phIGFBP-1与宫颈长度对早产的预测

陶　赛，舒　艳，茹　翱，范晓华

(1.湖州师范学院附属第一医院特检科，浙江 湖州 313000；2.湖州市妇幼保健院B超室，浙江 湖州 313000)



phIGFBP-1与宫颈长度对早产的预测

陶赛1，舒艳2，茹翱1，范晓华1

(1.湖州师范学院附属第一医院特检科，浙江 湖州 313000；2.湖州市妇幼保健院B超室，浙江 湖州 313000)

[摘要]目的探究高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(phIGFBP-1)与宫颈长度对早产预测价值。方法选取2013年6月至2014年12月在湖州师范学院附属第一医院妇产科收治的96例孕周为28～37周早产高危孕妇，按照妊娠结局分为早产组(32例)，足月产组(64例)。对两组研究对象宫颈黏液phIGFBP-1表达情况、宫颈长度进行比较，分析其对早产的诊断价值。结果早产组孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1阳性率显著高于足月产组，差异具有统计学意义(χ2=9.874，P=0.002)。phIGFBP-1阳性组孕妇28～32周内分娩率显著高于phIGFBP-1阴性组，差异具有统计学意义(χ2=7.513，P=0.006)。phIGFBP-1阳性组孕妇33～37周内分娩率显著高于phIGFBP-1阴性组，差异具有统计学意义(χ2=12.300，P=0.001)。早产组28～32周、33～37周宫颈长度均显著低于足月产组，差异具有统计学意义(t值分别为5.154、4.145，均P<0.05)。使用孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1联合宫颈长度诊断早产阳性预测值(67.7%)、准确率(78.1%)均高于单独使用phIGFBP-1、宫颈长度诊断。结论phIGFBP-1、宫颈长度可作为早产预测指标，联合诊断可以提高早产的阳性预测值和诊断的正确性。

[关键词]高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1；宫颈长度；早产；预测

早产是指妊娠满28～37周分娩，由于早产儿身体各项机能尚未发育成熟，容易导致新生儿致残和死亡，发病率高达5%～15%，其中约15%的早产儿死于新生儿期，给家庭和社会带来了沉重的经济和心理负担[1-2]。如何早期预测及诊断早产是降低早产发生率、改善不良妊娠结局的重要途径之一，对于早产高危孕妇的诊断现如今缺乏特异性的观察指标，近年来有文献报道高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(high phosphorylation insulin-like growth factor binding protein1，phIGFBP-1)和超声测量宫颈长度可以用来预测早产的发生情况，但是两者指标联合诊断的报道较少且一致性不高[3]。本研究主要通过对phIGFBP-1与宫颈长度在早产的预测中发生的作用比较，旨在为早产高危孕妇的治疗提高参考。

1材料与方法

1.1研究对象

选取2013年6月至2014年12月在湖州师范学院附属第一医院就诊的96例孕周为28周～37周早产高危妊娠的妇女为研究对象，按照妊娠结局分为早产组32例和足月产组64例，早产组孕妇平均年龄(26.1±3.7)岁，孕周(34.3±2.5)周。足月组孕妇平均年龄(25.8±3.2)岁，孕周(33.5±2.1)周。两组研究对象在一般临床资料比较上，差异均不具有统计学意义(均P>0.05)，组间具有可比性。

纳入标准：入组对象均被诊断为具备早产高危因素，患者具有早产史、晚期流产史、孕期身体质量指数(body mass index，BMI)指数小于18kg/m2、子宫发育畸形、多胎妊娠等高危因素。入选对象自愿参加试验，并签署知情同意书。

排除标准：排除胎膜早破、胎盘前置、胎盘早剥、重度子痫前期及阴道炎的患者。

1.2检测方法

使用经腹超声检查两组研究对象宫颈长度，检查前少许充盈膀胱，显示宫颈管即可，若前羊膜囊的衬托能清楚显示宫颈管则不必充盈膀胱，测量并记录宫颈的长度，同样测量3次取最短者作为宫颈长度，避开宫缩时测量。采用单克隆免疫层析法测量两组孕妇宫颈黏液中的phIGFBP-1的含量，试剂盒由上海基恩科技有限公司提供，具体操作方法见试剂盒说明书。

1.3观察指标

一般临床资料比较；phIGFBP-1表达情况比较；phIGFBP-1检测结果与不同孕周分娩率之间的关系；不同孕周腹超宫颈长度比较；phIGFBP-1、宫颈长度及二者联合诊断对早产预测价值比较。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组孕产妇一般资料比较

两组孕产妇年龄、孕周、妊娠次数及流产史比较均无显著性差异(均P>0.05)，见表1。

项目早产组(n=32)足月产组(n=64)t/χ2P年龄(岁)26.1±3.725.8±3.20.4110.682孕周(周)34.3±2.533.5±2.11.6500.102妊娠次数2.1±1.11.9±0.81.0150.313流产史0.3430.558 是12(37.5)28(43.8) 否20(62.5)36(56.2)

2.2两组研究对象高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1表达情况比较

两组研究对象经过phIGFBP-1检测后发现，早产组孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1阳性13例，阳性率40.63%，足月产组孕妇phIGFBP-1阳性8例，阳性率12.50%，早产组孕妇phIGFBP-1阳性率显著高于足月产组，差异具有统计学意义(P=0.002)，见表2。

2.3高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1的表达与不同孕周分娩率之间的关系

phIGFBP-1阳性组孕妇28～32周内分娩4例，分娩率为19.1%，phIGFBP-1阴性组孕妇28～32周内分娩2例，分娩率2.7%，phIGFBP-1阳性组孕妇28～32周内分娩率显著高于phIGFBP-1阴性组，差异具有统计学意义(P=0.006)。phIGFBP-1阳性组孕妇33～37周内分娩12例，分娩率为57.1%，phIGFBP-1阴性组孕妇33～37周内分娩14例，分娩率18. 7%，phIGFBP-1阳性组孕妇33～37周内分娩率显著高于phIGFBP-1阴性组，差异具有统计学意义(P=0.001)，见表3和表4。

由表3可知，2种小麦酱油在不同肽段的分子量分布大致相同，但总体而言，pH 6.5酱油的分子量略大于pH 5.4的酱油。具体来看，2种小麦酱油中<1 kDa和1～3 kDa肽段均占主体，超过50%肽段处于这一区间内，这与小麦酱油游离氨基酸和寡肽含量较高有关。其中<1 kDa的肽段，pH 5.4的酱油所占比例为34.02%，略高于pH 6.5的酱油；但在1～3 kDa肽段，pH 5.4的酱油所占比例为20.36%，明显低于pH 6.5的酱油。此外，pH 5.4的酱油中3～5 kDa和5～10 kDa肽段均高于pH 6.5的酱油，而>10 kDa肽段低于pH 6.5的酱油。

表2两组研究对象phIGFBP-1阳性率比较

Table 2Comparison of positive phIGFBP-1 between

two groups

表3phIGFBP-1表达与28～32周分娩率之间的关系

Table 3　The relationship between expression of phIGFBP-1 and delivery rate during gestational 28-32 weeks

表4phIGFBP-1表达与33～37周分娩率之间的关系

Table 4 The relationship between expression of phIGFBP-1 and delivery rate during gestational 33-37 weeks

2.4两组研究对象不同孕周宫颈长度比较

早产组28～32周、33～37周宫颈长度均显著低于足月产组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

Table 5 Comparison of cervical length at different gestationalage between two ±S)

注：▲为28～32周与足月产组比较，★为33～37周与足月产组比较。

2.5高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1、宫颈长度联合诊断对早产预测价值的比较

phIGFBP-1和宫颈长度联合诊断预测早产的灵敏度为65.6%(21/32)，特异度84.4%(54/64)，阳性预测值为67.7%(21/31)，阴性预测值为83.1%(54/65)，准确率为78.1%(75/96)，联合诊断阳性预测值、准确率均高于单独使用phIGFBP-1、宫颈长度诊断，见表6。

表6　　各指标对早产预测价值比较

3讨论

3.1早产的病因

目前对于早产的确切发病原因尚未研究清楚，有文献指出，早产的发病原因较为复杂，主要与胎膜早破、下生殖道及泌尿系统感染、妊娠合并症和并发症、子宫过度膨胀及胎盘因素及子宫畸形有关。

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)主要由肝脏产生，可以调节蛋白质、脂类及碳水化合物的代谢，促进细胞增殖和分化的多肽类生长因子[4]。宫颈黏液中胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)主要由蜕膜细胞合成和分泌，是一种胰岛素和孕酮依赖蛋白，根据其磷酸化程度不同而分为5种异构体，低磷酸化和脱磷酸化的IGFBP-1主要存在于中孕期及晚孕期羊水中，而phIGFBP-1可在母体血清、蜕膜组织中检出[5-6]。本研究结果发现，早产组孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1阳性率显著高于足月产组(P<0.05)，且phIGFBP-1阳性组孕妇28～32周、33～37周内分娩率均明显高于phIGFBP-1阴性组(均P<0.05)，说明phIGFBP-1与早产的发生密切相关，phIGFBP-1在早产妇女宫颈黏液中表达上调可作为早产发生情况的预测指标。此外，宫颈黏液中IGFBP-1很少受到尿液和阴道治疗药物的影响，且检测速度快、准确性高，预测早产的价值较高[7]。

3.3孕妇宫颈长度对早产的预测价值

有学者研究发现，正常孕妇宫颈长度随着孕周的增加而缩短，在妊娠20-25周宫颈长度最长，28周以后长度明显缩短[8]。本研究结果发现，早产组28～32周33～37周宫颈长度明显低于足月产组(均P<0.05)，提示早产孕妇宫颈缩短的程度一般大于足月产的孕妇，且随着孕周增加宫颈长度呈现下降的趋势，可用于早产发生的预测，具有一定的诊断价值。

综上所述，本研究将孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1检测联合宫颈长度用于预测早产的发生，结果发现联合诊断预测早产的灵敏度为65.6%，特异度为84.4%，阳性预测值为67.7%，阴性预测值为83.1%，联合诊断阳性预测值、准确率均高于单独使用phIGFBP-1、宫颈长度诊断，提示phIGFBP-1、宫颈长度二者联合诊断可提高早产预测的阳性预测值和诊断的正确性。

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[专业责任编辑：于学文]

[收稿日期]2016-01-08

[作者简介]陶赛(1977-)，男，主治医师，主要从事临床工作。

[通讯作者]范晓华，副主任医师。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.04.008

[中图分类号]R714.2

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)04-0439-03

Diagnostic value for predicting premature delivery by phIGFBP-1 and cervical length

TAO Sai1, SHU Yan2, RU Ao1, FAN Xiao-hua1

(1.Special Inspection Section; 2.B-Ultrasound Room,Huzhou Maternal and Children Health Hospital Zhejiang Huzhou 313000, China)

[Abstract]Objective To investigate the diagnostic value for predicting premature delivery by high phosphorylation insulin-like growth factor binding protein 1 (phIGFBP-1) and cervical length. Methods From June 2013 to December 2014 96 high-risk pregnancy women at gestational 28-37 weeks admitted in department of gynecology and obstetrics were selected from the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College, and they were divided into preterm group (32 cases) and full-term group (64 cases) according to pregnancy outcomes. Results Positive rate of phIGFBP-1 in the cervical mucus of preterm group was significantly higher than that of full-term group (χ2=9.874, P=0.002). Compared with phIGFBP-1 negative group, delivery rate during gestational 28-32 weeks was significantly higher and that during gestational 33-37 weeks was also remarkably higher in phIGFBP-1 positive group of preterm cases (χ2 value was 7.513 and 12.300, respectively, and P value was 0.006 and 0.001, respectively). The cervical length of cases at gestational 28-32 weeks and 33-37 weeks of preterm group was significantly shorter than that of full-term group (t value was 5.154 and 4.145, respectively, both P<0.05). Joint use of phIGFBP-1 in cervical mucus and cervical length in diagnosis of premature delivery had higher predictive value (67.7%) and accuracy (78.1%) than single phIGFBP-1 or cervical length. Conclusion PhIGFBP-1 and cervical length can be used as indexes to predict premature delivery, and joint diagnosis can improve the positive predictive value and accuracy.

[Key words]high phosphorylation insulin-like growth factor binding protein 1 (phIGFBP-1); cervical length; premature delivery; prediction