加巴喷丁联用局部注射利多卡因治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

孟宪永

带状疱疹是一类因水痘-带状疱疹病毒感染引起的皮肤病，以带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）为最常见并发症［1］。PHN为带状疱疹皮损消退后持续1个月以上的疼痛，疼痛以胸背部多见，可累及全身，往往呈阵发性刺痛、持续性灼烧痛，给患者造成巨大痛苦，引发负性情绪，降低其生活质量［2］。当前临床治疗PHN较为棘手，多以缓解疼痛、减轻负性情绪、提高生活质量为目的，而单一药物治疗有时并不能取得满意疗效［3］。本研究对PHN患者采取加巴喷丁联合局部注射治疗，旨在观察其对患者疼痛、负性情绪及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究选取2016年6月～2018年6月本院收治的PHN患者100例。纳入标准：明确带状疱疹病史，皮损愈合后疼痛持续时间1个月以上，对治疗及研究知情同意。排除标准：合并严重心脑血管、肝肾、凝血功能等疾病；既往有癫痫、脑卒中、精神病史；存在肿瘤等其它导致疼痛病因；对研究药物过敏；无法取得随访配合。

将纳入对象按照就诊先后顺序随机分为观察组与对照组各50例。观察组：男27例，女23例，年龄44～71（57.62±11.31）岁，病程2～19（8.84±2.32）个月；疼痛区域：头面、胸背、腰骶、四肢部分别为13、22、9、6例。对照组：男29例，女21例，年龄41～73（58.51±11.64）岁，病程2～21（9.16±2.45）个月；疼痛区域：头面、胸背、腰骶、四肢部分别为 12、21、9、8例。

两组性别、年龄、病程、疼痛区域比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2方法 对照组给予加巴喷丁胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20051068，规格0.3 g/粒）口服，第1、2、3 d分别服用 1、2、3次（0.3 g/次），第4 d可根据疼痛、患者耐受情况，予以增加剂量，但每日总剂量不超过1.8 g；若疼痛控制效果仍不佳，可临时给予曲马多缓释片（北京萌蒂制药有限公司，国药准字19980214）100 mg/次辅助控制疼痛。

观察组在对照组基础上，联用2%利多卡因（天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H41023668，规格5 ml：0.1 g）皮下注射，注射部位为疼痛较重区域，各皮损区注射量1 ml，1次总量不超过10 ml，注射后1 h内观察有无不良反应。

两组均连续治疗4周，观察疗效。

1.3观察指标

1.3.1疗效 于治疗后第4周参照文献标准进行疗效评价［4］。治愈：患者症状消失、睡眠及生活正常；显效：症候明显改善、但仍偶有阵发性疼痛发生、睡眠及生活质量明显改善；有效：症状、睡眠及生活质量有所改善；无效：症状、睡眠及生活质量未见改善；计算有效率。

1.3.2疼痛评分 对患者进行随访，采用疼痛视觉模拟量表（VAS）［5］分别于治疗前、治疗第 2、4周评价患者疼痛感受：0分表示无痛；1～3分表示轻度能忍受且不影响睡眠疼痛；4～6分表示中度可忍受但影响睡眠疼痛；7～10分表示无法忍受且严重影响睡眠疼痛。

1.3.3负性情绪评分 分别于治疗前、治疗第4周后采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）［6］评价患者焦虑、抑郁负性情绪，SAS、SDS均含20项条目，采用1～4分4级评分，分数越高，对应焦虑、抑郁情绪越重。

1.3.4生活质量评分 分别于治疗前、治疗第4周后采用皮肤病生活质量量表（DLQI）［7］评价患者生活质量，量表共10项内容，采用0～3分4级评分，得分越高，对应生活质量越差。

1.4统计学方法 数据分析采用SPSS 19.0软件处理；计量资料用表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较 治疗4周后，观察组总有效率96.00%，显著高于对照组的82.00%（P＜0.05）。

2.2两组不同时点疼痛评分比较 两组治疗第2、4周VAS评分均显著低于治疗前（P＜0.05）；不同时点比较，观察组VAS评分分别低于对照组（均P＜0.01）。

2.3两组治疗前后负性情绪比较 治疗后，两组SAS、SDS评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组SAS评分降低幅度大于对照组（P=0.05），但SDS评分无统计学差异（P＞0.05）。

2.4两组治疗前后生活质量比较 治疗后，两组DLQI评分均显著低于治疗前（P＜0.01），且观察组降低幅度大于对照组（P＜0.01）。

2.5不良反应 两组均未见严重不良反应，观察组局部注射利多卡因后出现2例轻微头晕，1例皮肤瘙痒，无特殊处置而自行好转。

表2 两组不同时点VAS评分比较/（±s）分

表2 两组不同时点VAS评分比较/（±s）分

与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗第2周 治疗第4周观察组 50 7.43±1.25 3.98±0.82#△ 2.42±0.51#△0.774 ＜0.001 ＜0.001对照组 50 7.36±1.18 5.35±1.04# 3.78±0.72#t 0.288 7.315 10.899 P

表3 两组治疗前后SAS、SDS评分比较/±s）分

表3 两组治疗前后SAS、SDS评分比较/±s）分

与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，△P=0.01

SAS组别 n SDS治疗前 治疗后观察组 50 51.42±9.58 38.82±7.64#△ 52.62±10.13 44.78±7.82治疗前 治疗后#0.712 0.010 0.941 0.338对照组 50 50.69±10.12 43.15±8.69# 52.47±9.96 46.35±8.46#t 0.370 2.646 0.075 0.964 P

表4 两组治疗前后DLQI评分比较/（±s）分

表4 两组治疗前后DLQI评分比较/（±s）分

与治疗前比较，#P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后t P观察组 50 12.14±2.58 6.12±1.25#△0.878 ＜0.001 22.229 ＜0.001对照组 50 12.06±2.62 7.88±1.34# 14.928 ＜0.001 t 0.154 6.791 P

3 讨论

PHN属于慢性神经病理性疼痛，患者症状可持续数月甚至数年，据相关数据显示，3%～32%带状疱疹患者可发展致PHN，且年龄越高，其发病风险越大［8］。尽管PHN诊断较容易，但目前其发病机制尚未明了，尚无有效对因治疗手段，通常以缓解疼痛、促进神经损伤修复等为主［9］。临床经验表明，一般止痛药对PHN无明显效果，交感神经阻断药及三环类抗抑郁药对PHN患者效果有限，而加巴喷丁作为一种新型抗癫痫药，起初用于癫痫辅助治疗，后来研究证明，加巴喷丁有中枢镇痛作用，在控制神经性疼痛方面有独特效用［10］。尽管如此，部分患者仍然单一药物治疗效果不佳。利多卡因作为一种局麻药，具有较好止痛效果，其5%贴片已被美国食品与药品管理局批准用于PHN治疗中，但国内相关报道较少，其局部注射也较少见诸报道［11］。本研究将加巴喷丁联用2%利多卡因局部注射应用于PHN患者治疗中，取得了满意疗效。

本研究结果显示，治疗4周后，观察组总有效率高于对照组，VAS、SAS及DLQI评分均低于对照组，说明加巴喷丁联用2%利多卡因局部注射对改善患者疼痛、焦虑情绪及生活质量具有更好效果。当前加巴喷丁对PHN作用机制尚未完全阐明，通常认为一方面加巴喷丁对电压门控Ca2+通道起作用，可减少Ca2+内流，降低去甲肾上腺素、兴奋性氨基酸谷氨酸释放，对神经信息传递起阻滞作用；另一方面加巴喷丁作为N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，其抗痛觉过敏作用可通过抑制NMDA受体活性实现；此外，加巴喷丁可提高谷氨酸脱羧酶活性，通过抑制Ca2+内流、促Cl-、K+内流，减少突触前膜兴奋性氨基酸释放，增加快相、慢相抑制性突出后电位，从而抑制神经元兴奋性，最终发挥抗神经性疼痛作用［12］。神经电压门钠通道是外周伤害性刺激传导感觉中枢基础，局部注射利多卡因，能阻滞电压依赖钠通道，减少经初级传入神经疼痛感受器发生的异常冲动，进而发挥止疼作用，且利多卡因容易耐受，局部应用不产生系统性副反应［13］，故观察组止疼效果优于对照组。观察组SAS评分及DLQI评分均低于对照组，可能与疼痛缓解、睡眠改善等因素有关。

综上所述，加巴喷丁联用局部注射利多卡因用于PHN治疗，其疗效显著，能更好缓解疼痛，改善焦虑情绪及生活质量，且安全性好，值得临床应用。