血清TC、TG及ox-LDL水平与急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块的相关性

杨春景, 孔令辉, 代慈祥, 陈绘颖, 王 卫

急性脑梗死属于神经内科常见的一种疾病,发病后常见有肢体偏瘫、感觉异常、言语不利等表现[1,2]。在既往的研究中已有学者指出约15%脑梗死是由不稳定颈动脉粥样硬化斑块破裂、栓子脱落引起,认为易损斑块危险程度更甚于颈动脉狭窄,斑块的易损性还会在一定程度上加剧急性脑梗死的病情[3,4]。血脂成分及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)与动脉粥样硬化的形成关系密切,可参与至颈动脉斑块的发生中。现阶段对于颈动脉易损斑块形成的危险因素已有较多学者探讨[5～7],但对于急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的影响因素尚不清晰,本次研究尝试分析血脂指标及ox-LDL与急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成间的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2019年7月-2022年7月我院收治的103例急性非心源性脑梗死患者的临床资料,其中男57例,女46例;年龄51～75岁,平均(63.18±10.30)岁;合并疾病:糖尿病44例,高血压40例,高脂血症35例;有吸烟史65例,有饮酒史47例。纳入标准:(1)所有患者均参照《中国急性脑梗死后出血转化诊治共识》[8]中相关标准确诊;(2)均为急性非心源性脑梗死;(3)年龄18～75岁;(4)各项临床资料信息完善。排除标准:(1)伴有严重心功能不全、心率失常、急性心肌梗死者;(2)合并恶性肿瘤;(3)既往有脑卒中病史;(4)伴有血液或免疫系统疾病者;(5)伴有颈动脉超声检查禁忌证;(6)甲状腺功能异常或肝肾功能障碍者。所有患者依据颈动脉斑块稳定性分为稳定组(n=61)与易损组(n=42),两组基础资料信息比较(见表1)。本次研究开始前获我院医学伦理委员会批准(伦理批号2019-06号)。

1.2 方 法

1.2.1 颈动脉超声检查 患者入院后经飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断系统及7～12 MHz超宽频带探头行颈动脉超声检查,患者仰卧位下头部后仰,偏向检查对侧,颈总动脉、颈动脉分叉处及球部前后壁、颈内动脉起始部等行二维超声图纵向扫描,测量颈总动脉、近中远段、颈动脉分叉处、颈内动脉段后壁内膜表面至中膜表面距离后获得颈动脉内膜中层厚度(IMT),测量3次取均值,随后横向扫描观察血管内膜光滑度、层次结构清晰度,结合IMT对斑块进行评估,分析斑块超声回声特征。颈动脉斑块评估标准[9]:IMT≥1.2 mm或相对于邻近部位厚度增加0.5 mm但未出现血管狭窄者视为斑块;依据超声声像特征评估斑块稳定性,边界清晰、突入管腔、回声均匀视为稳定斑块,斑块内存在脂质、钙化、出血、血栓,内部回声不均匀视为易破损斑块。

1.2.2 基础资料信息收集 患者入院后统计性别、年龄、身体质量指数(BMI)、合并疾病(糖尿病、高血压、高脂血症)、有无吸烟史、有无饮酒史各项信息。同时使用鱼跃YE666AR电子血压仪测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。

1.2.3 实验室指标检测 空腹血糖(FBG)使用爱奥乐NBIOT血糖仪检测,糖化血红蛋白(HbAlc)使用COBAS8000全自动生化分析仪以高液压相色谱法检测,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以酶试剂法检测,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以直接测定法检测,ox-LDL以酶联免疫吸附法检测,试剂盒由北京奇松生物科技有限公司生产。

2 结 果

2.1 急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的单因素分析 两组性别、年龄、BMI、有无吸烟史、有无饮酒史及FBG、HbAlc、SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05);易损组合并糖尿病、高血压、高脂血症患者占比显著高于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05);易损组血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平显著高于稳定组,而血清HDL-C水平显著低于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的单因素分析

2.2 各项血清指标预测急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的ROC分析 经ROC分析证实血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL均能用于急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的预测,曲线下面积分别为0.669、0.823、0.675、0.692、0.764,且均有P<0.05(见表2)。TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL预测急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的ROC曲线(见图1)。

表2 各项血清指标预测急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的ROC分析

图1 TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL预测急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的ROC曲线。

2.3 急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的多因素Logistic回归分析 将单因素分析中有差异信息纳入多因素Logistic回归分析,行量化赋值,以是否形成颈动脉易损斑块为因变量(是=1,否=0),以合并糖尿病(是=1,否=0)、合并高血压(是=1,否=0)、合并高脂血症(是=1,否=0)、TC(≥5.455 mmol/L=1,<5.455 mmol/L=0)、TG(≥1.305 mmol/L=1,<1.305 mmol/L=0)、LDL-C(≥2.655 mmol/L=1,<2.655 mmol/L=0)、HDL-C(≤1.230 mmol/L=1,>1.230 mmol/L=0)、ox-LDL(≥457.765 μg/L=1,<457.765 μg/L=0)为自变量。经多因素Logistic回归分析证实,合并糖尿病、高血压、高脂血症及TC≥5.455 mmol/L、TG≥1.305 mmol/L、LDL-C≥2.655 mmol/L、HDL-C≤1.230 mmol/L、ox-LDL≥457.765 μg/L均为急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的危险因素(P<0.05)(见表3)。

表3 急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

急性脑梗死是世界范围内导致人们死亡的三大主要疾病之一,具有发病、死亡、致残率高的特点,其中非心源性脑梗死在脑梗死群体中占比较高,患者住院后死亡、致残率高达33.4%～33.8%[10]。颈动脉斑块的形成与急性脑梗死的发生关系密切,在临床诊治过程中依据斑块的超声回声特征可区分为稳定性斑块及易损性斑块[11,12],其中易损斑块具有坏死、破裂、结节风险,故积极评估颈动脉斑块的稳定性对于疾病的治疗及后期不良心血管事件的预防具有重要意义。当前临床多通过超声检查对斑块的稳定进行评估,然而此项技术对于设备的要求较高,且检查费用高昂,限制了此项技术在基层医院的使用。血清检查为疾病治疗之初开展的检查项目,具有可重复性强、费用低廉的优势,本次研究对急性非心源性脑梗死患者血脂指标及ox-LDL进行检测,寻找此类患者易损斑块形成影响因素的同时观察血脂指标及ox-LDL对易损斑块形成的预测价值,期望为急性非心源性脑梗死的治疗提供数据支持。

本次研究结果显示,易损组合并糖尿病、高血压、高脂血症患者占比显著高于稳定组,提示合并上述基础疾病可能是导致急性非心源性脑梗死颈动脉易损斑块形成的危险因素。糖脂代谢紊乱及异常的血流状态是颈动脉易损斑块形成的重要机制,在既往的研究中范磊等[13]也指出糖尿病、高血压、高脂血症为心血管疾病的传统影响因素,也是导致脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的影响因素,能够与本次研究结果相互佐证。然而笔者查阅资料时发现段绍燕等[14]得出了与本次研究不同的结论,认为高血压、糖尿病与急性脑梗死患者颈动脉易损斑块的形成无明显关系,分析原因可能与样本量差异及该研究中纳入心源性急性脑梗死有关。

在血脂指标及ox-LDL的观察中,易损组血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平显著高于稳定组,而血清HDL-C水平显著低于稳定组,提示上述指标也可能是急性非心源性脑梗死颈动脉易损斑块形成的危险因素。笔者分析具体原因如下:ox-LDL可由自由基介导、金属离子生成,可通过自身的毒副作用刺激巨噬细胞,形成巨噬细胞集落刺激因子,介导泡沫细胞的生成,若泡沫细胞过量摄取ox-LDL则会导致其死亡,形成以泡沫细胞死亡为核心的脂质条纹和脂质斑块,同时ox-LDL还能刺激组织因子、促凝血因子等表达,从而形成血栓,增加斑块的不稳定性,形成易损斑块。胆固醇为斑块的重要组成成分,可参与至斑块的形成、发展及性质转变中,血清TC、TG、LDL-C及HDL-C为临床常用的脂质评估指标,其水平呈现出异常表达时也提示胆固醇在斑块中聚集堆积,对斑块的发展起到促进作用,此时易损斑块中单核-巨噬细胞、肥大细胞浸润可直接或间接作用于斑块内其他细胞间质,导致斑块形态改变,进而导致斑块破裂风险增加。在既往的研究中张芳[15]、蔡珠虹等[16]均证实ox-LDL及血脂指标与易损斑块的形成关系密切,可与本次研究结果相互佐证。

最后为明确急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的危险因素,笔者行ROC及经多因素Logistic回归分析,证实合并糖尿病、高血压、高脂血症及TC≥5.455 mmol/L、TG≥1.305 mmol/L、LDL-C≥2.655 mmol/L、HDL-C≤1.230 mmol/L、ox-LDL≥457.765 μg/L均为急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成的危险因素,后续在此类患者的治疗中临床医师应当对上述危险因素加以关注,以便于筛查颈动脉易损斑块高危群体。而血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL检测或可替代超声检查成为评估急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块的新方式。综上所述,急性非心源性脑梗死患者颈动脉易损斑块形成与血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL水平关系密切,疾病诊治过程中可对上述指标进行检测以评估易损斑块的形成。