；（3）伴恶性肿瘤、感染性疾病、甲状腺功能低下、慢性肾炎以及肾功能受损的患者。分为腔隙性脑梗死（lacunar infarction，LI）组125例，动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死（atherothrombotic cerebral infarction，ACI）组58例。

1.2 方法 记录患者性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病和体质量指数（body mass index，BMI）。受试者于入院次日清晨空腹抽取静脉血，总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇等指标由我院生化室测定；hs－CRP和Hcy的水平均由南京市第一人民医院临床核医学中心进行检测，hs－CRP采用速率散射比浊法；Hcy采用化学发光法；静息心率由我院心电图室在次日患者安静状态下平卧休息20 min后记录12导联心电图，描记1 min，用平均R－R间期计算RHR。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般情况比较 ACI组与LI组年龄、性别比例、吸烟比例，高血压、糖尿病的患病率，总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平及BMI比较差异均无统计学意义（表1）。

2.2 2组血浆Hcy、hs－CRP水平和静息心率比较 ACI组血浆 Hcy水平（26.60±14.43）μmol／L显著高于 LI组的（17.44±4.04）μmol／L（P＜0.05）；ACI组静息心率（82.72±8.26）次／min显著高于LI组的（73.26±12.59）次／min（P＜0.05）；ACI组hs－CRP水平（4.12±11.94）μg／mL高于LI组的（1.33±1.91）μg／mL（P＜0.05）。

表1 ACI组与LI组一般情况比较

3 讨论

脑血管病是危害我国老年人身体健康和生命的主要疾病，其中缺血性脑病占很大部分。缺血性脑病是在炎症反应的基础上发生动脉粥样硬化、斑块破裂伴随血栓形成和血管痉挛，最终导致脑血管事件的发生。大量研究证实，高同型半胱氨酸、C反应蛋白及静息心率的增快对动脉粥样硬化形成和脑血管事件的发生起着重要作用。

研究结果显示，这两种血管病变类型脑梗死在高血压、糖尿病、高血脂等传统危险因素的基础上ACI组血浆Hcy和hs－CRP水平及静息心率仍显著高于LI组。大量临床流行病学及实验室研究表明，Hcy更是AS和动静脉血栓形成的独立危险因子，Hcy水平和血管危险之间呈剂量依赖关系。血浆Hcy每升高3μmol／L，缺血性心脏病发生率增加11%，卒中发生率增加19%［1］。高 Hcy血症可促进氧自由基和过氧化物生成，引起血管内皮损伤和功能障碍；诱导黏附分子和趋化因子表达，从而促进单核细胞黏附于血管内皮并迁移进入内皮下组织，摄取脂质转化为泡沫细胞；诱导细胞凋亡；改变内皮细胞抗血栓功能，促进凝血和抑制抗凝功能；干扰纤溶活性；促进炎性因子的释放，刺激血管平滑肌细胞增生及钙化，导致血小板活性增加［2－3］。通过以上途径，高Hcy血症能促进动脉粥样硬化血栓形成和斑块破裂，引起脑血管事件。一些学者发现，对于TIA患者，MRI显示有梗死灶者血Hcy水平显著高于无梗死灶者，推测高Hcy血症与大中血管病变而不是小血管病变有关［4］，与本研究结果相似。静息心率增加可加速新陈代谢及有害自由基产生增加，损伤血管内皮，加速动脉硬化的发生［5］，并可引起外周阻力和血管壁剪切力增加，使血流对斑块的冲击力增加，增加了斑块破裂、形成血栓的危险［6］。过快的静息心率还能使体质量指数、红细胞计数、甘油三酯、胆固醇增加，从而增加血液凝固性与胰岛素抵抗，引起血压、血糖升高［7］。通过心率增快和脑血管病其他危险因素之间的相互作用，加剧动脉粥样硬化病变的发展，促进脑梗死的发生。

研究表明，CRP水平上升是缺血性脑血管病的独立危险因素，CRP在体内参与内源性防御功能，它不仅与低密度脂蛋白选择性结合，而且与粥样斑块内氧化修饰后的低密度脂蛋白特异性结合，进而在斑块内沉积下来发挥相应的生物学效应，如激活补体、促进白细胞聚集、直接激活其他炎性细胞、表现出致凝血作用等，且与动脉粥样斑块的不稳定性有关，进而增加缺血性脑病的风险［8］。本研究2组hs－CRP水平差异有统计学意义，提示hs－CRP水平不仅与体内炎症反应强度有关，还与病变血管的类型有关。国内徐忠祥等［9］研究也认为，血清CRP升高不仅能反应体内炎症反应程度，也能反应脑卒中的严重程度。国内还有研究［10］认为，在脑梗死患者急性期因存在比较严重的炎症反应和比较广泛的脑组织缺血性损伤坏死，此时升高的血清CRP水平不仅促进脑水肿形成还加重脑损伤。

本研究表明，血浆Hcy和hs－CRP水平及静息心率的升高同血管变病类型密切相关，而且是AS的危险因素，hs－CRP水平还能判断脑梗死的病情及预后［9］。因此，对于临床症状、体征轻微，只有通过CT或MRI检查才可发现，容易被患者、家属，甚至医生忽视的腔隙性脑梗死，我们在重视对传统的脑血管病危险因素进行控制的同时，也要重视对高同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及静息心率进行干预，减少腔隙性脑梗死发展为脑梗死，防止发生严重的并发症。

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