终末期肝病与侵袭性真菌感染的相关性

艾艳琴

肝病是一类常见的临床疾病。终末期肝病（endstage liver disease，ESLD）是一种以肝功能异常及全身表现为特点的临床综合征，很多原因如各种病毒性肝炎、肝恶性肿瘤、酒精肝、创伤与药物等均可引起，但主要是指各种原因引起的肝硬变、门脉高压症晚期。为进行有效治疗，需正确评估患者的肝功能储备、手术风险与预后，这样可有效避免不良事件的发生，提升患者的预后质量［1］。为此，作者采用终末期肝病模型（Model for end-stage liver disease，MELD）与 Child-Pugh分级系统（肝硬变患者肝脏储备功能量化评估分级标准）对终末期肝病的严重程度与侵袭性真菌感染的相关性［2］进行研究。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年2月～2018年10月我院收治的80例肝硬变患者，其中男41例，女39例；年龄52～64（58.1±4.9）岁；乙肝28例，丙肝10例，乙肝重叠丙肝5例，酒精型25例，胆汁淤积型8例，其他原因4例。纳入标准：①均符合肝硬变的临床诊断标准；②未患其他肝病。排除标准：①存在严重的肝、肾功能不全；②患有严重的神经系统疾病。患者家属在了解本研究后签署知情同意书，同时由医院伦理委员会对本研究进行监督。

1.2方法 患者入院后分别对其进行白蛋白、总胆红素、肌酐、凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）及B超检测，从而确定患者的腹水情况和以下观察指标：

1）肝脏储备功能分级。采用Child-Pugh分级系统对终末期肝病患者肝脏储备功能进行量化评估分级，总分5～6分者为肝功能良好（A级），7～9分者中等（B级），≥10分者肝功能差（C级）。

2）终末期肝病严重程度评估。采用MELD公式对终末期肝病的严重程度评分，MELD评分=3.8 ln（胆红素μmol/L÷17.1）+11.2lnINR+9.6 ln（肌酐μmol/L÷88.4）+6.4病因（胆汁性或酒精性为0，其他为1）。MELD评分越高，肝病越严重，患者死亡风险越大。

3）侵袭性真菌感染的确定。依据危险因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学检查分为确诊（+++）、拟似（++）、疑似（+）、阴性（-）4级。

1.3统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件；计量资料以¯x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1Child-Pugh分级与MELD评分 ①Child-Pugh分级：A级30例（37.50%）；B级44例（55.00%）；C级6例（7.50%）；②MELD评分：＜18分27例（33.75%）；18～29分42例（52.50%）；＞29分11例（13.75%）。

2.2终末期肝病与侵袭性真菌感染的相关性 经统计分析可知，终末期肝病的严重程度与侵袭性真菌感染呈正相关，即随着终末期肝病与侵袭性真菌感染分级的增加，肝病的严重程度发生率也增加（P＜0.01）。见表1。

表1 终末期肝病与侵袭性真菌感染的相关性/n（%）

2.3影响患者预后的相关因素分析 经Logistic回归分析后可知，终末期肝病分级、侵袭性真菌感染级别与预后存在相关性（P＜0.01），可作为评价患者生存的主要指标。见表2。

表2 影响患者预后的相关性分析

3 讨论

终末期肝病主要是指由诸多原因导致的肝功能严重障碍甚至衰竭的一种病理状态，其主要类型包括失代偿期肝硬变、各种原因所致的肝衰竭、晚期肝癌与肝移植术前术后等［3］。相关的临床研究表明，我国每年因终末期肝病死亡的患者约有一百万左右［4］。近年来，随着诸多免疫抑制剂、广谱抗生素与化疗药物的使用，患者将产生多种病原体感染。临床研究表明，侵袭性真菌通常被认为是肝衰竭的“临终感染”［5］。侵袭性真菌是一种能够穿透浅表组织至皮肤深层的一种致病菌，人体免疫力的强弱决定该致病菌侵袭的深度。临床中侵袭性真菌主要包括念珠菌、曲霉菌与隐球菌，最为常见的类型为念珠菌，主要包括白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌与克柔念珠菌等。随着白色念珠菌不断产生较多的耐药基因，由非白色念珠菌导致的血液疾病的发病率呈不断上升趋势［6］。

对于终末期肝病患者而言，由于其机体的巨噬细胞系统受到严重的损伤，尤其是巨噬细胞与白细胞粘附功能。因而一旦感染病菌，则将导致病菌的快速与较大范围的扩散。近年来由于抗生素的乱用现象严重，导致体内正常菌群分布发生较大混乱，加之自身的抵抗力较弱，因而无法有效抵御侵袭性真菌的入侵，最终导致真菌感染现象发生［7］。侵袭性真菌同其他病菌一样具有产生毒素、分泌蛋白溶解酶与毒性产物的作用，导致患者的肝脏解毒负担进一步加重，病情不断恶化。随着侵袭程度不断加重，患者的生存质量降低，最终导致患者发生死亡［8］。本研究结果可知，终末期肝病的严重程度与侵袭性真菌感染呈正相关，即随着终末期肝病与侵袭性真菌感染分级的增加，患者的患病率增加，并且终末期肝病分级越高，侵袭性真菌感染程度越重，在较大程度上影响患者的生存质量，降低患者的生存率。其原因在于：随着终末期肝病患者的分级不断提高，患者的机体免疫力下降越严重，越易受到病菌的入侵感染；随着侵袭性真菌感染程度的不断加重，患者体内的侵袭性真菌数量不断增多，因而在更大程度上对患者的肝功能造成损伤，影响患者的正常生存。

综上所述，终末期肝病的严重程度与侵袭性真菌感染呈正相关，终末期肝病分级越高，侵袭性真菌感染程度越重，患者的生存率与生存质量将会越低。因此，临床医生需要加强对侵袭性真菌感染的治疗，降低终末期肝病分级，如此才能有效提升患者的存活率和生存质量。但在抗侵袭性真菌治疗的同时，有效降低细菌耐药性与感染的发生也尤为重要。