胃镜检查术前口服用药的研究进展

李云婷，范惠珍

1 宜春学院化学与生物工程学院，宜春 336000；2 宜春市人民医院，宜春 336000

我国是胃癌高发国家之一。据我国最新《胃癌诊疗指南》（2022年版）［1］，恶性肿瘤中胃癌的发病率和死亡率均居第3 位。全世界每年新发胃癌患者约120 万，我国约占40%，其中早期胃癌（early gastric cancer，EGC）占比较少，仅约20%，大部分患者发现时已是进展期，总体5 年生存率不到50%。胃癌预后与确诊分期有极大关联，EGC 治疗后5年存活率为90%以上［2］，故早诊、早治是防治胃癌的关键。Hamashima等［3］的研究表明，接受胃镜筛查的胃癌患者死亡率较未筛查者降低30%。胃镜是筛查胃癌最有效方法之一。清晰的胃内视野是提升胃镜检查准确性的有力手段，但胃内泡沫及黏液会影响胃内视野，为使胃内视野更清晰、降低漏诊和误诊率，检查前口服去泡剂及去黏液剂是必要的。但关于用药剂量、联合用药、服药时间、采取何种体位效果最佳及对特殊人群专门用药尚未统一。基于此，本文就胃镜检查术前口服用药应用进展作一综述，以期为临床胃镜检查术前口服用药提供参考。

1 胃镜检查术前准备的常用药物

1.1 去泡剂

目前医院胃镜检查术前常规使用的去泡剂包括二甲硅油散、西甲硅油散、盐酸达克罗宁胶浆、盐酸利多卡因胶浆等。

1.1.1 二甲硅油散

二甲硅油散是最常用的去泡剂之一，无生理活性、性质稳定，不被消化道吸收，对人体无害。1954 年被报道在内镜检查中起消泡作用［4］。祁代华等［5］研究显示，服用二甲硅油散后胃镜下黏膜视野清晰度明显优于润滑剂，其去泡效果良好，有助于识别癌前病变、确诊EGC，且缩短胃镜检查操作时间，降低不良反应发生率，提高患者耐受性。

1.1.2 西甲硅油散

西甲硅油散是二甲硅油与二氧化硅的复合物，是一种呈香蕉味的非离子表面活性剂，其在生理、药理学方面属惰性物质，口服后不吸收，无相关毒性报道，是良好的去泡剂。温必盛等［6］探讨了不同剂量西甲硅油散（200、400、600mg）对患者胃镜检查效果的影响，发现随着西甲硅油散剂量增加，胃镜视野有效率逐渐升高，异丙酚用量和胃镜检查操作时间也相应减少，但大剂量西甲硅油散会增加不良反应发生率，故综合考虑西甲硅油散的最适宜剂量为400mg，该剂量在提高视野清晰度的同时降低了不良反应发生风险，该结论与马娟等［7］的研究结果一致。

1.1.3 盐酸达克罗宁胶浆

盐酸达克罗宁胶浆是麻醉、去泡及润滑的复合制剂，能阻断神经冲动和刺激，抑制触觉等，缓解不适。该药品具有毒性小、对中枢系统影响小、麻醉作用强、起效快、作用时间长及去泡效果好等特点。蔡方梅等［8］研究发现，应用10ml 盐酸达克罗宁胶浆后的胃镜检查操作时间、操作满意率及黏膜可视性均优于8ml。李飞鹏等［9］研究发现，盐酸达克罗宁胶浆组的治疗总有效率及各部位视野清晰度均高于二甲硅油乳剂组，这与李强等［10］的研究结论一致。有麻醉禁忌、经济负担重等患者可选用盐酸达克罗宁胶浆。

1.1.4 盐酸利多卡因胶浆

盐酸利多卡因胶浆是淡黄色、黏稠液体状复合制剂，主要成份为利多卡因、二甲硅油等，可使视野清晰，利于观察；还具有局部麻醉效果，可在进镜时减少对咽喉部的刺激。张琼英等［11］研究发现，与盐酸利多卡因胶浆原液相比，将10ml 盐酸利多卡因胶浆（规格10ml∶0.2g）稀释于50ml 水中时，麻醉效果相近，但去泡有效率及综合治疗总有效率均高于盐酸利多卡因胶浆原液组，二者均未发生不良反应。

1.2 去黏液剂

常规去黏液剂包括链霉蛋白酶、N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）及糜蛋白酶等。

1.2.1 链霉蛋白酶

链霉蛋白酶是强力蛋白水解酶复合物，1962 年从链霉菌培养液中分离所得。因其能切断胃黏液中糖蛋白肽键并溶解，自1991 年开始被用作内窥镜检查前用药［12］。Kuo 等［13］认为链霉蛋白酶与去泡剂联用可充分优化胃内视野。阳运超等［14］的研究中，乙酰半胱氨酸组于检查前20min 给予二甲硅油散2.5g 和NAC 0.2g；链霉蛋白酶组则给予同量二甲硅油散和碳酸氢钠1g、链霉蛋白酶颗粒20 000IU。结果发现，链霉蛋白酶组黏膜清晰度、微小病灶检出率、癌前病变及早期胃癌检出率、检查操作时间均优于乙酰半胱氨酸组。另有研究表明，链霉蛋白酶不良反应发生率低，安全性高［15］。

1.2.2 NAC

NAC 常被用于去除呼吸道黏液，也可裂解胃黏液中黏蛋白肽以减小黏滞性，便于吸引，与二甲硅油联用还能提高胃镜视野清晰度［16］。王新敏等［17］研究发现，与单独使用盐酸达克罗宁胶浆比较，乙酰半胱氨酸联合盐酸达克罗宁胶浆可有效改善胃镜视野清晰度、提高微小病变检出率、缩短检查时间。

1.2.3 糜蛋白酶

糜蛋白酶是一种具有肽链内切效力的分解酶，可作用于蛋白质肽链使其断开成小分子的肽，或作用于蛋白分子肽链端使其分解为氨基酸。糜蛋白酶可将胃壁上的黏液分解成液状，利于引流。有研究表明，糜蛋白酶用于胃镜前准备能有效提高胃镜视野清晰度、缩短胃镜检查操作时间并提高微小病变、癌前病变、EGC 的检出率［18］。

2 胃镜检查术前的联合用药

胃镜检查前常用去泡剂或去黏液剂，但单一用药难以达到理想的临床疗效，因此临床上联合用药以协同增效。去泡剂联合去黏液剂的治疗方案尚无统一标准，现阶段关于链霉蛋白酶的联用方案研究最多。张红等［19］研究发现，在二甲硅油散和盐酸达克罗宁胶浆的治疗基础上加用链霉蛋白酶，其黏膜清晰度及视野清晰度、微小病变检出率（尤其是胃黏膜组织内炎性细胞及上皮内瘤变检出率）均优于未加用链霉蛋白酶组，且无不良反应。高福利等［20］以二甲硅油散为对照，探讨了二甲硅油散联合链霉蛋白酶（A 组）、二甲硅油散联合糜蛋白酶（B 组）的临床疗效，结果表明，A 组胃镜视野清晰度（88.6%）高于B 组（81.9%），且两组均高于对照组；3 组食管异型增生和食管癌早期检出率相近，但A 组最高，B 组次之；A 组上皮内瘤变和早期胃癌检出率均高于B 组，其余指标无统计学差异。分析原因可能是食管细小且直，气泡和黏液易被冲洗，效果不明显；而胃腔大、泡沫黏液附着量多，两药作用明显。3组均未发生严重不良反应，提示安全性高。对于无链霉蛋白酶供应的地区或医疗机构，建议选用糜蛋白酶。

Mahawongkajit 等［21］以100ml 水为对照（A组），探讨100ml 水联合100mg 西甲硅油（B 组）、100ml 水联合100mg 西甲硅油、600mg NAC（C 组）、100ml 水联合100mg 西甲硅油、1g 碳酸氢钠、85mg 薄荷油（D 组）的临床疗效。于胃镜检查术前5～10min 给药并给予10%利多卡因气雾剂喷于咽喉部，均行体位变换。结果表明，D 组的可见度低于其他组，其中，D 组食管、胃底、胃窦和十二指肠的可见度均低于C 组，但仅在胃体上部和下部显著降低；4 组胃镜检查术（esophagogastroduodenoscopy，EGD）可视性分数中，胃体上部可视性均较差，而十二指肠可视性均较好；C、D 组黏膜清洗时间和清洗溶液用量、检查操作时间均少于A 组，但C、D 组之间比较无统计学差异。该结果提示，西甲硅油联合NAC 的应用方案是安全可行的，在该基础上加用碳酸氢钠和薄荷油可进一步改善胃体上部和下部可视性。

3 去泡剂及去黏液剂在胃镜检查术前的给药时间

去泡剂及去黏液剂服用时间不同，可能效果不同。吴嘉钏等［22］的研究中，A、B、C 3 组口服给药时间：30min 内、30～60min、60min 后，3 组胃内清洁度、胃镜视野清晰度及病变检出率相当；B组追加饮水量少于A、C 组，提示30～60min 可能是最佳给药时间；该研究还发现胃部清洁度及观察视野评分总分与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染成负相关，感染程度越轻，评分越高。Zhu 等［23］表明检查前50min 使用水、西甲硅油和链霉蛋白酶的清洁度和可视化效果最佳。宋美茹等［24］表明检查前1h 服用西甲硅油乳剂内镜视野清晰度效果最佳。

王珂等［25］的研究中，A 组不用任何药物，剩余3 组同时给予10ml 盐酸达克罗宁胶浆含服，B、C、D 组分别于服用5、10、15min 后检查，发现给药组胃内黏膜视野、表面麻醉效果及去泡效果均胜于A组，C、D 组均优于B 组，C、D 组间相当，但C 组效果更好，表明含服10min 以上效果更佳。与王师军等［26］、楼奇峰等［27］观点一致。

基于先前链霉蛋白酶效果研究［28-31］，胃镜检查术前30min 服用效果较好。巫织娥等［32］则进一步研究于检查前10、20、30、60、120min 服用链霉蛋白酶的效果。结果表明，与对照组相比，链霉蛋白酶给药组视野清晰度优于未给药组；20、30、60min 组视野清晰度有效率均高于80%，且视野清晰度相近。但随着应用时间持续延长，视野清晰度会有不同程度降低，60min 后胃镜视野清晰度最低。原因可能与链霉蛋白酶活性会随作用时间延长而降低、患者口腔内分泌物吞咽进胃内可导致药液被稀释等有关。此外黄平等［33］在胃镜检查前不同时间给药，结果提示于胃镜检查术前20、25min 用药时胃镜视野清晰度更佳，且二者无统计学差异。因临床接受胃镜检查数量多，等待时间不定，建议胃镜检查前20～60min 服用链霉蛋白酶。

4 应用去泡剂及去黏液剂后患者体位对内镜检查效果的影响

针对用药后是否采用体位及何种体位效果最佳，目前仍有分歧。陈光毅等［34］设置对照组服药后静坐待检，试验组服用链霉蛋白酶并专人指导体位操［35］使药液充分布满胃腔，研究结果表明试验组胃腔各部位（尤其是胃体上部和胃底）视野清晰度更佳、冲洗量更少、检查时间更短且无不良反应，与金波等［35］研究结果一致。黄平等［33］的研究也显示，采取立位（间断行走）及卧位（间断左右侧身）效果更佳。而巫织娥等［32］的研究表明，50ml及100ml 链霉蛋白酶对视野清晰度的影响效果相近，但应用100ml 链霉蛋白酶时无需变换体位且麻醉中无不适，与Lee 等［36］的观点一致。建议根据患者个体情况，结合用药方案考虑是否采用体位及采用何种体位。

5 去泡剂及去黏液剂在特殊人群中的应用

不同人群的胃镜检查应有针对性。目前对特殊人群用药研究很少。基于我国进入老龄化的国情，老年人群随年龄增长消化疾病发病率随之增加，且患者大多存在基础疾病多、联合用药复杂等情况，因此针对胃镜检查术前用药进行安全性及有效性研究具有重要意义。

曾庆新等［37］以温水为对照组，探讨二甲硅油散、链霉蛋白酶、链霉蛋白酶联合二甲硅油散的疗效。结果表明，链霉蛋白酶联合二甲硅油散组的黏膜清晰度总评分及各部位评分均优于单用二甲硅油散或单用链霉蛋白酶组，且均优于对照组；链霉蛋白酶联合二甲硅油散组出血点检出率高于链霉蛋白酶组和对照组，且无不良反应。二甲硅油散、盐酸达克罗宁胶浆及链霉蛋白酶用药方案针对老年人是安全可行的。

Hp 感染与消化疾病相关。世界卫生组织（WHO）已将Hp 列为人类胃癌Ⅰ类致癌物［38］；我国是Hp 多发国家之一，感染率达43.7%［39］。钟艺华等［40］将拟行磁控胶囊胃镜的Hp 感染者随机分为3 组：A 组于检查术前40min 口服二甲硅油散2.5g；B 组在A 组基础上于5min 后加用链霉蛋白酶20 000IU；C 组于检查术前60min 给予二甲硅油散2.5g，5min 后加用链霉蛋白酶20 000IU，检查前10min 内喝水至腹部饱胀感。与A 组比较，B、C 组胃内清洁度和可见度更佳；B、C 组效果相当，但C 组追加饮水量更少；3 组阳性病变诊断率比较无统计学差异。该研究结果提示二甲硅油散联合链霉蛋白酶可增强Hp 感染患者的胃镜检查效果。

胃镜也是儿科消化疾病诊疗的重要手段，儿童胃镜检查用药鲜有报道。程勇卫等［41］研究发现，盐酸达克罗宁胶浆的进镜难易程度、去泡效果均优于盐酸利多卡因胶浆，且未见不良反应，提示口服盐酸达克罗宁胶浆同样适用于儿童且安全有效。

6 去泡剂及去黏液剂不同服用方法对内镜检查效果的影响

去泡剂及去黏液剂服用方法不同，效果不同。有研究对服用方法进行观察，其中，对照组检查前仰头抬颌，将10ml 盐酸达克罗宁胶浆含服于咽喉部1min 后缓缓吞咽，2～3min 后行胃镜检查；试验组于检查前5～10min 取5ml 盐酸达克罗宁胶浆直接吞服，剩余5ml 含服于咽喉部3min 后缓慢咽下并立即检查。结果表明，试验组视野清晰度更佳、不良反应发生率更低、检查时间更短且有效缓解了疼痛［42］。余水岸等［43］的研究中，A 组仰头抬颌，盐酸利多卡因胶浆被含在舌根部约3min 后咽下；B 组在A 组基础上调整呼吸方式（检查体位时鼻吸气，嘴巴哈气）；C 组将2ml 盐酸利多卡因胶浆喷洒患者口中缓慢吞咽，再以A 组方法将剩余8ml 含于舌根部；D 组在C 组基础上配合训练呼吸。检查前，4 组轻/中度恶心呕吐占比相近；检查中，D 组轻/中度恶心呕吐占比低于其他组。分析原因可能是深呼吸能刺激迷走神经，而肺部迷走神经的兴奋能抑制呕吐，进镜时此种呼吸方式可避免口腔分泌物误吸入气管引起呛咳，减少呕吐，该研究结果提示盐酸利多卡因胶浆先吞服后含服配合呼吸训练胃镜检查效果明显。

7 小结

我国胃癌发病及死亡呈高发状态，严重危害健康。EGC 患者预后良好，提示早癌筛查价值极大。根据日本多年来的早癌诊治经验，将近50%早癌无症状者是通过胃镜检查发现的，提示胃镜检查是发现癌前病变和早癌的首要方法，但胃镜下视野被黏膜及泡沫遮盖，干扰了可见度，易造成漏诊、误诊，胃镜检查前选用药物消除泡沫和黏液是非常有必要的。

目前对去泡剂及去黏液剂研究多且深入，相关药物的效果和安全性均较好，无论是单用还是联合用药均可不同程度提高胃内视野清晰度、缩短检查时间、提高微小病变检出率。但相关研究仍存在不足，例如研究样本量较小、方法简单、联用药物作用机制研究深度不够等，限制了临床应用和发展；联用多种药物时，需医护人员协助指导用药，增加了临床工作量及压力，且耗时、经济负担重。未来还需要更多大规模、多中心研究，加强药物联合应用研究，为挖掘更广泛的临床用途提供理论依据。