抗菌药不良反应及不合理用药因素分析

邓 昕，王 丽，周淑娟

(郑州市第六人民医院药学部，郑州 450035)

感染性疾病是指由于细菌、病毒、真菌、支原体、寄生虫等各种病原微生物侵入人体，并且在人体内生长、繁殖，导致机体代谢功能异常、组织结构损伤等的全身炎性反应疾病，临床表现为发热、头痛、皮疹、腹泻、呕吐等[1]。随着感染性疾病的发生率升高，抗菌药物也成为临床使用频率最高的药物。据文献统计[2]，我国住院患者的抗菌药物使用率已经高达80%。抗菌药物种类多、抗菌谱各不相同、作用机制复杂[3-4]，若临床医生未能熟练掌握各种药物的具体信息，有可能导致患者出现不同程度的不良反应。由于抗菌药物的滥用，致使耐药菌不断增加、不良反应率升高[5]。为进一步研究抗菌药物不良反应的发生情况，并分析不合理用药的因素，本研究收集本院2016年1月～2019年12月上报的150例抗菌药物不良反应病例，对患者的一般资料、给药途径、涉及药物品种、临床表现以及转归情况进行分析，旨在为减少不良反应发生提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2016年1月～2019年12月上报的150例抗菌药物不良反应病例为研究对象，分析其记录情况。

1.2 研究方法

将病例的一般资料(性别、年龄)、给药途径(静脉滴注、口服、皮下注射、肌内注射、局部外用)、涉及药物品种、临床表现以及转归等情况，通过Excel表格将书面文字转化电子表格，便于后续分析。

1.3 统计学分析

多因素统计分析。将数据在Excel表格中绘制完成后，按照不同的因素进行相关数据的筛选、统计、处理，并对相关数据进行分析。

2 结果

2.1 发生不良反应患者的一般资料

150例抗菌药物不良反应报告中，男性83例(55.33%)，女性67例(44.67%)；患者年龄5～89岁，平均年龄(37.23±4.87)岁，其中10岁以下患者最多(28例，18.67%)，其次是70～80岁(25例，16.67%)。见表1。

表1 发生不良反应患者的一般资料

2.2 引发抗菌药物不良反应的给药途径

150例抗菌药物不良反应报告中，出现药物不良反应最主要的给药途径为静脉滴注(80例，53.33%)，其次是口服给药(42例，28.00%)，然后依次是皮下注射、肌内注射、外用给药，分别为13例(8.67%)、10例(6.67%)、5例(3.33%)。见表2。

表2 发生抗菌药物不良反应的给药途径

2.3 引发不良反应的抗菌药物

引发不良反应的前3位抗菌药物分别是头孢菌素类(38.67%)、喹诺酮类(15.33%)以及青霉素类(12.67%)；排名前3位的抗菌药物品种分别是头孢唑肟(11.33%)、阿奇霉素(10.67%)、头孢匹胺(8.00%)以及左氧氟沙星(8.00%)。见表3。

表3 引发不良反应的抗菌药物

2.4 抗菌药物不良反应的临床表现

150例报告中，抗菌药物引起的不良反应主要为皮肤及其附件(28.00%)的局部或全身性皮肤发红、皮疹、荨麻疹、瘙痒等，其次是心脑血管系统病征(24%)，如头晕、头痛、心慌、心悸等；以及引起消化系统(17.33%)，如恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常等。见表4。

表4 抗菌药物不良反应的临床表现

2.5 严重抗菌药物不良反应的转归情况

在150例抗菌药物不良反应病例中，治愈者104例(69.33%)，好转46例(30.67%)。见表5。

表5 严重抗菌药物不良反应的转归情况

2.6 引起抗菌药物不良反应的不合理用药因素分析

在150例抗菌药物不良反应病例中，有66例(44.00%)由于药物剂量不合理引起、38例(25.33%)不符合抗菌药物使用指征、46例(30.67%)由于药物选择不合理引起。头孢菌素类引起的不良反应病例数最多(58例)，其中药物剂量不合理23例(15.33%)、不符合抗菌药物使用指征14例(9.33%)、药物选择不合理21例(14.00%)。见表6。

表6 引起抗菌药物不良反应的不合理用药因素分析

(续表)

3 讨论

抗菌药物是感染性疾病的主要治疗方法，近年来随着医疗科技的不断进步，抗菌药物得到了较大发展，目前应用于临床的抗菌药种类已经超过200种[6]，并且每年仍然有超过10种新型抗菌药物研发问世[7]。但是抗菌药物临床应用仍然存在很多问题，如抗菌药的滥用、耐药菌的出现。近年来，各种抗菌药物引起的不良反应屡有报道[8]，因此，抗菌药物的合理使用备受关注。

本院报告的150例抗菌药物不良反应病例中，男性患者83例，女性患者67例，男女比例为1.24∶1，与国内相关研究报告相符[9]，这可能与男性患者在生病时比女性的心理压力更大有关。从患者的年龄分布来看，年龄<10岁以及年龄在70～80岁之间的病例数最多，分别为28例(18.67%)和25例(16.67%)，与国内其他医院的统计结果相符[10]。这可能与10岁以下儿童机体组织器官、各项功能都还没有完全发育成熟，对药物的敏感性较高有关[11]。其次，由于老年患者常伴有其他慢性疾病，随着年龄的增加，肝肾功能都有不同程度的退化，肾脏的血流量明显减少，药物体内代谢受到影响[12]。提示在临床工作中，对待特殊人群的抗菌药应用，需要遵循抗菌药物的使用指南[13]，根据每位患者的不同情况制定合理的药物使用方案，以避免或减少不良反应的发生，提高抗菌药使用的安全性。

本研究中，静脉滴注是引起抗菌药物不良反应的最主要的给药途径，共计80例(53.33%)。分析其原因，可能与本院的住院患者静脉滴注是最主要给药方式有关[14]；一次性给药剂量大，出现不良反应的病例数也较多。鉴于以上情况，临床医护人员应该在维持治疗效果的同时，合理选择患者的给药途径以及给药剂量，制定个体化给药方案，尽量减少静脉滴注引起的不良反应。

分析不良反应的发生以及药物种类的关系，结果显示，引起不良反应的最主要的抗菌药物是头孢菌素类和喹诺酮类。头孢菌素类具有广谱抗菌的作用，其特点是品种多、抗菌能力强[15]。一般情况下，其较少发生不良反应，但是针对住院患者，用药剂量普遍较大，常与其他抗菌药物联合用药，这都有可能导致头孢菌素类药物不良反应的发生。喹诺酮类抗菌药物通过与细菌的DNA或者DNA回旋酶结合抑制细菌，但是该类药物在有些情况下也会与人体DNA结合[16]，从而损伤人体细胞。因此，应严格规范抗菌药物的合理应用，不断提高用药安全。

研究结果显示，抗菌药物不良反应主要表现为皮肤及其附件的发红、瘙痒、肿痛等症状。虽然结果显示患者心脑血管系统、消化系统以及其他系统或者器官的不良反应发生比例不高，但是抗菌药物引起以上系统或者器官的不良反应表现的特异性较低，易与患者自身的疾病相混淆。临床医护人员与患者本身都不易区分，这可能导致研究结果与临床真实情况具有一定程度的差异性。研究显示在这150例抗菌药物不良反应病例中，治愈率高达69.33%，好转率高达30.67%，无1例死亡病例。表明抗菌药物不良反应发生后，只要进行及时有效的治疗，一般转归情况较好，对患者日后生活质量影响较小。另外，临床医护人员在给患者予以抗菌药物治疗之前，一定要仔细询问患者的一般情况以及既往病史，尤其是药物过敏史。一旦患者用药后出现身体不适症状要高度重视，及时予以合理的治疗措施。

抗菌药物是医院使用率最高的药物[17]，但临床上抗菌药物使用不合理现象也较为普遍，其主要不合理用药因素是药物剂量不合理、具体抗菌药物的选择不合理，以及不符合抗菌药物的使用指征。抗菌药物用药复杂，在药动学、药效学方面的特点各不相同[18]。在应用于患者之前，要仔细了解患者病情，检查具体感染情况，按照药物说明书合理地选择具体药物，确定合适的用药剂量。

综上所述，抗菌药物引起感染性疾病患者不良反应的影响因素较多且复杂。临床医护人员应该加大对药物不良反应的认识，严格遵守抗菌药物使用指南，不乱用、不滥用，加强临床使用抗菌药物的监管，争取在患者取得良好的治疗效果的同时，避免或减少发生不良反应。