不同剂量阿托伐他汀对脑梗死合并颈动脉粥样硬化的延缓作用

娄 华，尹俊锋，逄 涛

(郑州市第一人民医院神经内科，郑州 450004)

动脉粥样硬化是心脑血管疾病发展的重要影响因素，其中以颈动脉粥样硬化为常见，且可引发脑梗死等病症[1]。采取有效措施控制颈动脉粥样硬化发展，对预防脑梗死及其治疗后复发均具有重要意义[2]。阿托伐他汀为调脂药物，可通过抑制胆固醇合成而降低血脂水平，在抑制动脉粥样硬化方面效果良好，已被广泛应用于脑血管疾病的一级预防和二级预防[3]。不同剂量阿托伐他汀的调脂效果具有一定差异[4]。因此，不同剂量阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化的抑制效果可能存在差异。本研究比较不同剂量阿托伐他汀对脑梗死合并动脉粥样硬化延缓作用及其对炎症和神经功能损伤的影响，并分析了其安全性，旨在为阿托伐他汀治疗脑梗死合并动脉粥样硬化的剂量选择提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2019年10月本院收治的脑梗死合并动脉粥样硬化患者100例为研究对象，采用随机数字表法分为A组和B组，每组50例。研究经本院伦理委员会批准，且患者及其家属均知情同意。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：患者均符合中华医学会全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[5]，并经头颅影像学检查证实、颈动脉超声检查确诊为单侧或双侧颈动脉粥样硬化，脑梗死发病后48 h内入院治疗者。

排除标准：合并心源性或其他来源栓子引发的脑梗死者；合并心、肺、肾、肝等重要脏器功能不全者；合并恶性肿瘤者；合并全身感染或免疫系统疾病者；合并阿托伐他汀用药禁忌症者。

1.2 治疗方法

A组和B组均进行常规治疗，包括血压、血糖、颅内压控制，改善脑循环，保护脑细胞，以及对症治疗等。在此基础上，A组和B组每日口服阿托伐他汀钙片[立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格20 mg(按C33H35FN2O5计)]。B组口服阿托伐他汀20 mg/d，qd；A组口服阿托伐他汀40 mg/d，qd，两组均连续服用半年。治疗期间患者保持平时生活和饮食习惯；出现不良反应者到院进行评估，并对不良反应严重者进行对症干预。

1.3 观察指标和检测方法

分别于两组治疗前和治疗后取空腹静脉血5 ml，5000 r/min转速、3 cm半径、4 ℃环境离心处理 10 min，分层后分离血清血浆并冷藏于-20 ℃低温冰箱冷藏待测；检测血浆总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TAG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等血脂水平，以及C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平均采用7010型全自动生化分析仪(日本日立公司)；相关试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。分别于两组治疗前和治疗后进行颈动脉超声检查，确定颈动脉粥样硬化分级(Ⅰ级：管腔狭窄面积≤25%；Ⅱ级：管腔狭窄面积26%～50%；Ⅲ级：管腔狭窄面积51%～75%；Ⅳ级：管腔狭窄面积76%～100%)和颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)。分别于两组治疗前和治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)[6]评价比较两组神经功能，分值范围0～42分，分值越高提示神经损伤越严重。统计比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂和CRP水平比较

与同组治疗前比较，治疗后两组TAG、TC、LDL-C和CRP均降低，同期HDL-C水平升高，具有统计学差异(P<0.05)。A组治疗后TAG、TC、LDL-C和CRP水平均低于B组，同期HDL-C水平高于B组，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的血脂和CRP水平比较

2.2 两组治疗前后的颈动脉粥样硬化分级、IMT、NIHSS评分比较

与同组治疗前比较，两组治疗后的颈动脉粥样硬化分级、IMT、NIHSS评分均降低(P<0.05)，且A组治疗后的颈动脉粥样硬化分级、IMT、NIHSS评分低于B组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后的颈动脉粥样硬化分级、IMT、NIHSS评分比较

2.3 两组不良反应发生率比较

两组胃肠道不适、肝功能异常、失眠等不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 n=50

3 讨论

近年来随着生活方式的改变以及人口老龄化的发展，脑梗死等各类脑血管疾病的发生不断增加。脑梗死是缺血性脑卒中疾病，患者存在明显的脑循环障碍。脑部长期缺血可导致脑组织氧气以及营养物质供应不足，出血部位可出现脑组织压迫，导致不同程度的神经功能损伤，引发残疾甚至死亡等。脑梗死后患者可能会出现复发，加重了病情和治疗难度，患者预后较差[7-10]。本研究中，脑梗死合并动脉粥样硬化患者的NIHSS评分多在20分以上，其神经功能损伤严重，可能导致残疾等不良预后的发生。

脑梗死的发生与多种因素有关，其中颈动脉粥样硬化是其发生发展的重要因素[11-12]。颈动脉不稳定斑块经血流冲击后极易发展为溃疡且在表面形成血栓，导致颈动脉狭窄和血流量降低，而含脂肪的不稳定斑块破裂后顺着血流进入脑部，可引发脑部血管堵塞，进而导致缺血性脑卒中疾病的发生[13-15]。脑梗死后，颈动脉粥样硬化抑制效果不佳可再次引发不稳定斑块破裂以及脑血管堵塞，导致脑梗死复发[16-17]。因此，延缓脑梗死患者颈动脉粥样硬化进程是脑梗死防治的重要环节之一。动脉粥样硬化中，炎症和血脂水平异常升高是其重要影响因素，而通过药物进行调脂治疗有助于抑制动脉粥样硬化病情发展[18]。阿托伐他汀是有效调脂药物，其降脂效果良好，且不良反应较小、临床应用较安全可靠，已被广泛应用，其降脂效果受到剂量等多方面因素的影响[19-20]。

本研究采用阿托伐他汀40和20 mg/d治疗脑梗死合并动脉粥样硬化。结果显示，接受阿托伐他汀40和20 mg/d治疗的脑梗死合并动脉粥样硬化患者TAG、TC、LDL-C、CRP水平、颈动脉粥样硬化分级、IMT、NIHSS评分均降低，同期HDL-C水平升高；阿托伐他汀40 mg/d组患者TAG、TC、LDL-C、CRP水平、颈动脉粥样硬化分级、IMT、NIHSS评分更低，同期HDL-C水平更高。证实了阿托伐他汀延缓脑梗死患者动脉粥样硬化效果及其对炎症、血脂水平的调节作用，可减轻高血脂和炎症相关神经元损伤、延缓动脉粥样硬化、促进患者神经功能缺损恢复，其动脉粥样硬化延缓作用亦可减少治疗后复发风险，且阿托伐他汀40 mg/d剂量效果更佳。治疗过程中，胃肠道不适、肝功能异常、失眠等不良反应发生较少且症状较轻，治疗较安全可靠。

综上所述，阿托伐他汀应用于脑梗死合并动脉粥样硬化患者可延缓其动脉粥样硬化并改善神经功能状况，阿托伐他汀40 mg/d效果更好。因此，可通过适当提高阿托伐他汀剂量改善延缓脑梗死合并动脉粥样硬化，预防复发和改善神经功能状况。