脐血TNF-α及IL-6水平在胎儿窘迫新生儿脑损伤诊断中的价值

古晓珊，田春芳，程丽琴

(1.深圳市盐田区人民医院妇产科，广东 深圳 518081；2.深圳市福田区人民医院妇产科，广东 深圳 518033)



脐血TNF-α及IL-6水平在胎儿窘迫新生儿脑损伤诊断中的价值

古晓珊1，田春芳1，程丽琴2

(1.深圳市盐田区人民医院妇产科，广东 深圳 518081；2.深圳市福田区人民医院妇产科，广东 深圳 518033)

[摘要]目的分析新生儿脐血白介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测在胎儿窘迫新生儿脑损伤诊断的临床价值。方法选取在深圳市盐田区人民医院妇产科于2013年1月至2014年12月发生宫内胎儿窘迫行剖宫产出生的新生儿60例，经脑核磁共振(MRI)检查显示存在脑损伤者25例(脑损伤组)，无脑损伤者35例(无脑损伤组)，另选择同期正常剖宫产分娩的20例新生儿(正常组)作为对照，胎儿娩出后立即采脐动脉血进行IL-6和TNF-α测定，进行ROC曲线分析，以研究IL-6和TNF-α对胎儿窘迫新生儿脑损伤的诊断价值。结果3组新生儿血清IL-6、TNF-α水平比较均有显著性差异(F值分别为15.611、15.231，均P<0.01)，进一步两两比较后发现，正常组新生儿与无脑损伤组新生儿血清IL-6及TNF-α水平比较均无显著性差异(t值分别为1.936、2.064，均P>0.05)，而脑损伤组新生儿血清中IL-6、TNFα水平均显著高于正常组和无脑损伤组(t值分别为10.587、8.523、7.426、6.421，均P<0.05)。IL-6和TNF-α对胎儿窘迫新生儿脑损伤的诊断价值进行ROC曲线分析得出，ROC曲线面积为0.84，0.5

[关键词]白介素-6；血肿瘤坏死因子-α；胎儿窘迫；新生儿脑损伤

胎儿宫内窘迫主要是指胎儿在母体子宫内因慢性或者急性缺氧而危及到其健康和生命的一种综合症状，其中约有2/3的新生儿会发展为新生儿窒息，新生儿窒息往往会导致新生儿全身缺氧缺血，进而使得新生儿脑、心、肾等重要脏器功能受到损伤，特别是脑损伤，预后极差，严重者会出现神经系统并发症，在临床具有较高的关注度[1-2]。目前临床对于诊断新生儿脑损伤的方法主要有：B超、脑核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)、计算机断层扫描(computed tomography，CT)、生化指标预测及新生儿行为神经测定评分等，但均存在一定的局限性，使得部分脑损伤新生儿失去最佳的治疗机会[3]。本研究主要是对宫内胎儿窘迫新生儿进行MRI检查，并对新生儿脐血的血白介素-6(interleukin-6，IL-6)与血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平进行检测，以分析IL-6、TNF-α在胎儿窘迫新生儿脑损伤中的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月至2014年12月在深圳市盐田区人民医院妇产科行剖宫产术分娩的新生儿80例，其中正常剖宫产20例(正常组)，产妇年龄23～37岁，平均年龄(27.66±3.82)岁，平均孕周(38.75±2.46)周；发生宫内胎儿窘迫剖宫产新生儿60例，经MRI检查显示提示存在脑损伤25例(脑损伤组)，无脑损伤35例(胎儿窘迫组)，脑损伤组产妇年龄24～38岁，平均年龄(28.45±3.94)岁，平均孕周(39.23±2.56)周；胎儿窘迫组产妇年龄23～39,岁，平均年龄(31.12±4.13)岁，平均孕周(39.67±1.32)周。

1.2方法

1.2.1脐血白介素-6与血肿瘤坏死因子-α检测

新生儿成功娩出后立即进行断脐，并抽取脐带血5mL，以3 500r/min的转速进行离心，离心5min后，抽取上清液，放置在温度为-20℃的环境下保存等待检测。待抽取24份血清后应用免疫双抗夹心法对血清中IL-6及TNF-α进行检测。试剂盒由美国eBioscience 公司生产，所有操作方法根据试剂盒进行。

1.2.2新生儿脑部脑核磁共振检查

发生胎内窘迫的新生儿均被视为高危儿，需要转儿科继续观察，并在家属签署知情同意书的情况下对新生儿进行脑部MRI检查，检查时间在新生儿出生后的2～8d，检查仪器应用1.5T核磁共振成像系统(西门子公司提供)，所有操作均由影像科专业医生进行。

1.3诊断标准

胎内窘迫诊断标准：①胎心率出现异常：胎心率大于160次/min或者胎心率小于110次/min，出现频繁晚期减速或者重度变异减速；②羊水胎粪污染：发生羊水胎粪污染时多伴有胎心监护异常。以上每一项均可诊断为胎内胎儿窘迫。

新生儿脑损伤诊断以MRI检查作为诊断依据：深部脑白质损伤；矢旁区脑损伤；脑肿胀及脑水肿；背侧丘脑及基底节的改变；颅内出血；小脑、脑干损伤；脑梗死。以上任何一种表现均可诊断为脑损伤。

1.4统计学方法

2结果

2.1各组产妇与新生儿的一般资料对比

3组产妇的年龄、孕周、产次、孕次和新生儿体重比较均无显著差异(均P>0.05)，见表1。

表1　各组产妇与新生儿的一般资料对比±S)

2.2各组新生儿白介素-6、血肿瘤坏死因子-α水平对比

3组新生儿血清IL-6、TNF-α水平比较有显著性差异(F值分别为15.611、15.231，均P<0.01)，进一步两两比较后发现，正常组新生儿与无脑损伤组新生儿血清IL-6及TNF-α水平比较均无显著性差异(t值分别为1.936、2.064，均P>0.05)，而脑损伤组新生儿血清中IL-6、TNF-α水平均显著高于正常组和无脑损伤组(t值分别为10.587、8.523、7.426、6.421，均P<0.05)，见表2。

2.3白介素-6、血肿瘤坏死因子-α的诊断价值ROC曲线分析

IL-6和TNF-α对胎儿窘迫新生儿脑损伤的诊断价值进行ROC曲线分析得出，ROC曲线面积为0.84，0.5

Table 2 Comparison of the levels of IL-6 and TNF-α among neonates in three groups ±S)

注：★为3组间比较，▲为正常组新生儿与无脑损伤组新生儿比较，◆为脑损伤组新生儿与正常组比较，▼为脑损伤组新生儿与无脑损伤组比较。

图1胎儿窘迫组与脑损伤组血清IL-6及TNF-αROC曲线

Fig.1ROC curve of serum IL-6 and TNF-α in neonates in no brain damage group and brain damage group

3讨论

3.1胎儿窘迫对新生儿的影响

胎儿窘迫是因母、胎多种因素引发的胎儿缺血缺氧综合征。新生儿发育阶段脑代谢最为旺盛，脑部耗氧量约占机体耗氧量的1/2[4]。部分新生儿在早期发生脑损伤时没有显著的临床表现，极易出现漏诊现象，待发展到神经伤残时已错过最佳的治疗时机，严重影响的患儿预后。据国外相关文献报道，宫内出现缺血缺氧首先神经元会出现变性，若缺血缺氧没有改善，神经元会发生胞膜、胞核溶剂热，临床表现为典型的坏死[5]。在以往研究中发现，应用神经行为测定评分法对胎儿窘迫新生儿进行测定，显示胎儿宫内窘迫对新生儿的神经行为存在着影响，主要表现在对新生儿行为能力的影响，说明对围产儿的脑部已造成损伤[6]。

3.2白介素-6、血肿瘤坏死因子-α对胎儿窘迫新生儿脑损伤诊断的价值

IL-6与TNF-α作为免疫调节因子与炎症介质，在机体免疫反应、细胞功能调节及炎症反应中起着重要的作用，是机体生理病理过程的一部分。IL-6对胶质细胞分泌神经营养因子具有促进作用，对星形胶质细胞的增生进行刺激，进而加快了损伤后神经细胞的恢复。TNF-α对神经元和星形胶质细胞的增殖与分化具有诱导作用，但当血清中TNF-α水平过高时会增加血脑屏障的通透性，使得自由基增多，脑损伤加重[7]。陈光福等[8]研究显示，IL-6在脑缺氧及脑损伤中具有重要的作用，其可通过对免疫调节来作用于中枢神经系统。相关脑缺氧老鼠模型试验中显示，脑组织及血清中IL-6与TNF-α水平在脑组织早期出现缺氧后均明显升高，在脑组织恢复期IL-6与TNF-α水平均显著下降，IL-6与TNF-α水平与细胞凋亡率呈显著正相关关系[9]。本次研究结果显示，正常组新生儿胎儿窘迫组新生儿血清IL-6及TNF-α水平比较均无显著性差异(均P>0.05)，而脑损伤组新生儿血清中IL-6、TNFα水平均显著高于正常组和胎儿窘迫组(均P<0.05)，；IL-6和TNF-α对胎儿窘迫新生儿脑损伤的诊断价值进行ROC曲线分析得出，ROC曲线面积为0.84，0.5

综上所述，脐血血清中IL-6及TNF-α的监测对诊断胎儿窘迫新生儿具有一定的临床价值，可作为预测新生儿脑损伤的诊断指标。

[参考文献]

[1]谢爱兰,陈尚勤,林益怡,等.脐血IL-6、IL-8、TNF-α在早产儿脑损伤中的临床意义及预测价值[J].中国微生态学杂志,2011,23(6):533-535.

[2]Tanabe K,Matsushima-Nishiwaki R,Kozawa O,etal.Dexmedetomidine suppresses interleukin-1β-induced interleukin-6 synthesis in rat glial cells[J].Int J Mol Med,2014,34(4):1032-1038．

[3]张海龙,刘利军,陈少林.磁共振成像技术在新生儿脑损伤应用的研究进展[J].中国妇幼健康研究,2015,26(1):155-157.

[4]邹前锋,朱俏欣.脐血IL-6水平对早产儿脑损伤程度及后期神经系统后遗症的指导价值[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(15):28-30.

[5]Li S J,Liu W,Wang J L,etal.The role of TNF-α,IL-6,IL-10,and GDNF in neuronal apoptosis in neonatal rat with hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(6):905-909．

[6]马江林.胎儿炎症反应与早产儿脑损伤[J].国际儿科学杂志,2014,41(1):2-5.

[7]Polglase G R,Nitsos I,Baburamani A A,etal.Inflammation in utero exacerbates ventilation-induced brain injury in preterm lambs[J].J Appl Physiol,2012,112(3):481-489.

[8]陈光福,张蕴芳,陈美清,等.早产儿脑损伤早期干预模式与临床路径研究[J].中国当代儿科杂志,2014,16(1):35-59.

[9]Procianoy R S,Silveira R C.Association between high cytokine levels with white matter injury in preterm infants with sepsis[J].Pedistr Crit Care Med,2012,13(2):183-187.

[专业责任编辑：杨文方]

[收稿日期]2015-11-13

[基金项目]深圳市盐田区科技局基金资助项目(编号2013004)

[作者简介]古晓珊(1976-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

[通讯作者]田春芳，主任医师。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.04.006

[中图分类号]R722.1

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)04-0431-03

Clinical value of umbilical cord blood TNF-α and IL-6 levels for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress

GU Xiao-shan1, TIAN Chun-fang1, CHENG Li-qin2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Shenzhen Yantian District People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518081, China;2.Department of Obstetrics and Gynecology, Shenzhen Futian District People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518033, China)

[Abstract]Objective To investigate the clinical value of neonatal umbilical cord blood interleukin (IL-6) and blood tumor necrosis factor alpha (TNF-α) detection for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress.Methods A total of 60 cases of neonates who underwent cesarean delivery due to fetal distress were selected as research objects. All of those neonates were delivered at the department of obstetrics and gynecology in Shenzhen Yantian District People’s Hospital from January 2013 to December 2014. MRI results indicated that 25 cases had brain damage (brain damage group) while the other 35 cases were free from brain damage (no brain damage group). In addition, a total of 20 cases of neonates (normal group), who underwent normal caesarean section at the same period were selected as control group. Umbilical artery blood was collected to determine IL-6 and TNF-α level. In addition, ROC analysis was performed to explore the diagnostic value of IL-6 and TNF-α on neonatal brain damage caused by fetal distress. Results Significant inter-group differences were identified in serum IL-6 and TNF-α levels among neonates in three groups (F value was 15.611 and 15.231 respectively, both P<0.01). Pairwise comparisons showed that there was no significant difference in serum IL-6 and TNF-α levels between neonates in normal group and no brain damage group (t value was 1.936 and 2.064 respectively, both P>0.05). However, the levels of serum IL-6 and TNF-α were significantly higher in brain damage group than those of the normal group and no brain damage group (t value was 10.587, 8.523, 7.426 and 6.421, respectively, all P<0.05). ROC analysis of the diagnostic values of IL-6 and TNF-α on neonatal brain damage caused by fetal distress indicated that the ROC curve area was 0.84, and AUC ranged 0.5-1.0. The preceding result was of clinical value for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress. When IL-6 level reached 156.22pg/mL, the diagnostic sensitivity for brain damage was 81.4% and specialty was 82.4%. Once TNF-α reached 53.22pg/mL, the diagnostic sensitivity for brain damage was 90.2% and specialty was 80.2%. Conclusion The detection of umbilical cord blood serum IL-6 and TNF-α level is of certain clinical value for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress and can serve as a diagnostic indicator for the predication of neonatal brain damage.

[Key words]interleukin-6 (IL-6); tumor necrosis factor-α (TNF-α); fetal distress; neonatal brain damage