麒麟丸联用枸橼酸他莫昔芬治疗少弱精子症的临床观察

熊丽娜 包 杰 牛成玲

WHO定义男性不育为夫妇同居一年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素造成女方不孕者。近年来，男性不育发病率呈逐年增高趋势，在不育夫妇中单纯男方因素约为40%～50%。性功能正常的男性不育常见少弱精子症，其原因比较复杂，有生精障碍，精神、环境、营养、内分泌疾病等因素，目前尚未有十分有效的治疗方法。本研究采取麒麟丸联用枸橼酸他莫昔芬治疗少弱精子症效果显著。现报告如下。

1 资料和方法

1.1研究对象 2016年1月～2017年1月，本院生殖中心对就诊的106例少弱精子症患者进行了麒麟丸联用枸橼酸他莫昔芬的试验性治疗，其中94例按照要求完成整个治疗，12例不依从（失访4例，不按时复诊8例）。94例中：原发不育66例，继发不育28例；平均年龄32.5（23～43）岁；平均不育年限2.6（1～5）年。

纳入标准：①女方生育能力检查正常，夫妻双方连续同居一年以上，性生活正常且未采取避孕措施；②按照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）检测精液，符合少弱精子症男性不育诊断标准［1］；③患者为初诊或既往治疗距离此次治疗超过3个月。

排除指标：①合并心、肝、肾和造血系统疾病、精神病以及高血压、糖尿病；②对本药物过敏；③资料不全，未按规定用药，无法判断疗效。

1.2治疗方法 口服麒麟丸（国药准字号：Z10930034，广东太安堂药业）6 g，一日两次；口服枸橼酸他莫昔芬片（国药准字号：H32021472，扬子江药业集团）10g，一日两次；联合服用12周。

1.3实验室检查 治疗前后，采用手淫法采集精液标本；年龄＜35岁，禁房事3～5 d，年龄≥35岁，则禁欲5～7 d。精液标本在37℃水浴箱中液化后，按WHO《人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）的检测标准，采用SCA全自动精液质量分析系统（西班牙）检测精子活力（a、b级）、总数、正常精子百分率，并采用精子形态学快速染色液（Diff-Quik法）人工检测200个以上精子。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0统计分析软件；数据以±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后精液参数的总体变化及配偶妊娠情况

联合用药12周后，94例正常精子百分率和精液量都较用药前有所增加，但差异无统计学意义（P＞0.05）；精子总数、a级和（a+b）级精子比例均较用药前有显著提高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

联合治疗12周后，94例配偶妊娠共11例。

2.2原发不育患者治疗前后精液参数的变化 66例原发不育患者联合用药12周后与治疗前比较：精子总数、a级和（a+b）级精子比例差异均有统计学意义（均P＜0.01）；正常精子百分率和精液量治疗后有所提高，但差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.3继发不育患者治疗前后精液参数的变化 联合用药12周后与治疗前比较：28例继发不育患者（a+b）级精子比例明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；精子总数、精液量、正常精子百分率以及a级精子比例均有提高，但差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表1 94例患者治疗前后精液参数变化的比较x±s

表1 94例患者治疗前后精液参数变化的比较x±s

与治疗前比较：*P＜0.01；△P＞0.05

组别 n 精液量（ml） 精子总数（×106） a级精子（%） （a+b）级精子（%） 正常精子（%）治疗前 94 3.02±1.68 25.31±20.03 15.29±11.01 24.57±13.20 1.84±1.71治疗后 94 3.51±1.52△ 32.58±26.82* 21.69±12.01* 35.72±15.41* 2.23±1.67△

表2 原发不育患者治疗前后精液参数变化的比较±s

表2 原发不育患者治疗前后精液参数变化的比较±s

与治疗前比较：*P＜0.01；△P＞0.05

组别 n 精液量（ml） 精子总数（×106） a级精子（%） （a+b）级精子（%） 正常精子（%）治疗前 66 3.10±1.84 20.91±18.95 14.82±11.52 24.95±14.01 1.70±1.32治疗后 66 3.39±1.78△ 29.30±21.51* 21.02±14.98* 35.40±17.01* 1.82±1.48△

表3 继发不育患者治疗前后精液参数变化的比较±s

表3 继发不育患者治疗前后精液参数变化的比较±s

与治疗前比较：*P＜0.05；△P＞0.05

6组别 n 精液量（ml） 精子总数（×10） a级精子（%） （a+b）级精子（%） 正常精子（%）治疗前 28 3.41±1.47 31.02±25.97 17.00±14.10 26.30±14.98 2.63±2.09治疗后 28 3.56±1.71△ 39.45±34.17△ 23.00±14.72△ 34.10±15.14* 3.23±2.18△

3 讨论

我国不育症的发病率在10%左右，而男性生育能力缺陷占不育夫妇比例的50%［2］，少弱精子症是一种常见的男性不育症，因此必须引起足够重视。但是少弱精子症原因复杂，治疗上有很多困难。根据WHO男性不育标准化治疗手册推荐，少精子症可使用构橼酸他莫昔芬或氯米芬进行治疗，但弱精子症却没有明显改善［3］。单独使用西药副作用较大，效果不明显，难以根治；中药副作用虽小，但其疗效缓慢使依从性较差。采取中西医结合治疗少弱精子症越来越受到关注，且效果比较理想。有研究表明，在单一疗法效果不佳的情况下，进行中西医结合治疗可以明显提高患者精液质量［4］。

枸橼酸他莫昔芬片是非固醇类抗雌激素药物，具有弱雌激素活性和抗雌激素作用，可通过进入细胞与雌激素受体（ER）竞争结合，阻止雌激素的作用，从而促进下丘脑和垂体释放卵泡刺激素（FSH）、促性腺液素释放液素（GnRH）、黄体生成素（LH）［5］，同时构橼酸他莫昔芬还可以提高LH的敏感性，促进睾酮（T）的分泌和生精细胞的增殖，提高精液质量。

中医认为，肾藏精，主人体的生长发育与生殖肾所藏之精。麒麟丸以补肾填精、益气养血为主要功效，在朱丹溪“五子衍宗丸”基础上运用传统中医学“肾主生殖”的理论治疗男性不育［6］，该方兼顾养肝健脾，肝、脾、肾同治，共同温补肾阳、滋补肾阴，全面提高生殖系统功能、精液质量［7］。淫羊霍、覆盆子、菟丝子具有温补肾阳，改善生精功能，促进生殖系统发育。现代药理研究认为菟丝子、枸杞子、桑椹子等多种成分能附属性腺的分泌功能，促进精浆锌、果糖、a-葡糖苷酶的分泌，而精子主要存在于精浆中，精浆的各种成分影响着精液的质量［8］。因此麒麟丸具有调节机体生殖内分泌的功能，改善精子生成的内部微环境，提高生精功能，增加精子的浓度，抑制精子调亡，提高精子的存活率和活动力［9］。

精子浓度和活力是影响男性生育能力最主要、最直接的原因，只有正常作前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部与卵子结合形成受精卵［10］。本研究显示，采用麒麟丸联用枸橼酸他莫昔芬治疗少弱精子症，对原发不育患者在生精和提高精子活力方面效果显著（均P＜0.01）；对于继发不育患者精子活动力方面效果尚好，尤对继发不育患者提高（a+b）级精子比例效果显著（P＜0.05），但在生精方面效果一般。与李韬等［11］研究相符。经过治疗12周后，94例少弱精子症患者共有11例配偶妊娠。在治疗过程中，仅有3例患者发生轻度恶心、呕吐等不适感，未停药自行缓解，显示了该药良好的安全性及耐受性。

综上所述，麒麟丸联用他莫昔芬治疗少弱精子症是充分利用中西医的优势，标本兼治，安全性及耐受性好，效果较显著。